胰腺导管腺癌中microRNA-21与TGF-β1信号通路相关

目的：对胰腺导管腺癌样本进行基因分析,筛选与胰腺导管腺癌相关的microRNA(miRNA),并初步分析目标miRNA与胰腺癌转化生长因子-β1(TGF-β1)信号通路的相关性。方法：收集在海南省中医院住院的胰腺导管癌患者术前外周静脉血血清标本19份,健康体检人群的外周静脉血血清标本21份作为非胰腺导管癌对照组。利用GCBI(Gene-Cloud Biotechnology Information)数据平台筛选与胰腺导管腺癌样本有关的基因并对其进行生物信息学分析,将筛选出的基因作为研究对象,用real-time PCR和蛋白质印迹法验证该基因在胰腺导管腺癌中的表达。通过改变胰腺导管腺癌细胞中该基因的表达水平观察其与TGF-β1之间的关系。结果：通过聚类分析和基因功能富集分析筛选出miRNA-21为胰腺导管癌相关基因。MiRNA-21在胰腺导管腺癌患者体内高表达。在miRNA-21过表达的PANC-1细胞中,TGF-β1表达受到抑制;但当miRNA-21的表达受到抑制时,TGF-β1的表达明显上升。结论：MiRNA-21在胰腺导管腺癌患者体内高表达,可调控TGF-β1的表达,从而参与胰腺导管腺癌的发生发展。     

利用二代测序数据探索SPRY基因家族与中国人群非综合征型唇腭裂的关联

目的 探索SPRY基因家族中的单核苷酸多态性及亲源效应与中国人群非综合征型唇腭裂发病风险的关联。方法 研究基于病例-双亲设计,以2016—2018年于北京大学口腔医院募集的 183个中国人群非综合征型唇裂合并或不合并腭裂(non-syndromic cleft lip with or without cleft palate,NSCL/P)核心家系(549人)为研究对象。利用其二代测序数据中的SPRY基因家族相关信息,展开单核苷酸多态性和亲源效应分析。该测序研究采用二阶段设计,第一阶段对24个家系进行全外显子组测序探索潜在阳性信号,第二阶段在159个家系的独立样本中对第一阶段结果进行验证。采用问卷调查收集NSCL/P患者及其父母的基本情况、患病情况、临床特征及孕期环境暴露等信息。收集患儿及其父母的血液并提取DNA进行基因检测以获取遗传信息。单核苷酸多态性分析采用传递不平衡检验,亲源效应分析采用Z检验,统计分析使用PLINK(v1.07)软件完成。第一阶段的多位点分析采用以家系为基础的序列核心关联检验方法,由R软件(v3.5.1)famSKAT-RC包完成。采用Bonferroni法对验证结果进行多重检验校正。结果 经过质量控制,第一阶段共有22个SPRY基因家族的位点纳入分析,结合位点的注释、功能预测结果及统计检验结果,纳入rs1298215244 (SPRY1)和rs504122 (SPRY2)两个位点进入二阶段验证。二阶段传递不平衡检验发现,rs1298215244: T>C、rs504122: G>C两种常见变异以及rs504122: G>T罕见变异与NSCL/P的关联达到Bonferroni多重检验校正后的显著性水平,位于SPRY1的rs1298215244: T>C其亲源效应矫正前具有统计学意义,但未能通过多重检验校正。结论 发现SPRY基因家族中的单核苷酸多态性与中国人群NSCL/P的发病风险存在关联,但未发现SPRY基因家族具有亲源效应。     

单侧半椎板及不同程度小关节切除术对羊颈椎生物力学的影响

目的:构建颈椎单侧半椎板以及不同程度小关节切除的动物模型,分析单侧半椎板以及不同程度小关节切除对颈椎生物力学的影响。方法:将20只实验羊随机分为A、B、C、D 4组,每组5只。A组为空白对照组,B组实施C4-C6右侧半椎板切除术,C组实施C4-C6 右侧半椎板+50%右侧C4-C5小关节切除术,D组实施C4-C6右侧半椎板+100%右侧C4-C5小关节切除术,各组常规饲养24周后处死并获得新鲜颈椎标本。比较术后24周生物力学改变:在脊柱三维运动试验机上,模拟生理活动状态对A、B、C和D组颈椎标本进行生物力学测定,并比较颈椎活动度差异。结果:(1)术后24周颈椎总活动度:D组在屈伸下的活动度(60.2° ±8.6°)显著大于A组(40.7°±6.4°)和B组(41.2°±13.1°);D组在侧弯状态下的活动度(81.5°±15.7°)显著大于A组(56.7°±12.2°)和B组(57.7°±12.8°);D组在旋转状态下的活动度(38.5°±17.5°)较A组(26.4°±9.9°)和B组(27.1°±10.9°)无明显增加;C组在屈伸状态的活动度(44.1°±11.7°)、侧弯状态下的活动度(73.6°±11.4°)及旋转状态下的活动度(31.3°±11.5°)较A组和B组无明显增加;(2)术后24周节段间活动度:D组在屈伸状态下的C4-C5活动度(20.3°±4.6°)显著大于A组(11.7°±3.4°)和B组(11.9°±2.1°),在侧弯状态下的C4-C5活动度(26.8°±3.5°)显著大于A组(15.2°±3.1°)和B组(16.2°±3.2°),在旋转状态下的C4-C5活动度(15.2°±3.5°)显著大于A组(6.6°±2.3°)和B组(7.1°±1.9°);C组在侧弯状态下的C4-C5活动度(21.2°±4.1°)显著大于A组和B组,在屈伸状态下的C4-C5活动度(15.7°±3.7°)及旋转状态下的C4-C5活动度(10.3°±3.1°)较A组和B组无明显增加。结论:单纯半椎板切除术不影响颈椎稳定性,半椎板合并50%同侧小关节切除不影响术后远期的颈椎稳定性,半椎板合并100%同侧小关节切除会明显降低术后远期在侧弯和屈伸下的颈椎稳定性。     

改良猪小肠黏膜下层可吸收膜在兔下颌骨缺损早期愈合中的作用

目的:建立两种尺寸兔下颌骨骨缺损模型,研究改良猪小肠黏膜下层(small intestinal submucosa,SIS)可吸收膜在骨缺损早期愈合中的屏障作用。方法:将12只新西兰大白兔随机分组,于双侧下颌骨各制备一个深度均为2 mm、直径为5 mm或8 mm的A、B两种圆形骨缺损,并分别给予以下处理:覆盖SIS膜(简称S)、覆盖Bio-Gide膜(简称G)和不做任何处理(简称O), 得到AS、AG、AO、BS、BG和BO共6组(n=4)24个样本。术后4周取材,进行大体、微型CT(Micro-CT)和组织学观察,采用单因素方差分析法对数据进行统计学分析,评估各组骨缺损早期愈合的情况。结果:大体标本观察显示术后4周SIS膜完整,未见明显降解,Bio-Gide不完整,与周围组织融合;AS、BS和AG三组中屏障膜均平整覆盖于骨面,下方骨质较硬,BG组Bio-Gide向中央凹陷,下方骨质相对松软;AO、BO两组骨面明显凹陷,有大量纤维结缔组织。Micro-CT三维重建图显示,AS、BS、AG和BG四组均可见大量新生骨小梁,BG组中央凹陷区新生骨小梁稀疏,AO、BO组仅在缺损底部有少量新生骨小梁。Micro-CT定量结果显示,AS组骨体积分数(new bone percentage,BV/TV)(39.10%±0.79%)和骨密度(bone mineralized density,BMD)[(517.73±11.22) mg/cm ³]显著高于AO组[26.67%±1.12%,(319.81±8.00) mg/cm ³,P<0.05],但与AG组[38.15%±0.91%,(518.65±7.48) mg/cm ³]差异无统计学意义(P>0.05)。BS组BV/TV(34.90%±1.35%)和BMD[(409.09±8.14) mg/cm ³]显著高于BO组[23.63%±2.07%,(171.00±16.24) mg/cm ³,P<0.05],但与BG组[33.40%±1.06%,(412.70±8.6) mg/cm ³]差异无统计学意义(P>0.05)。组织学观察显示,AO和BO组有大量脂肪空泡,仅有少许散在新生骨组织,相对稀疏,未形成岛状,与天然骨组织界限清楚。AS和AG两组可见大量新生骨组织形成,骨小梁呈岛状,表面衬有成排的成骨细胞,可见血管形成,与周围自体骨组织界限不清。BS和BG组也可见大量新生骨组织,但较AS、AG组稀疏,与周围自体骨组织界限清晰。结论:在下颌骨骨缺损早期愈合中,SIS可吸收膜和Bio-Gide可吸收膜均发挥良好的屏障作用,其效果无明显差异,但本实验中SIS膜在一定程度上对于下颌骨缺损修复空间的维持能力更好。     

Medicine in Future and Advantages of Integrated Chinese and Western Medicine

The history of medical development shows that oriental medicine, or traditional medicine, was born through medical practice during the times when science and technology were immature and underdeveloped, whereas with the development of science and technology, Western medicine, or modern medicine, was born through experimental analysis and research. With the development of medicine, the pros and cons of both medical systems become increasingly evident. How to integrate them and learn from each other will be the direction of future development of medicine. The formation and development of integrated medicine will, inevitably, usher in a new era for medicine.     

白及合剂联合制霉素片治疗念珠菌性食管炎肝郁脾虚型患者的疗效观察

[目的] 观察白及合剂联合制霉素片治疗念珠菌性食管炎肝郁脾虚型患者的临床疗效。[方法] 70例肝郁脾虚型念珠菌性食管炎患者随机分为两组（n=35）,对照组患者应用氟康唑胶囊,观察组应用白及合剂联合制霉素片,疗程2~4周。比较两组患者治疗前后中医证候评分变化、胃镜结果、综合疗效及不良反应等情况。[结果] 治疗2周后观察组反酸/烧心、胃脘/胁肋痛、胸骨后灼痛、食少纳呆、腹胀、大便异常、舌质、舌苔、急躁易怒/抑郁、善太息、嗳气评分及总评分较治疗前显著下降（P<0.05）。治疗2周后对照组反酸/烧心、胃脘/胁肋痛、胸骨后灼痛、食少纳呆、腹胀、大便异常、舌质、舌苔、急躁易怒/抑郁评分及总评分较治疗前显著下降（P<0.05）。观察组在改善胃脘/胁肋痛、胸骨后灼痛、食少纳呆、腹胀、大便异常、舌质、舌苔、急躁易怒/抑郁、善太息等方面优于对照组（P<0.05）。观察组患者的胃镜疗效及综合疗效均显著优于对照组（P<0.05）。[结论] 白及合剂联合制霉素片能显著改善念珠菌性食管炎肝郁脾虚型患者的临床症状,抗真菌疗效确切,且无明显毒副作用。     

疏阳化痰方对焦虑女性痤疮(阳郁痰凝证)患者疗效及血清炎性因子的影响

[目的]观察疏阳化痰方治疗焦虑痤疮女性患者80例疗效及对血清炎性因子影响。[方法]纳入2017年1月-2018年1月期间治疗的焦虑女性痤疮患者80例,随机分为治疗组和对照组,每组各40例,对照组常规给予丹参酮胶囊口服,治疗组在对照组基础上给予疏阳化痰方治疗,连续治疗12周;观察治疗前后两组治疗有效率、焦虑评分量表（SAS）、皮肤病生活质量指数（DLQI）、血清炎性因子[白介素-1α（IL-1α）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]、血清激素水平黄体激素水平（LH）与雌二醇（E₂）、中医证候量表不良反应。[结果]1）治疗后治疗组缓解率为92.5%,对照组缓解率为85.0%,两组在缓解率方面对比无统计学意义（P>0.05）;2）两组治疗后痤疮国际改良分级等级分级比较无统计学差异（P>0.05）;3）两组治疗后DLQI评分、中医证候量表评分、SAS评分对比具有统计学差异（P<0.05）;4）两组治疗前后血清炎性因子（IL-1α、IL-6、TNF-α）、血清激素水平LH与E₂水平变化比较具有统计学差异（P<0.05）;两组治疗前后均未出现不良反应。[结论]疏阳化痰方联合丹参酮胶囊治疗焦虑女性患者痤疮（阳郁痰凝证）效果显著,值得临床应用推广。     

大型三甲医院分院神经内科住院患者疾病构成特点

【摘要】 目的 分析大型三甲医院分院神经内科住院患者的疾病构成及相关特点,为临床诊治工作提供科学客观依据。方法 收集四川大学华西医院上锦分院?成都上锦南府医院神经内科2012年4月1日~2018年3月31日住院患者的病历资料,共收治17104例患者,其中男性8667例（5067%）,女性8437例（4933%）,年龄4～100岁,平均（5237±1775）岁,以首页的主要诊断即第一诊断按照WHO 国际统一疾病分类法（ICD 10）并结合神经内科“Midnights”定性原则作为疾病分类标准,采用 SPSS 220软件进行数据统计、分析。结果 脑血管疾病、中枢神经系统感染性疾病、头晕和眩晕、神经系统疾病相关的精神障碍、周围神经疾病所占比例依次为2045%、1176%、846%、743%、740%。2012年～2018年神经内科罕见病所占比例依次为505%、833%、966%、1028%、1079%、1126%、1144%。结论 大型三甲医院分院神经内科位列前五的病种为脑血管疾病、中枢神经系统感染性疾病、头晕和眩晕、神经系统疾病相关的精神障碍、周围神经疾病,罕见病所占比例呈逐年升高趋势,各级医院神经内科应加强卒中中心的发展及对罕见病的认识,推进双向转诊及分级诊疗,以使患者能最大获益。     

左甲状腺素钠片治疗妊娠期亚临床甲状腺功能减退症孕妇的疗效及对妊娠结局的影响

【摘要】 目的 观察左甲状腺素钠片治疗甲状腺抗体阴性妊娠期亚临床甲状腺功能减退症（SCH）孕妇的疗效及其对妊娠结局的影响。方法 回顾性分析邛崃市医疗中心医院妇产科2016年7月~2018年7月间妊娠合并甲状腺过氧化物抗体（TPOAb）与甲状腺球蛋白抗体（TgAb）阴性SCH孕妇的病例,从确诊后采用左甲状腺素钠片治疗以及确诊后不予以治疗的孕妇中各随机抽取50例病例资料,分别纳入SCH治疗组和SCH未治疗组;另抽取同时间段在我院行体检的50例正常健康孕妇的病例资料列为健康对照组。比较SCH治疗组治疗前、治疗4周后,与健康对照组患者的血清叶酸水平、甲状腺功能相关指标［血清促甲状腺素（TSH）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）］水平,分析三组孕妇妊娠结局（顺产率、早产、流产、宫内窘迫、胎儿畸形发生率）、新生儿甲状腺功能指标（TSH、FT3、FT4）水平及身长、体重、1min 新生儿评分（Apgar）差异。结果 治疗4周后,SCH治疗组血清叶酸水平较治疗前明显升高（P均＜005）,但低于健康对照组（P均＜005）;血清TSH较治疗前明显降低（P＜005）,但高于健康对照组（P＜005）;血清FT3、FT4较同组治疗前及健康对照组差异均无统计学意义（P均＞005）。SCH治疗组顺产率、新生儿体重均明显高于SCH未治疗组（P均＜005）,早产、流产发生率、血清TSH水平均明显低于SCH未治疗组（P均＜005）,且以上指标与健康对照组差异均无统计学意义（P均＞005）。三组宫内窘迫、胎儿畸形发生率及新生儿身长、Apgar评分、血清FT3、FT4水平差异均无统计学意义（P均＞005）。结论 左甲状腺素钠片用于妊娠期SCH患者的治疗,可调节孕妇甲状腺功能并改善妊娠结局,利于胎儿的健康成长和发育。     

基于网络药理学的当归补血汤辅助治疗肺癌的作用机制研究

[目的]运用网络药理学的方法,探究当归补血汤作为化疗后辅助用药治疗肺癌的可能作用机制。[方法]通过中药系统药理学分析平台（TCMSP）数据库查询当归补血汤中的成分,并通过口服生物利用度（OB）≥30%,类药性（DL）≥0.18,筛选出活性成分,通过中药成分靶点数据库（HIT）及Swiss Target Prediction Database进行成分靶点的垂钓,通过Therapeutic Target Database（TTD）、Drugbank、DisGeNET数据库查询肺癌相关靶点,利用Cytoscape 3.2.1构建成分-靶点等多层次网络图。使用DAVID数据库对当归补血汤辅助治疗肺癌的潜在作用靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析。[结果]当归补血汤中共筛选得到27个活性成分,其中23个属于黄芪,4个属于当归,黄芪中的山奈酚、槲皮素、芒柄花素可能是辅助治疗肺癌比较重要的成分,微管相关蛋白Tau（MAPT）、细胞色素P450 19A1（CYP19A1）、雌激素受体α（ESR1）可能是当归补血汤辅助治疗肺癌比较重要的潜在作用靶点。GO富集分析显示,靶点涉及到170个生物过程相关条目、30个细胞组成相关条目、54个分子功能相关条目。KEGG通路富集分析显示,癌症通路（pathwanys in cancer）、癌症蛋白聚糖（proteoglycans in cancer）、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B信号通路（PI3K-Akt signaling pathway）等是比较重要的通路。[结论]当归补血汤中的活性成分山奈酚、槲皮素、芒柄花素可能通过作用于MAPT、CYP19A1、ESR1发挥辅助治疗肺癌的作用,为进一步研究其辅助治疗肺癌的作用机制奠定基础。