化疗联合甲羟孕酮治疗侵蚀性葡萄胎与绒毛膜癌的疗效观察

目的观察化学治疗（化疗）加用甲羟孕酮（MPA）治疗侵蚀性葡萄胎及绒毛膜癌（绒癌）患者的临床疗效。方法侵蚀性葡萄胎及绒癌患者25例，进行自身对照。按常规方法应用氟尿嘧啶、更生霉素8 d疗程，第1疗程不用MPA为对照组，第2疗程开始前1周加用MPA 200 mg·d 1口服为试验组；远期10例Ⅲ期为远期组（未用MPA），近期10例Ⅲ期为近期组（加用MPA）。观察化疗前后两组食欲、恶心、呕吐、口腔溃疡等情况；两组化疗前后白细胞变化及细胞因子白细胞介素 6（IL 6）的变化；比较近期组和远期组化疗疗程数及肺转移结局。结果试验组食欲、恶心、呕吐、口腔溃疡等明显好于对照组（P＜0.01)；试验组化疗前后白细胞无明显变化（P＞0.05），对照组化疗后白细胞明显下降(P＜0.01)；试验组细胞因子IL 6明显低于对照组（P＜0.01)；近期组化疗疗程数明显低于远期组，肺转移灶消失时间短于远期组（P＜0.01）。结论MPA降低了细胞因子IL 6血清水平，改善了肿瘤化疗患者的生活质量；保护骨髓免于化疗毒性作用，增加了患者对化疗的耐受性；MPA良好的临床作用与其抑制肿瘤新生血管作用有关。     

大叶蒟中抗抑郁酰胺类化合物

目的研究胡椒科植物大叶蒟(Piper laetispicum C.DC.)的抗抑郁活性成分。方法用动物实验进行活性跟踪,硅胶柱反复分离、纯化,应用MS,UV,IR,NMR鉴定化合物结构。结果从95％乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位分离得到3个具有抗抑郁活性的酰胺类化合物,分别鉴定为N-isobutyl-(3,4-methylendioxyphenyl)-2E,4E,9E-undecatrienoamide (I), N-isobutyl-9-phenyl-2E,4E-nonadienamide (II), N-isobutyl-7-phenyl-2E,4E-heptadienamide (III)。结论化合物I是新化合物,命名为大叶蒟素(laetispicine ),化合物II和III为首次获得的天然产物。     

HPLC法测定驱虫斑鸠菊中紫铆素的含量

目的:建立以高效液相色谱法测定驱虫斑鸠菊中紫铆素含量的方法。方法:色谱柱为HypersilODS(250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-0.5%磷酸溶液(40∶60),检测波长为280nm。结果:紫铆素进样量在0.01～0.5mg范围内与峰面积积分值呈良好线性关系(r=0.9999);平均回收率为93.6%,RSD=2.89%(n=9)。结论:本法简单、准确,可用于驱虫斑鸠菊的质量控制。     

Combinational treatment of 5‐fluorouracil and casticin induces apoptosis in mouse leukemia WEHI‐3 cells in vitro

Leukemia is one of the major diseases causing cancer‐related deaths in the young population, and its cure rate is unsatisfying with side effects on patients. Fluorouracil (5‐FU) is currently used as an anticancer drug for leukemia patients. Casticin, a natural polymethoxyflavone, exerts anticancer activity against many human cancer cell lines in vitro, but no other reports show 5‐FU combined with casticin increased the mouse leukemia cell apoptosis in vitro. Herein, the antileukemia activity of 5‐FU combined with casticin in WEHI‐3 mouse leukemia cells was investigated in vitro. Treatment of two‐drug combination had a higher decrease in cell viability and a higher increase in apoptotic cell death, the level of DNA condensation, and the length of comet tail than that of 5‐FU or casticin treatment alone in WEHI‐3 cells. In addition, the two‐drug combination has a greater production rate of reactive oxygen species but a lower level of Ca²⁺ release and mitochondrial membrane potential (ΔΨ_m) than that of 5‐FU alone. Combined drugs also induced higher caspase‐3 and caspase‐8 activities than that of casticin alone and higher caspase‐9 activity than that of 5‐FU or casticin alone at 48 hours treatment. Furthermore, 5‐FU combined with casticin has a higher expression of Cu/Zn superoxide dismutase (SOD [Cu/Zn]) and lower catalase than that of 5‐FU or casticin treatment alone. The combined treatment has higher levels of Bax, Endo G, and cytochrome C of proapoptotic proteins than that of casticin alone and induced lower levels of B‐cell lymphoma 2 (BCL‐2) and BCL‐X of antiapoptotic proteins than that of 5‐FU or casticin only. Furthermore, the combined treatment had a higher expression of cleaved poly (ADP‐ribose) polymerase (PARP) than that of casticin only. Based on these findings, we may suggest that 5‐FU combined with casticin treatment increased apoptotic cell death in WEHI‐3 mouse leukemia cells that may undergo mitochondria and caspases signaling pathways in vitro.     

丹参酮ⅡA对波动性高糖体外诱导人脐静脉内皮细胞损伤保护作用的机制研究

目的探讨丹参酮ⅡA对波动性高糖诱导人脐静脉内皮细胞株（HUVEC）损伤后丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）、Rho/Rho激酶Ⅰ（ROCKⅠ）mRNA含量影响的机制。方法将HUVEC分为6组,正常对照组的培养基中加入5.50 mmol·L^-1葡萄糖200μL,培养48h;损伤组的培养基中先后加入5.50,20.00 mmol·L^-1葡萄糖200μL,培养48h;丹参酮ⅡA低、中、高浓度组在损伤组的基础上,加入10.00,30.00,50.00μg·mL^-1丹参酮ⅡA 200μL,培养48 h;阳性对照组在损伤组的基础上,加入100.00 mg·L^-1维生素C 200μL,培养48 h。比较6组细胞的MDA、SOD、NO、NOS、ROCKⅠmRNA等指标。结果正常对照组、丹参酮ⅡA低、中、高浓度组及阳性对照组的SOD、NO、NOS含量均较损伤组增高,MDA及ROCKⅠmRNA含量均较损伤组降低,但除丹参酮ⅡA低浓度组外,其余差异均有统计学意义（P<0.05）,其中上述指标以丹参酮ⅡA高浓度组最为明显（P<0.05）。结论丹参酮ⅡA对波动性高糖体外诱导的HUVEC损伤有保护作用,可增强其SOD、NO、NOS活性、降低MDA及ROCKⅠmRNA表达,并呈现一定的浓度依赖,其作用机制可能与清除活性氧、降低脂质过氧化、提高内皮细胞抗氧化酶体系的活力,通过Rho/Rho激酶系统抑制NOS表达,进而影响NO分泌等有关。     

单细胞基因组和转录组的共测定方法研究进展

单细胞测序提供了大量样品测序所不能提供的异质性等信息。然而由于细胞生长发育受多种因素调节,仅依靠基因型或者表型信息无法全面、准确地说明问题。因此,开发单细胞基因组转录组共测定技术为研究基因变异与表型变异间的关系提供了强有力的工具。目前,单细胞基因组与转录组共测定技术主要分为全细胞裂解法（如：G&T-Seq、DR-Seq）,细胞膜裂解法（如：SIDR、微流控芯片法）以及其他方法（如：Simul-Seq、Gel-Seq）。本文对这几类技术进行了简要介绍,并对其前景进行了展望。     

刺梨提取物CL对胃癌细胞的抑制作用

目的观察刺梨提取物CL的体外抗肿瘤作用。方法采用溴化3-(4,5-二甲基噻唑2)-2,5-二苯基四氮唑蓝(3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2.5-diphenyltetrazolium bromide,MTT)检测法测定CL对胃癌-7901和MKN-45细胞的细胞毒性作用,台盼蓝排染法计数不同浓度药物作用下,不同时间点的活细胞数,绘制细胞生长曲线。结果MTT法检测显示,0.01μl·ml1～100μg·ml-1的CL 处理12～96h胃癌SGC-7901细胞和MKN-45细胞生长的抑制率均呈现剂量依赖性和时间依赖性, 细胞生长曲线显示:随CL浓度的升高曲线逐渐右移,且100μg·ml1的CL对SGC-7901细胞的生长曲线呈逐渐下降趋势。结论CL对胃癌7901和MKN-45细胞的体外生长具有一定的抑制作用,这种抑制作用均呈刺量依赖性和时间依赖性,提示CL有一定的体外抗肿瘤作用。     

夹竹桃麻素对高肺血流肺动脉高压大鼠的治疗作用

目的 观察夹竹桃麻素(apocynin)对肺高血流肺动脉高压大鼠肺动脉内皮细胞活性氧(ROS)及NADPH氧化酶4(NOX4)蛋白水平的影响,研究Apocynin对肺高血流肺动脉高压形成的拮抗作用.方法 将30只雄性SD大鼠随机均分为对照组、分流给药组、分流组,通过腹主动脉-下腔静脉分流法建立左向右分流肺高血流肺高压大鼠模型,测定大鼠平均肺动脉压、肺小动脉中膜厚度百分比(WT％)、肺小动脉管壁面积百分比(WA％);体外培养模型大鼠肺动脉内皮细胞,流式细胞仪检测2,7一二氢二氯荧光黄双乙酸钠(DCFH- DA)荧光探针标记的肺动脉内皮细胞活性氧水平,Western Blot法检测大鼠肺动脉内皮中NOX4蛋白的表达情况.结果 与分流组对比,分流给药组大鼠肺动脉压升高和肺血管重构情况明显改善,肺动脉内皮细胞中NOX4蛋白的表达较分流组虽无明显减少,但细胞内ROS的水平显著下降.结论 持续使用夹竹桃麻素干预,可使左向右分流肺动脉高压大鼠肺动脉内皮细胞中ROS水平明显下降,从而拮抗大鼠肺动脉高压的形成.     

荧光免疫偏振法测定丙戊酸钠血药浓度的质控评价

目的:探讨丙戊酸钠(VPA)血药浓度监测的质量控制,确保其监测质量。方法:采用荧光免疫偏振(FPIA)法,对我院2008年VPA随行质控样本测定值进行统计学分析和连续性评价。结果:所监测低、中、高质控样本的平均回收率及相对标准差(RSD)分别为98.37%、99.33%、98.17%和1.94%、2.88%、4.10%。所测定质控样本的RSD<5%,符合《中国药典》对生物样品测定RSD的规定。结论:FPIA法在长期的VPA血药浓度监测中能提供准确、稳定的监测结果。