The Angiotensin-converting enzyme inhibitor captopril inhibits poly(adp-ribose) polymerase activation and exerts beneficial effects in an ovine model of burn and smoke injury

We investigated the effect of the angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor captopril in a clinically relevant ovine model of smoke and burn injury, with special reference to oxidative stress and activation of poly(ADP-ribose) polymerase, in the lung and in circulating leukocytes. Female, adult sheep (28-40 kg) were divided into three groups. After tracheostomy and under deep anesthesia, both vehicle-control-treated (n = 5) and captopril-treated (20 mg/kg per day, i.v., starting 0.5 h before the injury) (n = 5) groups were subjected to 2 × 20%, third-degree burn injury and were insufflated with 48 breaths of cotton smoke. A sham group not receiving burn/smoke was also studied (n = 5). Animals were mechanically ventilated and fluid resuscitated for 24 h in the awake state. Burn and smoke injury resulted in an upregulation of ACE in the lung, evidenced by immunohistochemical determination and Western blotting. Burn and smoke injury resulted in pulmonary dysfunction, as well as systemic hemodynamic alterations. Captopril treatment of burn and smoke animals improved PaO2/FiO2 ratio and pulmonary shunt fraction and reduced the degree of lung edema. There was a marked increase in PAR levels in circulating leukocytes after burn/smoke injury, which was significantly decreased by captopril. The pulmonary level of ACE and the elevated pulmonary levels of transforming growth factor β in response to burn and smoke injury were significantly decreased by captopril treatment. Our results suggest that the ACE inhibitor captopril exerts beneficial effects on the pulmonary function in burn/smoke injury. The effects of the ACE inhibitor may be related to the prevention of reactive oxygen species-induced poly(ADP-ribose)polymerase overactivation. Angiotensin-converting enzyme inhibition may also exert additional beneficial effects by inhibiting the expression of the profibrotic mediator transforming growth factor β.     

三峡库区居民生活方式变化与心血管健康关系的预调查

目的:比较三峡库区移民人群与非移民人群、移民人群与安置地人群及移民人群移民前后生活方式、生存环境及心血管事件发生情况的变化,评价迁移对移民的心血管健康的影响。方法:于2005-07-18/21选择在重庆市云阳县开展此次流行病学现况调查。采用整群抽样的方法对重庆市云阳县库区拟移居人群(南溪镇)及非移居人群(栖霞镇)各50人进行调查。该人群平均年龄(53±13)岁,男性占30%,女性占70%,67%为45岁及以上中老年人。受教育程度为未上学和小学的占77%。采用面对面的访问,填写问卷,体检,入户调查,生活环境的调查等方式了解库区居民的生活环境、生活方式及与心血管疾病相关的危险因素情况。内容包括:①问卷调查:包括一般情况、生活环境、生活方式、既往疾病史、家族史等。②体检:测身高、体质量、腰围、臀围及血压。③抽空腹静脉血3mL:测血清总胆固醇、血清三酰甘油、血清高密度脂蛋白胆固醇及血糖。结果:共调查100人,均获得完整资料,全部进入结果分析。①两组人群除了舒张压的差别有显著性意义(P=0.0014)外,年龄、收缩压、血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、血糖、性别、婚姻状况、受教育情况的差异均无显著性意义(P>0.05)。②移居组人均年收入2000元,对照组为1000元,差异具有显著性意义(P<0.05)。③移居组和对照组男性吸烟率(69%,43%)、饮酒率(13%,36%)差异均有显著性意义(P<0.05);饮食习惯差异无显著性意义(P>0.05)。④居民房屋建筑材料,73%为全砖及水泥结构,有独立厨房者占85%,55%的家庭使用自来水。58%的家庭以煤炭为做饭的主要燃料,厕所为蹲坑式的占75%。⑤移居组和对照组平均收缩压与舒张压分别为(109.67±14.13),(71.00±9.08);(115.33±20.80),(79.33±11.20)mmHg(1mmHg=0.133kPa);高血压检出率为19%,血脂异常检出率37%;不同类型的血脂异常检出率为:高胆固醇血症5%,高三酰甘油血症32%,低高密度脂蛋白血症11%;糖尿病检出率为6%;超体质量率为22%。移居组各项指标检出率仅高三酰甘油血症高于对照组(42%,22%,P<0.05)。结论:能找到合适的对象(库区移民),当地移民局与卫生局均支持、合作,拟定目标方案具有良好的可行性;被调查对象高血压、血脂异常及糖尿病检出率较高,开展三峡库区居民生活方式变化与心血管健康关系的研究是十分必要的。     

多普勒图像评估卡维地洛影响充血性心力衰竭患者左室功能变化的特征

目的:应用无创伤性的多普勒技术评估卡维地洛对充血性心力衰竭患者左室功能影响。方法:于2003-08/2005-09选择济南市第一人民医院心内科住院的心力衰竭患者60例,按随机数字表法分为两组,卡维地洛组和常规治疗组,每组30例。卡维地洛组在给予洋地黄、利尿剂等药物常规抗心力衰竭的基础上加用卡维地洛,起始剂量3.125mg,1次/d,1周后逐渐增量为3.125mg,2次/d。4周后增量为6.25mg,2次/d。若患者病情稳定,8周后增量为12.5mg,2次/d,此剂量维持6个月。常规治疗组除不用卡维地洛外其他治疗相同。两组患者在服药前及服药6个月后观察心功能分级,应用超声心动图测量心脏形态的变化,心脏收缩和舒张功能指标。结果:①心功能分级:卡维地洛长期服用能使患者心功能分级得到改善,治疗效果优于常规治疗(卡维地洛治疗后心功能Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级分别为14,10,6,0例;常规治疗后心功能Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级分别为4,9,13,4例)。②心脏形态:卡维地洛治疗后左房、左室内径小于治疗前[分别为(33.4±11.6),(46.5±9.6)mm;(57.8±5.6),(64.8±6.5)mm],差异有显著性意义(t=4.4688,P<0.05;t=4.7653,P<0.01),常规治疗组前后无明显变化(P>0.05)。两组右房、右室内径及室间隔、左室后壁厚度治疗前后亦无明显变化。③心脏收缩和舒张功能指标:卡维地洛组患者治疗6个月后左室的收缩和舒张功能明显改善,表现在左室最大上升速率、主动脉血流最大速度及左室最大下降速率的绝对值增大,左室射血分数升高,左室射血前期、左室射血时间、加速时间缩短,左室等容舒张期时间缩短,二尖瓣血流舒张早期最大流速升高,二尖瓣血流心房收缩期最大流速降低,E波与A波流速比值升高。结论:超声心动图结果显示,卡维地洛能明显改善充血性心力衰竭患者左室的收缩和舒张功能,减轻左心室的重构。     

局部缺血预适应对兔短期缺血再灌注心肌细胞凋亡及Bcl-2和Bax蛋白表达的影响

目的:探讨局部缺血预适应对兔短期缺血再灌注心肌细胞凋亡及Bcl-2,Bax蛋白表达的影响。方法:实验于2006-06/07在石河子大学医学院中心实验室完成。18只新西兰白兔随机分成3组,每组6只:①假手术组:仅开胸暴露心脏,冠脉分支穿线,不结扎。②缺血再灌注组:冠脉分支阻断15min后开放再灌注30min。③局部缺血预适应组:在缺血再灌注前行冠脉分支阻断5min后开放再灌注5min(反复3次)。以DNA电泳和TUNEL分析检测兔短期缺血再灌注心肌组织的细胞凋亡情况,免疫组织化学方法检测Bcl-2,Bax蛋白的表达。结果:18只兔全部进入结果分析。①缺血再灌注组缺血区心肌DNA电泳出现200bp,400bp2条条带,呈梯形,而局部缺血预适应组和假手术组未见梯形。②TUNEL检测结果显示局部缺血预适应组心肌细胞凋亡指数显著低于缺血再灌注组[(32.13±6.38)%,(55.7±13.96)%,P<0.05]。③Bcl-2蛋白表达组局部缺血预适应组高于缺血再灌注组(9.33±1.37,7.83±1.47,P<0.05)。④Bax蛋白表达量局部缺血预适应组低于缺血再灌注组(8.00±1.26,9.83±0.98,P<0.05)。结论:局部缺血预适应显著减少了兔短期缺血再灌注诱导的心肌细胞凋亡程度,可能与其上调Bcl-2基因的蛋白表达,下调Bax基因的蛋白表达有关。     

碱性成纤维细胞生长因子对环磷酰胺致小鼠睾丸损伤修复的促进作用

目的:观察碱性成纤维细胞生长因子对环磷酰胺致小鼠睾丸损伤的促修复作用。方法:实验于2004-10-01/2005-01-05在泰山医学院形态学实验室完成。选用清洁级昆明种雄性小白鼠50只。以随机数字表法分为5组,即正常对照组、模型对照组、碱性成纤维细胞生长因子400,800,1200 IU/(kg·d)剂量组,每组10只。①建立环磷酰胺致睾丸损伤小鼠模型:腹腔注射5mg/(kg·d)环磷酰胺,正常对照组给予等体积的生理盐水,连续36 d。②给予碱性成纤维细胞生长因子治疗:从第37 d开始,对碱性成纤维细胞生长因子不同剂量组分别给予碱性成纤维细胞生长因子400,800,1200 IU/(kg·d)腹腔注射,连续36 d,模型对照组和正常对照组给予等体积的生理盐水。③末次给药后24h,麻醉下颈椎脱臼法处死小鼠,剥离双侧附睾尾,剪碎,过滤,制精子悬液。400倍光镜观察,检测精子数量、存活率、畸形率、精子活动力。睾丸组织行电镜、光镜观察。SP法检测睾丸组织增殖细胞核抗原的表达。结果:进入结果分析小鼠50只。①碱性成纤维细胞生长因子400,800,1200 IU/(kg·d)剂量组精子数量、存活率、活动力均高于模型对照组,差异有非常显著性意义(P<0.01);精子畸形率低于模型对照组,差异有显著性意义(P<0.01);且上述指标碱性成纤维细胞生长因子800,1200 IU/(kg·d)剂量组与正常对照组比较差异无统计学意义[(65.37±1.39)×108/g,(7.03±1.94)%,(90.90±2.16)%,(80.95±1.96)%,P>0.05]。②碱性成纤维细胞生长因子400,800,1200 IU/(kg·d)剂量组睾丸组织结构、超微结构均较模型对照组有明显恢复,其中碱性成纤维细胞生长因子800,1200 IU/(kg·d)剂量组曲细精管管腔大小一致,结构规则,生精上皮层次增多,排列整齐,管腔内有较多精子,基本恢复正常。③碱性成纤维细胞生长因子400,800,1200 IU/(kg·d)剂量组增殖细胞核抗原阳性细胞数高于模型对照组[(35.9±6.2),(71.1±9.22),(71.3±10.4),(20.4±6.36)个,P<0.01],且800,1200 IU/(kg·d)剂量组与正常对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:碱性成纤维细胞生长因子对环磷酰胺致睾丸损伤有明显的促修复作用,可能与外源性碱性成纤维细胞生长因子促进生精细胞的分裂增殖等机制有关。     

Ⅳ型胶原黏附法分选表皮干细胞

目的:评估Ⅳ型胶原黏附法分选表皮干细胞的分选效果及对细胞生物学特性的影响。方法:实验于2004-11/2005-05在中山大学附属第一医院外科实验室完成。选取中山大学附属第一医院外科门诊包皮环切手术患者的皮肤标本5份(患者知情同意),进行表皮细胞的分离培养。取培养的二三代表皮细胞,消化后加入铺有100mg/LⅣ型胶原的培养瓶中分选。取分选细胞悬液于培养箱中过夜培养,第2天取出爬片,磷酸缓冲液冲洗3min×2次,去除残留培养液,4%多聚甲醛室温下固定10min,磷酸缓冲液冲洗3min×2次,以含0.1%Triton-100的3%山羊血清封闭、透膜20min,滴加稀释好的角蛋白K19/β1整合素抗体进行双标,4℃过夜孵育,磷酸缓冲液冲洗3min×2次,加入配置好的双标用二抗,37℃下孵育20min,磷酸缓冲液冲洗3min×2次,加入5mg/L的Hochest33258,标记细胞核,37℃下孵育5min,磷酸缓冲液冲洗3min×2次,滴加含40%甘油的碳酸氢钠缓冲液,盖玻片封片,以上步骤均在暗室中操作,同时以磷酸缓冲液代替一抗作为阴性对照。激光共聚焦显微镜下观察,拍照。同时表达角蛋白K19、β1整合素认为是表皮干细胞。分别取分选前及筛选后细胞各4×106个,检测表皮干细胞(α6briCD71dim细胞)、短暂扩增细胞(α6briCD71bri细胞)及终末分化细胞(α6dim细胞)的百分率及分选前后的细胞周期。结果:①分选后细胞体积小,均匀一致,核浆比例大,免疫荧光检测同时表达K19、β1整合素。②与分选前细胞比较,分选后细胞中表皮干细胞α6briCD71dim细胞、短暂扩增细胞α6briCD71bri细胞的百分率明显增高,差异显著[(9.41±0.31)%,(38.74±1.09)%;(43.66±1.12)%,(48.92±2.49)%,P<0.01]。③与分选前细胞比较,分选后细胞G0/G1期所占比例明显增高,差异显著[(80.80±1.69)%,(94.37±1.32)%,P<0.01]。提示分选后细胞处于相对静止状态的表皮干细胞所占比例高。结论:Ⅳ型胶原黏附分选出的细胞含有高纯度的表皮干细胞,此分选方法对细胞活力无明显影响。能够为组织工程皮肤构建提供理想的种子细胞。     

上颌骨缝牵张的组织学变化

目的:观察缝牵张过程中环上颌骨缝的组织反应和组织再生机制。方法:实验于2005-03/09在解放军第四军医大学口腔医学院颌面外科实验室完成。15周龄杂种犬12只,随机数字法分为实验组8只,对照组4只。实验组安置口外自制牵引支架,自鼻腭孔引出牵引钩,橡皮圈连接牵引支架和牵引钩,向前持续弹性牵引,牵引力约600g。牵引1周和4周时,各处死实验组犬4只和对照组犬2只,对前颌缝,腭横缝,颧颌缝,颧颞缝区组织作大体观察和组织学观察。结果:实验犬12只均进入结果分析。①骨缝区成骨主要发生在侧带与骨缘之间,缝牵张初期骨缘外侧出现囊状分离带,成骨细胞与成纤维细胞大量增殖,新骨与结缔组织纤维排列方向与牵引力方向基本平行。②中央带纤维较致密,在牵引过程中,纤维排列方式未发生明显变化,而起到了屏障作用,阻止了缝骨性融合的发生。③牵张早期,缝区组织同时可见Ⅰ和Ⅲ型胶原,随后成骨细胞在Ⅲ型胶原基质的基础上分泌沉积Ⅰ型胶原而成骨,最终Ⅲ型胶原降解,Ⅰ型胶原完全代替Ⅲ型胶原成为骨基质的主要成份。缝区组织天狼猩红染色未见Ⅱ型胶原。结论:缝牵张成骨是以膜内成骨方式为主,无明显的软骨内成骨现象。中央带具有屏障作用,阻止牵张过程中骨缝发生骨性融合。     

mSOD1转基因阳性家族性肌萎缩侧索硬化症模型大鼠的生物学特征

目的：家族性肌萎缩侧索硬化症转基因大鼠模型的鉴定及生物学特性的检测。 方法：实验于2006—06／12在北京市虹天济神经科学研究院完成。从国外购来mSOD1转基因的肌萎缩侧索硬化症大鼠模型及其野生型进行繁殖扩增；PCR筛选mSOD1基因阳性鼠作为实验观察对象；观察其行为学变化、绘制生长曲线；记录神经传导速度及肌电情况；苏木精-伊红染色法观察股二头肌标本病理学变化；尼氏染色法进行中枢神经系统的神经元计数。实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准。 结果：繁殖并扩增了肌萎缩侧索硬化症模型的种群；PCR法成功筛选出了mSOD1基因的阳性鼠，mSOD1阳性鼠在生长过程中逐渐出现四肢运动障碍，体质量急剧降低且很快死亡；发病鼠神经传导速度减慢、肌电显示出自发的纤颤电位；肌纤维发生萎缩；中枢神经系统的神经元丢失明显且有部分神经元发生空泡样变。 结论：mSOD1转基因阳性的肌萎缩侧索硬化症模型大鼠可表现出与人类疾病的相似症状，生物学各项指标变化明显，是理想的肌萎缩侧索硬化症研究模型。     

原虫性腹泻与对策

腹泻是临床上最为常见的一种病症,尤其多见于夏秋季节.据对能确立病因的344例慢性腹泻患者的分析表明由感染引起的腹泻居首位,占36.7%[1].在肠道感染性疾病中,以阿米巴痢疾最为常见,占16.6%;其次为血吸虫病与肠滴虫病及其他蠕虫病占8.8%.即在感染性腹泻中,由寄生虫感染引起的腹泻占半数以上.因此,作者建议对所有腹泻者均应进行寄生虫学病原体方面的常规检查.     

Home based exercise therapy for older patients with knee osteoarthritis: a randomized clinical trial

OBJECTIVE: This 8 week randomized, double blind clinical trial compared the effect of a combined home based progressive exercise program and treatment with the nonsteroidal medication oxaprozin to treatment with oxaprozin alone on pain and physical functioning in older community dwelling patients with unilateral knee osteoarthritis (OA). METHODS: Efficacy variables measured before and after 8 weeks included (1) pain using the Western Ontario McMaster (WOMAC) pain, physical disability, and stiffness subscales and a 10 point visual analog scale (VAS) before and after self-paced walking (SPW) and stepping (SPS) functional tasks; (2) physical function using the time to complete a self-paced 40 m walk (SPW) and 20 cycles of 2 steps (SPS): (3) physical activity level using the Physical Activity Scale for Elderly (PASE); (4) clinical measures of knee functioning (range of motion). One hundred seventy-nine men and women (mean age 74 +/- 6 yrs) with radiographic evidence of mild/moderate medial compartment OA were randomized to either a progressive home based knee exercise program (n = 88) or a control program (n = 89). All patients were given oxaprozin 1,200 mg per os daily. RESULTS: We observed significant reduction from baseline in activity related pain (VAS); and improvement in SPW and SPS test time, passive range of motion, and PASE after 8 weeks in both groups. These changes were significantly greater (p < 0.05) in the exercise versus sham group. CONCLUSION: Addition of a progressive exercise program to nonsteroidal antiinflammatory therapy in patients with knee OA can improve measures of activity and activity related pain more than medication alone.