间充质干细胞治疗糖皮质激素耐药性慢性移植物抗宿主病临床疗效观察

Objective To assess whether treatment with mesenchymal stem cells (MSCs) is an effective adjunct therapy for refractory extensive chronic graft-versus-host disease (GVHD) resistant to conventional therapy. Methods 12 patients with steroid-resistant extensive chronic GVHD were treated with MSCs. One patient received one dose, 10 received two doses, and the remaining three doses. The MSCs were obtained from HI,A-identical sibling donors (n = 14), haploidentical donors (n = 2), unrelated mismatched donor (n = 1) and third-party HLA-mismatched donors (n = 7). Of the 11 patients treated with multiple infusions, 5 received cells derived from two donors. The median first dose of MSCs was 1.0 (0. 4-2. 1) × 106/kg , the median second dose was 1.2(0. 8-1.9) × 106/kg , and the third dose in one patient was 1.1 × 106/kg. Meanwhile the proportion of CD3+ ,CD4+,CD8+ ,CD19+,CD4+ CD25+ ,FOXP3+,FOXP3+CD4+ and FOXP3+ CD25+ was determined with double fluorescent-labeled antibodies and flow cytometry before and 4 weeks after the MSCs infusion. Results No patients had side-effects during or immediately after the infusions of MSCs. After a treatment course of one to three doses, 3 patients had complete response(CR), 6 showed partial response(PR) and 3 did not respond; the total effective rate was 75% (9/12). Complete resolution was seen in the involvement of skin (3/12), lung (1/3), joints (1/5), liver (3/10), oralcavity (4/12) and eye (2/7). Response rate was not related to donor HLA-match. 3 CR patients discontinued all of the immunosuppressive agents without relapse 100 to 292 days after the MSC infusion and 6 PR patients taped all immunosuppressive agents after 60 to 79 days. Mean follow-up period was 1152(795-1914) days, leukemia free survival rate was 91.7% (11/12) and the overall survival rate was 75% (9/12). The ratio of CD4/CD8 and the proportion of regulatory T cells were significantly higher than that before MSCs treatment. Conclusion Third-party MSCs were as effective as HLA-identical or haploidentical cells. This finding has practical implications and suggests that third-party cells can be prepared and stored frozen to be used for steroid-resistant extensive chronic GVHD therapy. It is concluded that MSCs may prevent the lethal cGVHD after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation and raise the survival rate by increasing the ratio of CD4/CD8 and proportion of regulatory T cells in vivo.     

针刺并超声治疗围绝经期骨质疏松患者腰背痛60例

目的研究针刺并超声治疗围绝经期骨质疏松患者腰背痛的临床疗效。方法将门诊符合条件的120例围绝经期骨质疏松有腰背痛史的患者随机分为两组:治疗组采用针刺并超声治疗,对照组给予大豆异黄酮治疗,观察两组治疗前后疼痛强度、腰椎部骨密度的改善。结果治疗组与对照组均能降低患者疼痛,但治疗组明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组可明显改善患者腰椎骨密度,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组有效率明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论针刺并超声治疗能提高腰椎部的骨密度,减轻疼痛,达到有效缓解围绝经期骨质疏松的目的。     

三氧化二砷联合化疗药物对神经母细胞瘤SK-N-SH细胞系杀伤作用的研究

目的观察三氧化二砷(As_2O_3)联合化疗药物对神经母细胞瘤SK-N-SH细胞系的毒性作用和细胞周期的影响,为临床寻找新的治疗手段和合理用药提供依据。方法采用流式细胞术检测单药,即As_2O_3、长春瑞滨、多西他赛、依托泊苷(VP16)或顺铂(DDP),或As_2O_3分别与另一种药物双药联合(同步给予As_2O_3和另一种药物;先予As_2O_3使SK-N-SH细胞周期阻滞在G2/M期后再予另一种药物)作用于SK-N-SH细胞24 h、48 h后不同处理组的凋亡率和细胞周期分布的差异。结果同步给药双药组的凋亡率均高于相应的单药组的凋亡率;As_2O_3与M期特异性化疗药物(长春瑞滨或多西他赛)联合用药时,非同步给药组即先予As_2O_3使SK-N-SH细胞周期阻滞在G2/M期后再加用长春瑞滨或多西他赛组的凋亡率高于相应单药组的凋亡率,As_2O_3与非M期特异性化疗药物(VP16或DDP)联合用药时,同步给药组即As_2O_3与VP16或DDP同步给药组的凋亡率高于相应单药组的凋亡率。联合用药组随着细胞凋亡率的变化,细胞周期的分布也发生了显著的变化,表现为随着SK-N-SH细胞凋亡率的增高,处于G2/M期的细胞比例减少。结论 As_2O_3与化疗药物联合用药或许能提高它们对SK-N-SH细胞的杀伤效果;当As_2O_3与M期特异性化疗药物(长春瑞滨或多西他赛)联合用药时,宜先采用As_2O_3的周期阻滞作用将NB细胞周期阻滞在G2/M期后再加M期特异性化疗药物的非同步给药方式;而当As_2O_3与非M期特异性化疗药物(VP16或DDP)联合用药时,宜采用同步给药的方式以提高杀伤效果。     

腰-硬联合麻醉时快速输注琥珀酰明胶联合麻黄碱静脉滴注预防剖宫产术中低血压

目的观察腰-硬联合麻醉时快速输注琥珀酰明胶扩容联合麻黄碱静脉滴注预防剖宫产术中低血压的效果。方法选择90例ASAⅠ~Ⅱ级在腰-硬联合麻醉下行剖宫产孕妇,采用随机数字表法随机分为A、B、C组各30例。均于腰麻前10分钟开始快速输液,30分钟内各输入液体量10 ml/kg,A组输入复方氯化钠液,B组输入琥珀酰明胶,C组输入琥珀酰明胶并于产妇平卧后静脉注射麻黄碱10 mg。输药之后,3组均以10 ml/(kg.h)的速度输注乳酸林格氏液维持。对比观察3组麻醉手术期间血压、心率的变化,3组低血压的发生率及不良反应的发生情况。结果 C组麻醉前后血压心率变化小;血流动力学比A、B组稳定(P<0.01或0.05),低血压及恶心呕吐的发生率也明显少于A、B组(P<0.05)。B组血压下降程度及低血压发生率虽小于A组,但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论腰-硬联合麻醉期间快速输注琥珀酰明胶扩容联合麻黄碱静脉滴注能有效预防剖宫产术中低血压的发生。     

儿童造血干细胞移植后出血性膀胱炎：临床特征与危险因素

背景：出血性膀胱炎是造血干细胞移植后常见并发症之一，探讨其临床特征及发病的危险因素对改善造血干细胞移植效果有重要应用意义。 目的：观察小儿造血干细胞移植后出血性膀胱炎发病情况，并分析其临床特点以及发病危险因素。 设计：病例分析。 单位：中山大学附属第二医院儿科造血干细胞移植中心。 对象：选择1998—10/2004-06在中山大学附属第二医院儿科HSCT中心88例接受脐血移植与外周血造血干细胞移植患儿，男49例，女39例，年龄2-18岁，平均8．0岁。所有患儿家属对治疗知情同意。实验经过医院伦理委员会批准许可。 方法：①患儿预处理方案主要有环磷酰胺（120～200mg／kg）和马利兰（Bu，14-20mg／kg）组成为主的化疗方案。以及环磷酰胺联合全淋巴照射（2—8Gy）或全身照射（2．8Gy）组成的放疗方案。②按文献[7]及[8]标准诊断及对出血性膀胱炎分类：观察患者出血性膀胱炎发生率、临床特征、实验室检查及治疗与转归：分析年龄、性别、供受者人类白细胞抗原配型、移植病种、移植类型、移植方式、急性移植物抗宿主病的发生、巨细胞病毒感染对出血性膀胱炎发生的影响。 主要观察指标：①患儿出血性膀胱炎发生率。②临床特征与实验室检查。③治疗与转归。④出血性膀胱炎发生的危险因素。 结果：纳入患儿88例均进入结果分析。①出血性膀胱炎发生率：16例（18．2％，16，88）患儿发生出血性膀胱炎，其中轻度11例（68．7％），重度5例。②临床特征与实验室检查：患儿均有血尿，其中典型尿频、尿急、尿痛及肉眼血尿8例（50．O％）；肉眼血尿10例（62．5％）：11例蛋白尿（＋～＋＋＋），7例白细胞增高。③治疗与转归：所有出血性膀胱炎患儿均痊愈，病程2～53d。④出血性膀胱炎发生危险因素：受者移植年龄?     

52例儿童特发性再生障碍性贫血的淋巴细胞免疫异常分析

本研究评价儿童特发性再生障碍性贫血（IAA）发病时淋巴细胞免疫异常的特点，以探讨儿童特发性再生障碍性贫血的免疫发病机制。应用流式细胞术检测患者发病时外周血中淋巴细胞表型、Th1／Th2和Tc1／Tc2水平，以及CD25^＋及CD4^＋CD25^＋T细胞的水平，并与正常儿童对照组的比较。结果表明：重型再生障碍性贫血（SAA）组40例，轻型再生障碍性贫血（MAA）组12例。SAA组和MAA组患者的CD3^＋CD8^＋水平较正常对照组显著增高（P〈0．05）；MAA组CD3^＋和CD3^＋CD4^＋T细胞水平均明显低于SAA组（P〈0．05）．与正常对照组比较无显著差异．SAA组和MAA组CD3^-CD19^＋水平与正常对照组比较无明显差异。SAA组和MAA组CD3^-CD56^＋水平明显低于正常对照组（P〈0．05）：与正常对照组比较SAA组和MAA组Th1和Tc1水平明显增高（P〈0．05），Th1／Th2和Tc1／Tc2比值也明显增高（P〈0．05）；SAA组伴Th2增高；SAA组Th1和Tc1水平、Th1／Th2和Tc1／Tc2比值明显高于MAA组（P〈0．05）．SAA组、MAA组CD25^＋T细胞表达较正常对照组均显著增高（P〈0．05）。SAA组、MAA组CD4^＋CD25^＋T细胞表达水平和CD4^＋CD25^＋／CD4^＋比值均无明显差异。结论：儿童特发性再生障碍性贫血发病时淋巴细胞免疫异常，Th1／Th2、Tc1／Tc2极化平衡向Th1、Tc1偏移，并且与疾病严重程度相关，以及CD25^＋T细胞表达增高，均提示淋巴细胞免疫异常在儿童特发性再生障碍性贫血患者的发病中起着重要的作用．     

儿童急性白血病合并侵袭性真菌感染的临床分析

随着化疗方案的逐步完善及造血干细胞移植的开展,儿童急性白血病(AL)的缓解率和长期生存率得到了很大的提高,然而由于患儿免疫功能低下,强烈的化疗等使侵袭性真菌感染(IFI)概率明显增加,成为血液病患儿的常见并发症和死亡的重要原因之一.     

艾曲波帕治疗儿童造血干细胞移植后血小板减少症24例分析

目的评价艾曲波帕治疗儿童造血干细胞移植(HSCT)后血小板减少症的疗效与安全性。方法回顾性分析2018年8月1日至2019年4月1日于中山大学孙逸仙纪念医院儿科接受HSCT后发生血小板减少症并采用艾曲波帕治疗的24例患儿的临床资料,评估治疗有效率及不良反应,根据造血干细胞来源分为脐带血组和外周干细胞组,根据疾病类型分为恶性病组和非恶性病组,分析各组间临床疗效。组间比较采用秩和检验。结果 24例患儿中男15例、女9例,艾曲波帕用药时的年龄7.7(2.6~13.7)岁,接受艾曲波帕治疗的时间为移植后第27.5(8.0~125.0) d,使用后完全有效的时间为23.5(6.0~83.0) d,用药疗程为36.5(8.0~90.0) d,艾曲波帕总剂量为1 400(200~5 900)mg,完全有效率92%(22/24),未发生艾曲波帕相关不良反应。脐带血干细胞移植(16例)的患儿使用艾曲波帕的疗程及总剂量均明显低于外周干细胞移植组(8例)[24.5(8.0~81.0)比65.5(35.0~90.0)d,900.0(200.0~3 850.0)比2 862.5 (1 175.0~5 900.0) mg,Z=-3.004、-2.604,P=0.002、0.007],而达到完全有效的时间及停药2周后血小板计数、随访终点血小板计数的差异均无统计学意义(均P>0.05)。与恶性病患儿(12例)相比,非恶性病患儿(12例)用药后至获得完全有效的时间、用药疗程、总剂量及停药2周后血小板计数、随访终点血小板计数的差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论艾曲波帕用于儿童HSCT后血小板减少症有一定疗效,安全性高,尤其在脐带血移植中可能更有优势。