内皮祖细胞培养上清对高氧暴露新生大鼠肺结构的改善作用

目的:研究内皮祖细胞培养上清(endothelial progenitor cell-conditioned medium,EPC-CM)对高氧暴露新生大鼠肺损伤时肺泡结构的改善作用及其机制。方法:从新生SD大鼠骨髓中获取内皮祖细胞并鉴定,收集第3代细胞的培养上清备用。另取新生SD大鼠40只随机分为4组,即空气组:仔鼠在空气(21%O_2)中喂养21天;高氧组:仔鼠在85% O_2中喂养21天;内皮细胞基础培养基(endothelial cell basal medium,EBM)干预组:仔鼠在85%O_2中喂养至第14天时,经气道给予100μL EBM,然后喂养至第21天;EPC-CM干预组:仔鼠在85% O_2中喂养至第14天,经气道给予100μL EPC-CM,喂养至第21天。第21天处死小鼠,左肺用4%多聚甲醛固定,留作石蜡切片,随后HE染色进行肺组织病理形态学观察,并做辐射状肺泡计数(radical alveolar count,RAC)及肺泡平均线性截距(mean linear intercept,MLI)测量;免疫组织化学方法对血管内皮细胞FVIII染色,计数肺组织微血管密度;右肺留作实时荧光定量PCR检测肺组织KGF、VEGF、SP-A和SP-C的mRNA表达。结果:培养所得细胞具有典型的EPCs形态改变,能结合异硫氰酸荧光素标记的荆豆凝集素1并摄取Di I荧光标记的乙酰化低密度脂蛋白。高氧组及EBM干预组的仔鼠体重、RAC、MLI和微血管密度较空气组显著降低(P0.05),EPC-CM干预组的RAC和微血管密度较高氧组和EBM干预组明显增加(P0.05),而体重和MLI的变化无明显差异,但有增高的趋势。高氧组和EBM干预组肺组织KGF、VEGF、SP-A和SP-C的mRNA表达较空气组显著降低(P0.05),EPC-CM干预组的表达显著高于高氧组和EBM干预组(P0.05)。结论:EPC-CM可改善高氧暴露新生大鼠的肺泡化和肺血管发育,可能与促进肺内KGF和VEGF mRNA的表达相关。     

基质金属蛋白酶与高氧肺损伤

应用高浓度氧可引起急、慢性肺损伤。基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）是一类锌、钙依赖性的蛋白水解酶家族，是细胞外基质（ＥＣＭ）降解的主要介质。最新的研究表明，高氧暴露下，ＭＭＰｓ的表达和活化增强，参与高氧肺损伤后ＥＣＭ的重建和受损细胞的修复；但若ＭＭＰｓ表达不恰当或与其组织抑制剂（ＴＩＭＰｓ）分泌比例失调，可致 ＭＭＰｓ活性过度增强及 ＭＭＰｓ／ＴＩＭＰｓ失衡，从而参与高氧肺损伤的发生、发展，加重肺损伤，甚至导致肺纤维化的产生。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在早产大鼠生后肺组织中的动态表达

目的　探讨基质金属蛋白酶 ( MMPs)及其组织抑制剂 ( TIMPs)在早产大鼠生后肺发育中的作用。方法　早产 SD大鼠出生后 3、 7、 14、 2 1d,各取动物 6只 ,行肺组织形态学观察、辐射状肺泡计数 ( RAC)、免疫组化法检测肺组织 MMP- 2、MMP- 9、TIMP- 1和 TIMP- 2的表达。结果　 3 d时肺基本结构单位为终末囊泡 ,至 14d时为肺泡 ,典型小直径肺泡数目显著增加 ,2 1d时肺泡壁变薄。RAC值 7d( 7.1± 0 .9)较 3 d( 5 .0± 0 .8) ,14d ( 9.9± 0 .6)较7d明显增加 ( P均 <0 .0 1) ,2 1d ( 10 .5± 0 .8)与 14d无显著差异。气道上皮细胞、肺泡上皮细胞、成纤维细胞等弱阳性～中等强度表达 MMP- 2、MMP- 9、TIMP- 1和 TIMP- 2。MMP- 2、TIMP- 2的表达在 14d时 ( 1.65± 0 .75 ,0 .75± 0 .63 )明显增强 ( P<0 .0 1,P<0 .0 5 ) ,TIMP- 1的表达 2 1d时 ( 2 .66± 0 .5 5 )显著增强 ( P<0 .0 1)。结论　 MMPs、TIMPs参与了大鼠生后肺发育 ,可能介导了肺泡化过程     

医院专职科研人员绩效评价模型构建及实证研究：以某儿童专科医院为例

目的:构建儿童专科医院专职科研人员绩效评价体系,调动专职科研人员的积极性,提高科研产出效率,以科研水平的提升带动医院整体水平的提高。方法:以结构-过程-结果模型为理论依据,结合文献查阅和人才绩效评价管理工作经验初步确定指标库。2020年11月至2021年3月,采用德尔菲法确定最终的评价指标和权重,通过头脑风暴法对指标进...     

支气管肺发育不良不同时期基质金属蛋白酶、基质金属蛋白酶特异性组织抑制物及核转录因子κB表达变化

目的研究基质金属蛋白酶(MMP-9)及其抑制剂基质金属蛋白酶特异性组织抑制物(TIMP-1)在支气管肺发育不良(BPD)患儿肺组织中的表达,探讨细胞外基质降解在BPD发病机制中的作用;同时进行肺组织核转录因子(NF—κB)活性研究,阐明MMP-9转录机制的调控。方法收集我院新生儿病房死亡患儿尸检肺组织标本共29例,分别行肺组织病理染色、MMP-9、TIMP-1和NF-κB免疫组织化学染色。根据临床诊断和尸检病理诊断分为2组:1.肺透明膜病(HMD)或BPD组: 25例,依据Dik分期标准,按死亡时日龄将其分为4期,急性期(11例)、再生期(7例)、过渡期(2例)和慢性期(5例);2.对照组: 即无肺部疾病者4例。结果BPD组MMP-9表达明显高于对照组,且BPD慢性期MMP-9/TIMP-1比值明显降低(P< 0.05);细胞核内NF—κB与MMP-9表达强度呈正相关(r=0 7419)。结论MMP-9/TIMP-1表达失衡造成细胞外基质降解发生变化为BPD的重要发病机制之一;NF—κB在上调MMP-9表达中起关键作用。     

早产猪呼吸窘迫综合征模型的建立与治疗

目的建立早产猪呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome,RDS)模型并探讨猪肺表面活性物质(pul monary surfactant,PS)制剂的治疗效果。方法选择相当于足月孕期85%(94~97d)的早产猪作RDS模型,随机分成4组(C组:对照组;C50组:PS50mg/kg;C100组:PS100mg/kg;N组:自主呼吸组)。除N组外,其余早产猪气管切开插管,压力控制模式通气,吸入高浓度氧和标准潮气量通气。分别在治疗0~6h测血气与呼吸力学参数,6h后处死动物留取肺组织和肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage,BALF)进行形态学与生化分析。结果RDS动物BALF中总磷脂约10mg/kg;电子显微镜下板层小体仅零星可见;光学显微镜下可见肺泡基本处于萎陷状态。C100组PaO2/Fi O2由(92±37)上升到(235±137)mm Hg,肺顺应性由(0.48±0.08)上升到(0.76±0.29)ml/(cm H2O.kg),肺泡扩张均匀,少见损伤;C50组肺氧合及呼吸力学改善不明显。结论早产猪RDS模型用于研究新生儿呼吸系统疾病具有一定价值,100mg/kg的PS对肺氧合、呼吸力学及形态学的改善具有明显作用。     

原发性纤毛运动障碍患儿及其父母焦虑抑郁影响因素分析

背景：国外文献报道原发性纤毛运动障碍（PCD）患儿更易焦虑、抑郁,我国尚无PCD患儿及家长焦虑、抑郁状况的报道。 目的：探讨PCD患儿及家长焦虑、抑郁现状及影响因素。 设计：病例对照研究。 方法：以确诊的>7岁PCD患儿及家长分别为PCD儿童组和PCD父母组;以确诊的哮喘患儿及家长分别为哮喘儿童组和哮喘父母组,以健康儿童及家长分别为对照儿童组和对照父母组,采用焦虑性情绪障碍筛查表(SCARED)和抑郁量表(CDI) 评价儿童焦虑和抑郁状况,以焦虑自评量表(SAS)、流调用抑郁自评量表(CES D)评价父母的焦虑和抑郁状况,以Zarit负担量表评估PCD患儿父母照顾负担。分析PCD患儿及家长焦虑和抑郁的影响因素。 主要结局指标：PCD患儿及家长焦虑、抑郁的发生率和影响因素。 结果：PCD儿童组38例、哮喘儿童组76例和对照儿童组76名;PCD父母组、哮喘父母组和对照父母组均为82名。PCD儿童组焦虑发生率和SCARED得分高于哮喘儿童组和对照儿童组（P<0.05）,3组儿童CDI得分及抑郁发生率比较差异均无统计学意义（P≥0.05）;父母焦虑发生率、CES D得分和抑郁发生率PCD组高于哮喘组和对照组（P均<0.05）,哮喘组与对照组差异均无统计学意义（P均≥0.05）。父母SAS得分PCD组与哮喘组差异无统计学意义。PCD患儿母亲焦虑发生率、抑郁发生率、CES D评分、SAS评分和Zarit得分均高于父亲（P均<0.05）。多因素二元Logistic回归分析显示,7~17岁PCD患儿,男孩较女孩易发生焦虑,规律气道护理是避免焦虑和抑郁发生的保护因素;4~17岁PCD患儿父母,受教育程度高、有稳定职业、患儿规律运动是避免焦虑发生的保护因素,受教育程度高、患儿近1年住院频率＜1次、患儿规律运动是避免抑郁发生的保护因素,Zarit负担量表得分高是焦虑和抑郁发生的危险因素。 结论：PCD患儿焦虑发生率较高,受性别和气道护理情况影响。PCD患儿父母焦虑、抑郁发生率较高,受职业、受教育程度、照顾负担、患儿运动情况及患儿近1年住院频率影响。     

肺表面活性蛋白C基因突变相关性新生儿呼吸窘迫综合征2例并文献复习

目的 总结2例肺表面活性蛋白C基因（SFTPC）突变的新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的临床特点和基因诊断,提高对该病的认识。方法 总结分析本文2例NRDS患儿的临床资料和基因检测结果,并进行文献复习。结果 2例患儿分别为38+3周足月儿和35+2周早产儿,均于生后即发生呼吸窘迫,X线胸片示NRDS,病原学检查均为阴性。均否认肺部疾病家族史。表面活性物质替代治疗和正压辅助通气支持有效。基因检测显示：1例为SFTPC基因c.68G>G/A,p.R23Q杂合错义突变,为首次报道;1例为SFTPC基因c.115G>G/T,p.V39L杂合错义突变,为已报道致病突变。共检索到临床资料完整的SFTPC突变NRDS 6篇文献7例,结合本文2例,9例均生后呼吸窘迫,影像学以弥漫性侵润和间质性改变为主,多予机械通气、PS对症支持治疗,2例死亡,1例间质性肺病,1例支气管肺发育不良,4例随访健康,1例失访。结论 中国NRDS病例中存在SFTPC基因突变,相关基因突变的识别,可为早期干预、预后判断以及遗传咨询提供依据。     

医院开展转化医学研究存在的问题和对策分析

了解制<医院转化医学发展存在的问题以及可能的解决对策。通过查阅相关转化医学方面的文献资料了解转化医学的研究进展;通过采访转化医学管理的专家和研究学者了解目前医院转化医学发展存在的问题以及可能的解决方法。目前医院转化医学的发展处于起步阶段,存在诸多问题,应树立医院职工转化医学的思维理念,同时建立医教研一体化的转化医学运行机制,促进转化医学的发展。     

美国PICU入出院指南解读

近年美国危重医学会、美国儿科学会相继发布了美国儿科重症监护病房（pediatric intensive care unit，PICU）的一些规范性指南。熟悉和研究这些指南必将对我国正在迅速发展的PICU起着良性借鉴作用，从而催生我国自己的PICU规范性指南。本文试就美国PICU入出院指南作一解读。