血管内皮生长因子启动子结合位点及其相关调控

血管内皮生长因子是血管生成的关键性因子,对于肿瘤生长,侵袭,转移发挥着重要作用.本文对其启动子序列上转录因子的结合与调控进行综述.     

年轻乳腺癌患者诊疗进展

目的:总结年轻乳腺癌患者的临床病理特征、早期诊断方法、综合治疗获益及化疗后保留生育功能的研究进展.方法:以"年轻乳腺癌,特征,诊断和治疗"为关键词,检索Medline及中文全文期刊数据库1990-01-2008-12的相关文献,获得英文文献2 664篇,中文文献121篇.纳入标准:1)年轻乳腺癌患者临床及病理特征;2)年轻乳腺癌患者诊断方法;3)年轻乳腺癌患者综合治疗获益;4)年轻乳腺癌患者化疗后闭经及生育功能的保留.根据纳入标准精选72篇文献,最后纳入分析42篇文献.结果:年轻乳腺癌患者较年长者具有更多不良预后特征.随着综合治疗手段的进步,年轻的乳腺癌患者有了更多综合治疗的选择,但疗效尚未确定.对于化疗后闭经的年轻患者,其生育功能的保留从技术上是可行的.结论:年轻乳腺癌患者具有不良的预后特征,相对年长乳腺癌患者预后较差.针对年轻乳腺癌患者的循证医学证据尚不充分,其定义、诊疗规范还有待于进一步循证以达成共识.     

乳腺癌转移机制的研究及其临床应用

乳腺癌远处转移是导致患者死亡的主要原因。迄今为止,我们虽然对乳腺癌的转移机制有所了解,但仍有众多问题尚未解决。研究乳腺癌转移机制这一医学难题,有助于掌握肿瘤演进过程,防治乳腺癌转移。转移相关基因和蛋白是转移发生的内在分子基础,所谓转移相关基因是一族功能上能够促进或阻断肿瘤转移潜能而不影响肿瘤细胞生长、增殖的基因。乳腺癌转移过程不仅伴随着增殖相关分子和转移相关分子之间的程序性互动,而且也受到细胞微环境、宿主因素、免疫调控等多元影响。近年来,通过应用消减杂交、     

雌激素受体弱阳性乳腺癌:生物学混乱和治疗悖论

激素受体检测主要用于指导乳腺癌患者的临床治疗方案选择。雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的乳腺癌患者对内分泌治疗有显著反应。然而,定义ER状态和治疗条件的方法仍然存在争议。虽然,最近的指南认为肿瘤细胞免疫组化染色2 1%细胞核着色为ER阳性,但内分泌治疗对ER表达1%-10%(称为“ER弱阳性”)肿瘤患者的获益不佳。该亚组占所有乳腺癌患者的3%-9%,可能具有独特的分子特征。因此,与ER强阳性肿瘤相比,ER弱阳性患者对内分泌治疗的反应不同。最新的指南没有对这些患者提供详细的描述,引起治疗策略不一致。因此,我们希望能够全面解决这一困境。本综述对ER弱阳性乳腺癌的分子特征和新的研究结果进行了探讨,研究显示分子靶向治疗比传统的标准内分泌治疗疗效更佳,为未来的基础和临床研究提供参考。     

环氧合酶-2表达与简易淋巴结阴性乳腺癌预后模型的补充

背景与目的:环氧合酶-2(cyclooxysenase-2,COX-2)对恶性肿瘤预后判断与治疗的作用首先在结肠肿瘤中得到广泛研究,现在乳腺癌中的研究也逐渐深入,但COX-2在淋巴结阴性的乳腺癌预后研究仍较少报道.本文研究COX-2对淋巴结阴性乳腺癌预后的影响并完善简易预后模型.方法:免疫组化法研究119例淋巴结阴性乳腺癌组织中COX-2的表达,分析其对5年无病生存率的影响、与简易预后模型PI=size+HER2-2.5×age-CT-0.55×(ER×ET)的预后评分的相关性以及对预后模型中危组患者的5年无病生存率影响.结果:COX-2表达阳性的淋巴结阴性乳腺癌患者5年无病生存率、中位生存时间显著低于COX-2表达阴性者(P＜0.05).原简易预后模型低、中、高危患者5年无病生存率、中位生存时间逐渐降低(P＜0.05).COX-2表达阳性率在低、中、高危患者逐渐增高(P＜0.05).在中危组患者中,COX-2表达阳性者的5年无病生存率、中位生存时间(47%,70.55个月)显著低于COX-2表达阴性者(90%,＞96个月),两组间差异有显著性(P＜0.05).结论:在淋巴结阴性乳腺癌中,结合COX-2的表达信息可使简易预后数学模型中危组判断预后和临床决策更为准确.     

广东省家族性和早发性乳腺癌BRCA1基因突变的相关研究

目的 研究广东省家族性和早发性乳腺癌患者的BRCAI基因突变情况及其与ER、PR、HER2和ALN等表达的关系.方法 抽取广东省58例家族性和早发性乳腺癌患者的外周静脉血,提取基因组DNA,应用PCR技术对BRCA1基因的全部编码序列进行扩增,突变分析由变性高效液相色谱分析(DHPLC)进行预筛后,进行DNA测序方法证实.免疫组化法检测患者中ER、PR、HER2和ALN的表达情况,并分析其表达与BRCA1基因突变的关系.结果 58例乳腺癌患者中,2例年龄<35岁的患者发生BRCA1致病突变,而且其中1个为新发现的拼接点突变(331G→A).BRCA1基因突变位点与ER、PR、HER2和ALN的表达无关.结论 广东省早发性乳腺癌患者和家族性乳腺癌患者的BRCA1基因突变的发生率明显低于西方围家;331G→A致病突变位点可能是广东省早发性乳腺癌的特有突变位点;基因突变位点可能与ER、PR、HER2和ALN等组织学表达无关.     

紫杉醇诱导乳腺癌细胞凋亡的分子生物学机制

紫杉醇具有促微管聚合及使细胞分裂停滞的作用,但这一作用并非导致人类乳腺癌细胞凋 直接原因。近年来的分子生物学研究提示紫杉醇可能通过启动了与细胞凋亡相关的倍传导通路及一系列蛋白质修饰过程而发挥细胞毒性作用。其中抗凋亡蛋白ｂｃｌ－２的磷酸化似乎起关键性作用,在其上游包括ｃ－Ｒａｆ－１和ＰＫＡ,下游还有ｃａｓｐａｓｅ３、ＰＡＲＰ等都可能参与这一诱导凋亡过程。此外ｐ３４ｃｄｃ激酶、ｐ３５和ｐ２１的介入亦有     

癌基因HER2与乳腺癌的治疗

ＨＥＲ２／ｃ－ｅｒｂＢ２是编码一种生长因子受体（ｐ１８５＾ＨＥＲ２）的癌基因,研究发现ＨＥＲ２基因的扩增和表达对于乳腺癌的预后具有重要意义,对于乳腺癌的治疗亦有重要的指导作用。针对ｐ１８５＾ＨＥＲ２的单克隆抗体Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ能有效抑制ｐ１８５＾ＨＥＲ２高表达的乳腺癌细胞的生长,为乳腺癌的治疗提供了一种新的手段。而针对ＨＥＲ２表达产物ｐ１８５＾ＨＥＲ２的疫苗的研究将可能是乳腺癌治疗的一个重要的突     

genistein多途径抑制乳腺癌细胞生长和侵袭

目的 研究ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ在乳腺癌细胞生长和侵袭中的作用。方法 应用体外细胞培养和体内乳腺癌细胞移植裸鼠模型以及酶谱分析、Ｎｏｒｔｈｅｎ和Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ方法。结果 在体外实验中,ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ不仅具有抑制乳腺癌细胞生长的作用,还具有抑制乳腺癌细胞侵袭的功能,这种抑制功能是伴ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ能明显抑制蛋白金属酶ＭＭＰ－９的表达和增加组织金属蛋白酶抑制剂ＴＩＭＰ１的表达。ｇｅｎｉｓｔ     

趋化因子的性激素调节及其临床意义

人类子宫内膜异位症、动脉粥样硬化及乳腺癌等在很大程度上属于性激素相关性疾病,而在上述疾病的发生发展过程中,趋化因子的表达往往也有异常,提示性激素和趋化因子之间可能存在某种联系。研究证实性激素对趋化因子表达、分泌与活性的调节是广泛而多样的,其作用可因趋化因子的种类、组织和细胞的不同而异。进一步阐明性激素对趋化因子的调节作用及其机制,对于了解这些疾病的病理过程和探索相关的治疗手段无疑具有积极的意义。