慢性乙型肝炎抗病毒优化治疗策略浅淡

慢性乙型肝炎患者在适宜时机进行抗病毒治疗的必要性和疗效已得到国内外专家一致认同.经过10余年的临床实践探索,伴随欧洲、亚太地区,美国和我国《慢性乙型肝炎防治指南》的相继出台和不断完善,有关抗病毒治疗策略已越趋于成熟[1-5].2010年底,我国出台的《慢性乙型肝炎防治指南》(下文简称《指南》)在综合国内外指南基础上,逐步突显出中国指南的特色.尤其是慢性乙型肝炎治疗中优化治疗策略的提出,为进一步全面规范慢性乙型肝炎的抗病毒治疗登上了一个新的台阶.在解读2010版《指南》过程中,我们将自己对慢性乙型肝炎抗病毒优化治疗策略的认知作如下浅析,供广大专家参考指正.     

南昌市东湖区儿童计划免疫金卡信息管理

南昌市东湖区儿童计划免疫金卡信息管理陈淑华１谢冬英１殷玉珍２刘清２计划免疫数据多年来以传统薄、表、卡为主要管理手段，造成工作量大、现场实施速度慢，漏登、漏种、重复接种的现象时有发生。南昌市东湖区卫生防疫站于１９９６年１０月份引进了“儿童免疫金卡”，对...     

HBV特异性抗原对HBV携带者T淋巴细胞免疫功能的影响

目的 通过分析不同类型HBV携带者外周血单个核细胞(PBMCs)的细胞免疫功能,分析HBV抗原对其的影响,探索HBV慢性感染的机制并寻求可能的免疫治疗方法.方法 用不同的抗原和(或)细胞因子刺激培养的无症状HBV携带者PBMCs,酶联免疫吸附法检测细胞培养上清液中不同细胞因子的水平;流式细胞术检测PBMCs的细胞表型.对数据进行t检验分析和相关性分析.结果 HBsAg刺激无症状HBV携带者PBMCs后产生的干扰素(IFN)γ为(48.3±19.8)Pg/ml,较健康对照人群低[(196.2±104.3)Pg/ml(t=3.023,P＜0.05)].HBsAg和HBcAg刺激HBeAg阳性患者PBMCs分泌的IFN y水平分别为(50.4±51.6)Pg/ml和(63.2±36.9)pg/ml,明显低于HBeAg阴性组[(86.2±42.3)Pg/ml和(101.4±32.5)pg/ml],t值分别为2.468和3.184,P值均＜0.05;HBeAg阳性患者组分泌白细胞介素(IL)-12 P70明显低于HBeAg阴性组(P＜0.05);补偿外源性IL-12可明显促进HBV携带者PBMCs分泌IFN γ(P＜0.01),IL-12协同HBV抗原可激活CD8+CD45RA+CCR7及CD8+CD45RA CD62L+细胞.结论 HBeAg阳性患者PBMCs分泌IL-12减少,这可能是HBV携带者持续感染的重要原因;外源性IL-12可促进HBV携带者PBMCs中的中枢记忆性T淋巴细胞的免疫功能.

Abstract：

Objective To investigate the effect of HBV antigens and pathological mechanism of chronic HBV infection by analyzing the cellular immune function of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from HBsAg carriers. Methods PBMCs were prepared from individuals with chronic asymptomatic HBV infection and cultured in the presence of different antigens and/or cytokines. The levels of cytokines in culture supernatants were detected by ELISA method. The phenotype of the cells was detected by FACS.Results The levels of IFN γ secreted by PBMCs from HBsAg carriers were (48.3 ± 19.8) pg/ml, significantly lower than that from healthy controls (t = 3.023, P ＜ 0.05＝; The IFN γ produced by PBMCs from HBeAg positive patients due to HBsAg and HBcAg stimulation were (50.4±51.6) pg/ml and (63.2 ± 36.9)pg/ml, significantly lower than that of HBeAg negative patients (t = 2.468 and 3.184, P ＜ 0.05, respectively＝.The IL-12p70 secreted by PBMCs from HBeAg positive patients was also significantly lower than that of HBeAg negative patients (P ＜ 0.05＝; Exogenous IL-12 promoted significantly PBMCs to secrete IFN γ (P ＜0.01＝ and IL-12 combined with HBV antigens activated CD8+CD45RA+CCR7+ and CD8+CD45RA-CD62L+cells. Conclusion IL-12 secreted by PBMCs decreased in HBeAg positive patients, which may be the crucial reason of viral persistence in chronic HBV carriers. Exogenous IL-12 combined with specific HBV antigen could promote the central memory CD8+ T cells to produce IFN γ.     

慢性乙型肝炎阿德福韦酯疗效欠佳的影响因素分析及优化治疗疗效的探讨

目的分析阿德福韦酯（ADV）疗效欠佳的影响因素,并初步探讨对具有ADV疗效欠佳高危因素的患者进行优化治疗的疗效。方法 ADV治疗48周时HBVDNA≥103拷贝/ml定义为ADV疗效欠佳。对147例门诊服用ADV患者的临床资料进行随访统计。对可能影响ADV疗效的因素进行非条件Logis-tic单因素和多因素模型分析,对具有ADV疗效欠佳高危因素的患者根据是否进行优化治疗进行分层分析,以HBVDNA低于检测下限的比率为观测指标,使用乘积限法（Kaplan-Meier）进行分析,然后采用时序检验Log-rank法进行比较。结果 Logistic回归分析结果发现,YMDD变异与否（OR：7.888,95%CI：2.302～27.031,P=0.001）、基线HBeAg状态（OR：6.001,95%CI：2.080～17.306,P=0.001）、基线HBVDNA水平（OR：1.635,95%CI：1.007～2.655,P=0.047）、对ADV是否发生原发无应答（OR：15.214,95%CI：1.800～128.609,P=0.012）、初始病毒学应答（OR：0.172,95%CI：0.057～0.517,P=0.002）为ADV疗效欠佳的5个独立影响因素,且YMDD变异阳性、基线HBeAg阳性、基线HBVDNA水平越高、对ADV发生原发无应答及未发生初始病毒学应答的患者越易发生ADV疗效欠佳。本研究中优化治疗组的HBVDNA低于检测下限的比率显著高于未优化治疗组。结论 YMDD变异阳性、基线HBeAg阳性、基线HBVDNA水平高、对ADV发生原发无应答及未发生初始病毒学应答是发生ADV疗效欠佳的高危因素,具有上述5个发生ADV疗效欠佳高危因素的患者可能从优化治疗中获益。     

恩替卡韦治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭的疗效和预测因素研究

目的 评价恩替卡韦治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭的疗效以及影响疗效的相关因素.方法 108例慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者分为恩替卡韦治疗组(53例)和对照组(55例),观察患者入组后48周内不同时点hbv dna载量、肝功能以及存活状况,应用cox regression模型分析影响恩替卡韦疗效的相关因素.结果 恩替卡韦治疗组和对照组共有70例患者死亡,其中66例发生在12周内.从第3周起,两组患者的累计生存率开始显示出统计学差异(88.7% vs.70.9%,χ2=5.357,p＜0.05).恩替卡韦治疗组48周累计存活率为47.2%(25/53),对照组为23.6%(13/55),两组比较差异有统计学意义(χ2=7.432,p＜0.01).恩替卡韦治疗组中,年龄≤40岁、总胆红素(tbil)＜513μmol/l、凝血酶原国际标准化比率(inr)＜2.5的患者死亡的相对危险度分别下降74.9%、75.3%和76.0%.结论 恩替卡韦可明显提高慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者的生存率,患者年龄、胆红素水平和凝血功能是影响恩替卡韦疗效的主要因素. abstract： objective to evaluate the therapeutic efficacy and its related factors of entecavir treatment for patients with acute on chronic hepatitis b liver failure (achblf).methods one hundred and eight patients with achblf were enrolled and divided into entecavir group (n=53) and control group (n=55).hbv dna level, liver function and 48-week survival rate were observed, and c ox regression model was established to identify the factors which may affect the efficacy of entecavir treatment.results totally 70 patients died in the study and 66 died within 12 weeks.the statistical difference on cumulative survival rate between two groups was observed from the third week on (χ2=5.357, p ＜ 0.05).the 48-weekcumulative survival rate in entecavir group was 47.2% (25/53), while that in the control group was 23.6%(13/55) (χ2=7.432, p ＜ 0.01).in entecavir group, for patients aged ＜ 40 with serum bilirubin level ＜513 μnol/l and international normalized ratio (inr) ＜ 2.5, the fatality rates decreased 74.9%, 75.3%and 76.0%, respectively.conclusions entecavir may improve the survival rate of patients with achblf.age, serum bilirubin level and inr are major factors related to the therapeutic efficacy.     

中西医结合治疗儿童支气管哮喘缓解期的临床观察

目的观察中西医结合治疗儿童支气管哮喘(简称哮喘)缓解期的疗效。方法将85例哮喘缓解期患儿随机分成两组,其中对照组43例给予糖皮质激素规律吸入,≤6岁用丙酸氟替卡松吸入气雾剂(辅舒酮);6岁用沙美特罗替卡松粉吸入剂(舒利迭);并按需吸入沙丁胺醇(万托林);有过敏性鼻炎者给予氯雷他定口服。观察组42例在对照组基础上给予自拟中药海参地龙散治疗。治疗后6个月和2年对所有病例临床控制及综合疗效进行比较。结果治疗后6个月观察组临床控制率为52%(22/42),总有效率为93%(39/42),对照组分别为26%(11/43),72%(31/43),两组比较差异均有统计学意义(P0.05);治疗后2年观察组临床控制率为45%(19/42),总有效率为90%(38/42),对照组分别为23%(10/43),67%(29/43),两组比较差异均有统计学意义(P0.05,0.01)。结论中西医结合对儿童哮喘缓解期的治疗效果优于单纯西医治疗,值得临床推广。     

不同HBVDNA水平乙型病毒性肝炎肝硬化患者的临床特征及HBeAg状态比较

目的研究乙型病毒性肝炎（乙肝）肝硬化活动期患者HBVDNA水平与HBeAg状态的分布和临床特点及意义。方法调查337例乙肝肝硬化住院患者,采用荧光定量PCR方法检测HBVDNA载量,MEIA法检测HBV血清标志物,常规方法检测肝功能,同时行超声检查。比较不同HBVDNA水平患者中HBeAg阳性和阴性、不同Child—Push分级和肝癌患者的比例,以及不同年龄患者中不同HBVDNA水平和HBeAg状态患者的比例。结果80．4％（271／337）患者HBVDNA阳性,31．5％（106／337）患者HBeAg阳性,68．5％（231／337）患者HBeAg阴性。HBVDNA水平越高者中HBeAg阳性者比例越高,HBeAg阴性者比例越低;不同HBVDNA水平患者中不同Child-Pugh分级患者比例差异无统计学意义,但HBVDNA3～41g拷贝／ml患者中肝癌的比例高于HBVDNA〈31g拷贝／ml患者（P=0．014）和≥71g拷贝／ml患者（P=0．009）;HBeAg阴性患者比例随年龄增大而增加,但HBeAg阳性患者与阴性患者的临床特征差异无统计学意义。结论绝大多数乙肝肝硬化患者HBVDNA阳性,且2／3患者HBeAg阴性。长期抗病毒治疗可能有助于改善乙肝肝硬化患者的病情和预后。     

慢性乙型病毒性肝炎患者甲状腺功能的变化

【目的】研究不同病情慢性乙型病毒性肝炎患者甲状腺激素水平的变化。【方法】 76例慢性乙型病毒性肝炎病人 ( 36例重度肝炎和 40例中度肝炎 )和 40例健康对照者 ,测定血清总T3(TT3)、总T4(TT4)、游离T3(FT3)、游离T4(FT4)、反T3(rT3)和促甲状腺素 (TSH)。【结果】与对照组和中度肝炎组比较 ,重度肝炎患者TT3、TT4、FT3 和FT4水平显著下降 ,TSH水平轻度下降 ,rT3 水平显著升高 ;与对照组比较 ,中度肝炎患者TT4水平轻度下降。【结论】甲状腺功能的变化随肝炎病人临床病情的变化而改变 ,甲状腺激素水平检测对评估病情具有较高的价值。     

氨甲喋呤肌肉注射治疗输卵管妊娠42例报告

笔者自 1996年以来采用氨甲喋呤 (ＭＴＸ)肌肉注射治疗4 2例输卵管妊娠患者 ,获得好的效果 ,现报告如下。1　临床资料1)　一般资料 :本院 1996年 4月至 2 0 0 0年 5月确诊为未破裂型输卵管妊娠患者 4 2例 ,年龄 19～ 4 5岁。采用ＭＴＸ治疗。2 )　ＭＴＸ治疗指征 :①生命体征稳定 ,无腹腔内活动性出血的表现 ;②经Ｂ超检查 ,异位妊娠的包块直径≤ 6ｃｍ ;③血 β ＨＣＧ <1180 .16ｍＩＵ ｍｌ(正常值 <2 0ｍＩＵ ｍｌ) ;④肝、肾功能正常 ,外周血白细胞≥ 4 .0× 10 9 Ｌ ,血小板≥ 10 0× 10 9 Ｌ ;⑤患者有药物保守治疗的要求。2 )　方法 …     

重型病毒肝炎患者院内肺部感染的特点和防治

目的探讨重型肝炎患者院内肺部感染的临床特点和防治对策。方法用回顾性调查方法,调查１９９５年９月～１９９７年８月同一病房住院的重型肝炎患者院内肺部感染的发生率、病死率、深部痰细菌培养结果及肺部感染与其他部位感染、多器官功能衰竭的关系。结果两年内同一病房６８例重型肝炎患者中４０例（５８．８２％）发生院内肺部感染。２５例行深部痰细菌培养者２０例获阳性结果,其中１３例为多种细菌感染。菌种以条件致病菌为主,其中真菌、嗜麦芽假单胞菌、肠球菌、金葡菌较多见,耐药率高。不同时期发生肺部感染者痰菌的主要菌种有所不同。伴有肺部感染者亦常见其他部位感染,特别是原发性腹膜炎、胆道感染、肠道感染、败血症及合并真菌感染较多见,肝性脑病和肝肾综合征的发生率高,治疗效果差,病死率（８２．５％）明显高于无肺部感染的重型肝炎（５３．５７％）。结论重型肝炎患者常见院内肺部感染,病原菌以条件致病菌为主。肺部感染常与其他部位感染和并发症并存,病死率高。预防和治疗院内肺部感染需采取综合措施。