研究型病房的"共享综合"实践模式

为加快医药健康协同创新发展,围绕药物临床试验改革创新的管理理念,基于研究型病房的理念和在医院内的组建及实践,构建"共享综合"管理模式.该模式通过共享研究型病房的平台优势,综合全院的临床资源,优化院内临床试验的组织管理体制、运行机制,制定完善的质量体系,增设临床试验专职人员,使平台与资源有机结合,共同促进临床研究的优效发展."共享综合"的创新运行模式已在医院20项临床研究中开展实践,较传统的临床试验模式,加快了临床试验的效率,提升了临床研究的质量,模式优势已见成效.此创新运营模式还需在后期的项目实践中进一步完善,需要在不同的临床研究领域进一步检验,从而为提高全院临床试验管理水平,为探索研究型医院模式积累经验.     

酸性神经磷脂酶在维生素E琥珀酸酯诱导胃癌细胞凋亡过程中对内质网应激的影响

目的： 探讨酸性神经磷脂酶 (acid sphingomyelinase,ASMase)在维生素E琥珀酸酯 (vitamin E succinate,VES)诱导胃癌细胞凋亡过程中对内质网应激的影响。方法：常规体外培养人低分化胃癌SGC-7901细胞,将细胞分为ASMase抑制剂地昔帕明 (desipramine,DES)处理组 (12.5 μmol/L DES作用2 h),对照组 (含2％胎牛血清的RPMI-1640培养液),VES+DES组 (用12.5 μmol/L DES抑制ASMase活性2 h后加20 μg/mL VES)以及VES处理组 (20 μg/mL)。以ASMase活性试剂盒检测0、1.5、3、6 h时VES+DES组及VES处理组细胞中ASMase活性。MTT法分别检测12、24和48 h时各组细胞的增殖情况。再在处理细胞24 h后,采用倒置显微镜观察各组细胞形态;流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western blot法检测细胞中内质网应激相关蛋白GRP78、GRP94、Perk、p-Perk、Chop和Caspase-4的表达。结果：VES (20 μg/mL)处理能够诱导细胞中ASMase活性增加,在3 h时细胞中ASMase活性达到最高,随后逐渐降低;VES+DES组细胞中ASMase活性始终维持在较低的水平。与对照组相比,DES组在各项检测中均无明显变化,而VES组与VES+DES组在处理细胞12、24与48 h后,细胞的增殖受到明显抑制 (P均<0.05),并呈时间-效应趋势,且VES+DES组细胞不同时间点的相对增殖率均明显高于VES组 (P均<0.05);细胞形态学显示20 μg/mL VES处理细胞后,镜下死细胞明显增多,而VES+DES组死亡细胞数量较VES组减少;流式细胞术检测凋亡率显示VES处理组为 39.21%±1.90%,明显高于空白对照组(3.91%±1.68%)与DES组(4.07%±1.39%) (P均<0.05),VES+DES组 (19.47%±4.46%)较VES组明显降低 (P<0.05);Western blot结果显示VES+DES组细胞中内质网应激相关蛋白GRP78、GRP94、p-Perk、Chop以及c-Caspase-4表达水平较单纯VES处理组降低 (P均<0.05)。结论：ASMase参与VES通过内质网应激诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡的过程,起促进凋亡的作用。     

齐墩果酸和熊果酸的人肝微粒体代谢研究

目的研究齐墩果酸和熊果酸的体外代谢差异,对参与熊果酸代谢的细胞色素P450酶进行鉴定。方法考察齐墩果酸在人肝微粒体孵育体系中的代谢稳定性;采用9种细胞色素P450(CYP)选择性抑制剂和14种人重组CYP单酶分别与熊果酸共孵育,利用高效液相法检测熊果酸及代谢产物的含量,并且测定相关动力学参数Km和Vmax。结果齐墩果酸在人肝微粒体中不代谢,熊果酸在人肝微粒体和人重组CYP单酶中的动力学行为符合米氏动力学行为,CYP3A4和CYP2C9参与了熊果酸的代谢。结论本研究阐述了齐墩果酸和熊果酸的体外代谢规律,尤其是熊果酸的细胞色素P450代谢酶,丰富了五环三萜类化合物的药物代谢研究。     

黄芩素在人及不同种属肝微粒体中的UDP-glucuronosyltransferase代谢差异（摘要）

目的：研究黄芩素在不同种属肝微粒体中的UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UDP-glucuronosyltransferase, UDPGA）代谢差异特性。方法使用肝微粒体体外代谢孵育法、HPLC-UV分析方法,选用不同种属的肝微粒体进行黄芩素UDPGA体外代谢研究。结果黄芩素在人肝微粒体及不同种属的肝微粒中,加入UDPGA进行37℃恒温孵育,孵育结束后离心,取上清液,经HPLC-UV分离检测得到3个代谢产物,分别是：黄芩素-7-O-β-葡萄糖醛酸结合物、黄芩素-6-O-β-葡萄糖醛酸结合物和黄芩素-6-O-葡萄糖醛酸结合物-7-O-β-葡萄糖醛酸结合物;通过与标准品对照确定黄芩素的三个代谢产物都是葡萄糖醛酸化的代谢产物。同时,不同种属间UGT代谢物的活性表现出较大差异,黄芩素-7-O-β-葡萄糖醛酸结合物在人肝微粒体中的代谢活性最强,Km=1.61,Vmax=0.77（BG在人肝微粒体中的代谢活性是SD雌鼠的25.2倍）;黄芩素-6-O-β-葡萄糖醛酸结合物在比格犬肝微粒体中代谢活性最强,Km=3.05,Vmax=3.51（雄性比格犬肝微粒体的活性是雄性恒河猴肝微粒体的2.6倍）;黄芩素-6-O-葡萄糖醛酸-7-O-β-葡萄糖醛酸结合物在猪肝微粒体中代谢活性最强,Km=5.38, Vmax=0.17（猪肝微粒体的活性是人肝微粒体的13.6倍）,其他依次是犬、恒河猴、鼠和人。结论黄芩素在人及不同种属肝微粒体UGT代谢中均生成上述三种葡萄糖醛酸化代谢产物,但是不同种属间的代谢表现出酶动力学的差异。     

药物熏蒸治疗类风湿关节炎临床观察

目的：探讨类风湿关节炎治疗方法。方法：应用药物熏蒸疗法治疗类风湿关节炎,观察治疗前后关节疼痛、肿胀、关节活动障碍、晨僵指数的变化,使用SPSS11．0软件进行统计分析。结果：与治疗前比较,治疗后关节疼痛、压痛、肿胀明显减轻,晨僵和关节功能障碍明显改善（P〈0．01）。结论：应用药物熏蒸疗法治疗类风湿关节炎,能有效控制病情的进展,提高患者的生活质量。     

电视胸腔镜辅助小切口治疗老年性自发性气胸

目的探讨老年性自发性气胸运用电视胸腔镜辅助小切口治疗的手术指征及效果.方法回顾性分析我院2002年10月～2005年10月采用电视胸腔镜辅助小切口治疗老年性自发性气胸25例.结果1例因胸腔内粘连严重而扩大切口,余手术均获成功.全组4例出现轻度呼吸功能不全,1例出现心功能不全.结论电视胸腔镜辅助小切口治疗老年性自发性气胸疗效可靠,创伤小,痛苦小,值得推广.     

脉搏波记录在镇静催眠药临床试验中应用的可行性研究

目的探索脉搏波记录在镇静催眠药临床试验药效学和安全性评价中应用的可行性。方法研究对象为首都医科大学附属北京友谊医院研究型病房于2022年4月11日至6月11日公开招募的男性健康受试者。基于药代动力学参数分析装置, 计算单用药和联合用药后咪达唑仑的药代动力学参数。记录试验期间不良事件发生情况。健康受试者在未用药、单用咪达唑仑、咪达唑仑联用伊曲康唑3种状态下, 分别佩戴脉搏波记录手表24 h, 记录受试者心率和体动数据, 对睡眠时间、睡眠深度和多梦易醒等药效学评价指标和精神状态、昼夜节律和生命活力等安全性评价指标进行比较。结果共纳入男性健康受试者12名, 年龄(34±6)岁。单用咪达唑仑时受试者中位Tmax为0.5 h, Cmax为(19.10±5.35)μg/L, AUC0-t为(45.41±13.88)min·μg/L, AUC0-∞为(46.99±14.74)min·μg/L。联用伊曲康唑后, 咪达唑仑的中位Tmax仍为0.5 h;Cmax为(61.05±19.0)μg/L, AUC0-t为(394.36±60.26)min·μg/L, AUC0-∞为(553.10±178.87)m...     

中西医结合治疗重症急性胰腺炎的体会

目的 探讨中西医结合治疗重症急性胰腺炎的方法。方法 采用尽早诊断、禁食、抑制胰酶、水电平衡、控制感染、鼻胆管引流、血液灌流、结合 中医中药等综合治疗方法。结果 本组18例，17例治愈，1例自动出院，治愈率94．4％；对照组要求转院手术者3例均死亡。结论 尽早诊断，常握主要诊治环节，急性炎症反应期采用中西医结合治疗，阻断SIRS发展为MODS、MOF，提高治愈率，减低并发症和死亡率。     

也谈婴幼儿合理使用抗生素

根据婴幼儿的特点，探讨在临床治疗中如何合理应用抗生素，指出婴幼儿使用抗生素有其特殊性，必须掌握其用药特点，保证合理用药。     

饮酒对血液造血系统的影响及其诱发疾病的研究

目的 探讨饮酒对人体最严重的健康损害，告诫过量饮酒百害无一利。证实过量饮酒会诱发癌症，如口腔癌、咽喉癌、气管癌、肝癌。本文主要探讨过量饮酒对血液造血系统损害，谨此为嗜酒者敲响警钟。方法 采用FAB、MIC分类方法，对嗜酒者可能诱发多种贫血、各种血细胞(WBC、PLT)减少、环形铁粒幼细胞性贫血，NDS甚至白血病等血液造血系统病态造血进行分析。结果 饮酒对机体的直接毒性作用犹如接触其他化学物质、诱变剂等因素，引起系统危害，使发育中的造血细胞亚克隆／恶性克隆性突变，引起病态造血，多种贫血、MDS甚至白血病。慢性酒精中毒时，肠道吸收叶酸障碍，外周血出现铁粒幼红细胞，饮酒导致骨髓伴三系病态造血，红系除常见病态造血外，以早幼细胞最为明显；RBC形态异常突出。有明显慢性酒精中毒史继发性MDS误诊得到纠正。明确酒精性大RBC性贫血机制，慢性酒精中毒时的巨幼红细胞性贫血、酒精中毒性肝病患者获得性裂口RBC症；往往呈现更为严重的肝损害组织学病变。结论 过量饮酒会为诱发癌症，各种贫血、血细胞减少，NDS白血病等血液疾病，在全部癌症中的30％是饮酒引起的。乙醇对女性健康危害更大，对肝功能，大脑和胰腺损害比男性更甚。