CAR-T治疗桥接造血干细胞移植治疗原发难治性急性B淋巴细胞白血病

正1病例资料1.1既往史患者,男,32岁,2017年1月因不明原因发热就诊于外院,查骨髓细胞学示原始淋巴细胞85%;免疫分型示78%细胞为异常B系幼稚细胞,免疫表型为CD19,HLA-DR,CD10,CD13,CD22,CD34,CD123,部分表达CD20;BCR/ABL1(p190)融合基因阳性;染色体正常;血常规示WBC 18×10~9/L,Hb 83g/L,PLT 60×10~9/L,故确诊为急性     

TGF-β1转基因小鼠肺组织中基质金属蛋白酶和基质金属蛋白酶组织抑制物的表达

目的 探讨肺组织内高水平的转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白对基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶组织抑制物(TIMPs)表达的调节,以及MMPs/TIMPs表达紊乱与肺组织纤维化的关系.方法 8只TGF-β1转基因小鼠和8只正常对照小鼠在出生后8周经断头术处死,收集血浆及肺组织标本,测定血浆和肺组织中TGF-β1蛋白浓度,以及MMP-2、MMP-9、MMP-3、MMP-13、TIMp-1、TIMp-2和TIMP-3蛋白的表达,并通过Masson-Goldner染色法检测肺组织中胶原的沉积.结果 在转基因小鼠肺组织中,MMP-2的表达显著降低,TIMP-1、TIMp-2和TIMP-3的表达显著增加,并且转基因小鼠肺组织呈现明显纤维化.结论 转基因小鼠肺组织中高浓度的TGF-β1可能通过抑制MMP-2表达,以及增加TIMp-1、TIMp-2、TIMP-3表达,减少细胞外基质的降解,增加细胞外基质的沉积,促进肺纤维化的产生.     

骨髓增生异常综合征患者最佳移植时机选择

骨髓增生异常综合征是一组异质性很强的髓系克隆性疾病，分型众多而治疗原则各异，异基因造血干细胞移植的时机把握属于临床难题。首先基于危险分层来确定低危或较高危患者对于区分移植时机十分关键。应尽量选择KPS≥80%和HCT-CI<3作为适合移植人群的候选标准。对于较高危患者应尽快直接进行移植，不必拘泥于原始细胞比例问题。较低危患者应在常规治疗疗效不佳，或疾病进展，或严重血细胞减少或输血依赖时进行。较低危患者若存在不良遗传学异常或高危基因突变，也应尽快接受异基因造血干细胞移植，IPSS-M积分对这一类患者有重要的提示作用。     

塞利尼索联合化疗方案在复发/难治性多发性骨髓瘤治疗中的探索——来自多中心、开放标签的LAUNCH研究中期数据结果

目的:评估塞利尼索、地塞米松(Sd)联合化疗药物在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效及安全性。方法:这是一项多中心、开放标签、单臂的临床研究，分为2个治疗臂：SDd组：塞利尼索80 mg d1,8,15,22,地塞米松40 mg d1,8,15,22,脂质体阿霉素25～35 mg/m²,d1;SCd组：塞利尼索100 mg d1,8,15,22,地塞米松40 mg d1,8,15,22,环磷酰胺300 mg/m²,d1,8,15,22。每28 d为1个疗程，共12个疗程。主要终点为客观缓解率(ORR),次要终点包括安全性、无进展生存期、总生存期等。结果:截止到2023年4月30日，共入组36例患者。中位年龄为59(29～74)岁，患者应用塞利尼索的时间距离初次诊断的中位时间为3.5(0.5～15.5)年，中位既往治疗线数为3(1～8)。其中6例(16.7%)患者伴髓外病灶，12例(33.3%)患者伴高危细胞遗传学，4例(11.1%)患者既往接受过自体造血干细胞移植，3例(8.3%)患者既往接受过CAR-T治疗。既往药物暴露情况：硼替佐米(9...     

血小板受体FcγRⅡA免疫学功能研究北大核心CSCD

血小板是来源于巨噬细胞的无核片段,广泛分布于人体血液循环中,其在生理性止血与病理性血栓形成中均发挥着重要作用[1]。近年来的研究表明,血小板在免疫应答及炎症反应中同样有着极其重要的作用[2]。血小板在免疫方面的作用包括病原体的识别、影响内皮屏障功能和改变血管通透性、释放储存的炎症因子、与白细胞相互作用并进行信号传导以及通过表面受体进行免疫调节[3,4]。近年来,针对血小板表面受体调节免疫信号的研究取得了明显进展,相关受体包括Toll样受体(TLR)、血小板糖蛋白Ⅵ(GPⅥ)、血小板Fc受体FcγRⅡA、钙离子依赖型凝集素样受体-2(CLEC-2)、血小板内皮黏附分子-1(PECAM-1)、癌胚抗原相关黏附分子-1(CEACAM-1)和髓样细胞触发受体样转录因子-1(TLT-1)等[5]。其中血小板表面受体FcγRⅡA是一种对单体免疫球蛋白(Ig)G具有低亲和力而对含IgG免疫复合物具有高亲和力的受体,无论是IgG单体还是免疫复合物中的IgG都通过Fc片段与FcγRⅡA结合。此外,FcγRⅡA也广泛分布在于巨噬细胞、中性粒细胞、部分树突细胞及其他细胞[6],在血小板介导的各类免疫反应中发挥着重要作用。     

嵌合抗原受体T细胞联合治疗策略在淋巴瘤中的研究探索北大核心CSCD

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)在治疗复发难治性B细胞淋巴瘤患者中具有显著优势,自2017年Yescarta首次获批以来,已有6款可用于B细胞淋巴瘤的CAR-T产品上市。然而,部分患者在接受CAR-T治疗后,仍然出现耐药、复发的情况,其与用于制备的T细胞状态不良、抑制性免疫微环境、输注后炎症反应、患者治疗前存在高肿瘤负荷等导致的CAR-T细胞体内扩增困难和加速耗竭相关。