HR-HPV在诊断高级别宫颈上皮内瘤样病变中的价值

【摘要】目的 研究高危型人乳头状瘤病毒（HR-HPV）在诊断高级别宫颈上皮内瘤样病变（CIN）中的价值。方法 A组43例,包括慢性宫颈炎及CINⅠ;B组71例,包括CINⅡ～Ⅲ。宫颈细胞学筛查采用液基薄层细胞学检测技术,利用基因组抽提试剂盒提取DNA进行HPV DNA检测,比较宫颈细胞学筛查、HPV检测及联合检测的诊断准确率。结果 单独以宫颈细胞学、HR-HPV及宫颈细胞学联合HR-HPV诊断高级别CIN的敏感度分别为83.1%,88.7%,91.5%,特异度分别为14.0%,48.8%,58.1%,阳性预测值分别为61.5%,74.1%,78.3%,阴性预测值分别为33.3%,72.4%,80.6%,诊断效率分别为57.0%,73.7%,78.9%。结论 HR-HPV及HR-HPV联合宫颈细胞学检测宫颈高级别CIN的诊断准确率高于宫颈细胞学检测。      

ABC转运体与卵巢癌耐药关系的研究进展

多药耐药（MDR）是肿瘤化疗中的一个重要问题,也是临床治疗失败的重要因素,其机制之一是ABC转运体的过度表达。ABC转运体在多种肿瘤细胞中均有广泛表达．目前已发现部分ABC转运体通过药物外排泵的作用外排多种抗癌药物,降低了抗癌药物的治疗效果,并最终导致耐药。了解ABC转运体的结构、功能以及与卵巢癌耐药和患者预后的关系,为卵巢癌患者的个体化治疗提供理论依据,这也成为目前研究卵巢癌耐药机制的热点。综述ABC转运体与卵巢癌耐药的关系以及相应的治疗策略。     

宫颈癌中环氧合酶2与血管内皮生长因子C的表达及相关研究

目的：探讨环氧合酶2（COX-2）和血管内皮生长因子C（VEGF—C）在宫颈癌中的表达及意义。方法：应用免疫组织化学S—P法检测42例宫颈癌、20例宫颈上皮内瘤样变（CINⅠ～Ⅲ）、10例正常宫颈组织中COX-2和VEGF—C的表达。结果：宫颈癌组COX-2和VEGF—C阳性表达率分别高于CIN组及正常宫颈组（P〈0．05）。不同年龄、预后COX-2表达无差异（P〉0．05）,但不同病理类型和临床分期间表达差异有统计学意义（P〈0．05）。不同年龄、病理类型、预后VEGF-C表达无差异（P〉0．05）,但不同临床分期间表达差异有统计学意义（P〈0．05）。COX-2和VEGF-C在宫颈癌组织中的表达呈正相关（r=0．41,P〈0．05）。结论：COX-2和VEGF—C在宫颈癌的发生发展中起重要作用。可能作为宫颈癌早期诊断和判断预后的重要指标。     

广泛子宫切除术的临床现状点评

广泛子宫切除术的临床应用已逾百年,在手术技巧、手术器械与辅助设备、无菌技术与麻醉技术等不断提高的基础上,手术路径从经腹腔、经阴道发展到经腹腔镜完成,手术创伤逐渐减少,而手术安全性也得到保证。根据手术范围的不同,广泛子宫切除术分为A、B两类,分别适宜不同临床分期宫颈癌的治疗。大量临床观察证实,在ⅠB～ⅡA期宫颈癌患者中,广泛子宫切除术与放疗的疗效相近。     

TLRs在宫颈HPV16持续性感染及宫颈病变中的作用研究

目的:探讨Toll样受体(TLRs)在宫颈人乳头瘤病毒(HPV)16持续性感染及宫颈病变中的作用。方法:以PCR法检测宫颈脱落细胞中TLR3、TLR7、TLR8、TLR9及干扰素β(IFN-β)基因在宫颈HPV16持续性感染及宫颈病变中的表达,并分为HPV16持续感染组与HPV16非持续感染组及宫颈炎症及CINⅠ组、高级别CIN和原位癌组、宫颈浸润癌组进行比较分析。结果:1在HPV16持续感染组与HPV16非持续感染组中,TLR3 DNA表达量分别为0.622±0.160、0.696±0.155,干扰素β(IFN-β)DNA表达量分别为0.640±0.169、0.735±0.151,TLR3、IFN-βDNA在HPV16持续感染组表达量低于HPV16非持续感染组(t=6.574,P=0.011;t=4.378,P=0.038);TLR3 DNA与IFN-βDNA呈正相关(r=0.693,P0.001),TLR 9DNA与IFN-βDNA呈负相关(r=-0.384,P0.001)。2在宫颈炎症及CINⅠ组、高级别CIN和原位癌组、宫颈浸润癌组中,TLR3DNA表达量分别为0.661±0.159、0.606±0.143、0.507±0.160,IFN-β表达量分别为0.722±0.169、0.659±0.144、0.483±0.143,TLR7DNA表达量为0.737±0.198、0.754±0.206、0.864±0.167,TLR9DNA表达量为0.531±0.172、0.606±0.192、0.701±0.200。TLR3、IFN-βDNA表达量随宫颈病变进展而逐渐下降(F=7.983,P0.001;F=12.163,P0.001),而TLR7、TLR9 DNA表达量则随宫颈病变进展而逐渐增高(F=3.647,P=0.028;F=9.415,P0.001)。结论:TLRs可能参与宫颈局部免疫系统对HPV16的清除过程,TLR3表达减低可能通过下调IFN-β表达而影响宫颈局部免疫功能,从而导致HPV16持续性感染。TLR3、TLR7、TLR9异常表达在宫颈病变发生及进展中可能发挥重要作用。     

PKR及NF-κB在子宫颈癌中的表达

目的:探讨双链RNA依赖的蛋白激酶(PKR)及核因子-κB(NF-κB)在子宫颈癌中的表达水平及临床意义.方法:采用免疫组化SABC法检测37例子宫颈癌、10例正常子宫颈组织中PKR和NF-κB表达水平,并分析其与子宫颈癌临床病理特征间的相关性.结果:子宫颈癌组织中PKR阳性表达率为64.9%(24/37),正常子宫颈组织为10.0%(1/10),PKR在子宫颈癌中的表达水平较正常子宫颈组织增高(χ<'2>=9.52,P<0.01).子宫颈癌组织中NF-κB阳性表达率为72.97%(27/37),而正常子宫颈组织中无NF-κB阳性表达,子宫颈癌组织中NF-κB表达较正常子宫颈组织增高(P=0.00).PKR表达与子宫颈癌患者年龄、病理类型、临床分期、肿瘤组织分化及患者预后无关;而NF-κB表达与临床分期、肿瘤组织分化有关,而与患者年龄、病理类型及患者预后无关.结论:NF-κB异常表达与子宫颈癌的发生、发展有关.     

GPR30在宫颈癌细胞生长中的作用及其机制研究

目的:体外研究雌激素膜受体GPR30对宫颈癌细胞生长的影响及其作用机制。方法:选择宫颈腺癌HeLa和宫颈鳞癌SiHa细胞株,分别用GPR30特异性激动剂G1和拮抗剂G15处理宫颈癌细胞株。RT-PCR、Western blot法检测处理前后宫颈癌HeLa与SiHa细胞中GPR30、TLR3 mRNA及其蛋白表达变化;MTT法检测G1、G15及Poly I:C处理对宫颈癌细胞生长的影响。结果:(1)HeLa细胞中GPR30表达量高于SiHa细胞。G1处理后HeLa、SiHa细胞中GPR30 mRNA及其蛋白表达水平增高,与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05;P0.05);G15处理后,HeLa、SiHa细胞中GPR30 mRNA及其蛋白表达水平降低,与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05;P0.05)。(2)HeLa、SiHa细胞中TLR3 mRNA表达量分别为(0.5327±0.05373)、(0.3526±0.05774),蛋白表达量分别为(0.3572±0.097039)、(0.5002±0.09718)。G1能降低He La、Si Ha细胞中TLR3mRNA及其蛋白表达水平,G1 10-6mol/L处理组与对照组比较差异有统计学意义(P均0.05)。G15能增高HeLa、SiHa细胞中TLR3 mRNA及其蛋白表达水平,G15 10-5mol/L处理组与对照组比较,差异有统计学意义(P均0.05),与Poly I:C处理组比较差异无统计学意义(P0.05)。(3)10-6mmol/L、10-5mmol/L G1分别处理后,宫颈癌HeLa、SiHa细胞生长增殖率分别为(16.68±5.86)%、(26.67±3.25)%及(14.99±6.43)%、(22.72±1.77)%,与空白对照组相比,差异有统计学意义(P均0.05)。10-6mmol/L、10-5mmol/L G15分别处理后,宫颈癌HeLa、SiHa细胞的生长抑制率分别为(21.09±2.32)%、(22.99±3.15)%及(15.86±6.49)%、(19.18±2.61)%,与空白对照组相比,差异有统计学意义(P均0.05)。结论:宫颈癌细胞中存在雌激素膜受体GPR30表达,宫颈腺癌细胞中GPR30表达量高于宫颈鳞癌细胞,体外调节GPR30表达可影响宫颈癌细胞生长。抑制GPR30表达可通过上调TLR3表达而抑制宫颈癌细胞生长,GPR30可能成为宫颈癌治疗的新靶点。     

局部细胞中HPVl6基因表达量及突变与其宫颈持续感染的关系

目的探讨宫颈脱落细胞中人乳头瘤病毒（HPV）16基因的表达量及突变与其宫颈持续感染的关系。方法选取96例HPVl6感染患者,其中33例宫颈脱落细胞HPVl6持续阳性（持续感染组）,63例6个月后复查转为阴性（非持续感染组）。采用半定量PCR技术检测两组（宫颈脱落细胞中）HPVl6E5、E6、E7及长控制区（LCR）基因表达量,基因测序法检测HPVl6E5、E6、E7及LCR基因突变。结果持续感染组HP~16E5、E6、E7、LCR基因表达量分别为0．20±0．02、0．30±0．02、0．19±0．01、0．53±0．02,非持续感染组分别为0．17±0．02、0．27±0．03、0．16±O．06、0．504-0．04,两组比较P均〉0．05。持续感染组与非持续感染组3978A→c（144L）位点突变例数分别为33、63例,4041A→G（165V）位点突变例数分别为33、63例,4076A—T（同义突变）位点突变例数分别为28、31例;两组4076A→T突变例数比较,P〈0．01。持续感染组与非持续感染组E6基因178T→G（D25E）位点突变例数分别为10、4例,两组比较,P〈0．05;持续感染组与非持续感染组E7基因647A→G（N29S）与846T→c（同义突变）联合突变例数分别为9、8例,两组比较,P〉0．05;持续感染组与非持续感染组7761c→T位点突变例数分别为33、63例,P〉0．05;7727A→c位点突变例数分别为14、4例,两组比较,P〈0．01。结论宫颈脱落细胞中HPVl6基因表达量与持续性感染无密切关系,HPVl6E5、E6、LCR基因突变与宫颈持续性感染有关,其中HPVl6E54076A→T（同义突变）、E6178T→G（D25E）与LCR7727A→c突变点可能是导致HPVl6持续感染的关键突变位点。     

产科DIC的诊断与治疗：（附43例分析）

本文分析我院产科20年间(1971～1990)住院孕产妇中发生的DIC 43例(0.10％)。诊断主要依据:(1)有诱发DIC的病史,包括重度妊高征,重型胎盘早剥,产后失血性休克,重症肝炎,羊水栓塞等。(2)多部位出血或产后阴道出血不凝结。(3)有重要脏器栓塞症状如肾、肺和心功衰竭。(4)化验检查有不同程度凝血因子减少和纤溶亢进表现经疏通微循环、补充血容量和凝血因子,33例(76.74％)治愈,10例(23.26％)死亡。本文认为防治产科DIC首先应加强对高危妊娠的管理,积极防止并发症,发现DIC应去除病因,纠正休克,保护脏器功能是抢救的关键。