再生障碍性贫血患者骨髓造血干细胞端粒酶活性异常及其意义的初步研究

端粒酶与造血干细胞的增殖分化密切相关[1,2 ] 。急性白血病患者骨髓增生极度活跃 ,具有高水平的端粒酶活性 ;而再生障碍性贫血 (ＡＡ)是以骨髓增生能力低下 ,全血细胞减少为特征的一组造血干细胞性疾病。ＡＡ骨髓端粒酶活性水平是否与其增殖能力相对应而极度低下 ?它与骨髓增殖能力是否相关 ?内在机制如何 ?我们对这些问题作了初步研究 ,现报告如下。对象和方法1　研究对象　 2 2例ＡＡ患者 ,男 13例 ,女 9例 ,年龄 1～ 13岁 ;正常对照 7名 ,男 4名 ,女 3名 ,年龄 3～ 12岁。均来自上海第二医科大学附属新华医院及上海儿童医学中心。2　主…     

产前诊断肾上腺肿块26例诊疗分析

目的：回顾近10年间我们诊治的产前B超发现的26例肾上腺肿块患儿临床资料,探讨B超检查发现胎儿肾上腺肿块的诊断和治疗。方法2003年6月至2012年12月本院收治经产前B超发现的新生儿肾上腺肿块26例,均进行了手术治疗,对该组病例进行回顾性分析和随访。结果肾上腺肿块患儿26例;男16例,女10例;所有病例均进行了肿瘤肉眼完整切除＋后腹膜肿大淋巴结清扫手术（其中1例因肿瘤浸润同侧肾脏而行肿瘤及受累肾脏一并切除术）。术后病理证实为肾上腺神经母细胞瘤17例,肾上腺血肿5例,海绵状血管瘤2例,成熟畸胎瘤和嗜铬细胞瘤各1例。神经母细胞瘤组与非神经母细胞瘤组在肿块大小（P＝0.04,P＜0.05）,B 超肿块内有血流信号（P＝0.03,P＜0.05）、增强CT肿块内有强化（P＝0.01,P＜0.05）上比较,差异有统计学意义。在巨大儿所占该组比例（体重＞4 kg）（P＝0.363）、随机尿VMA/Crea 检查（P＝0.389）两个方面比较,差异无统计学意义。结论通过评估肿块大小、肿块内血流信号（B超）和肿块内有强化（增强CT）等即可对神经母细胞瘤做出较为准确的诊断。而出生体重和随机尿VMA/Crea在鉴别诊断中意义不大。较大的新生儿肾上腺实质性肿块多数为肿瘤,如神经母细胞瘤等,建议出生后尽早手术,如果手术切除彻底则术后可不必化疗;较小的囊性肿块可能为肾上腺血肿,出生后血肿可变小或者消失。4s期神经母细胞瘤建议进行术后化疗,通常新生儿时期化疗耐受性较差,通常预后不佳。     

自身造血干细胞移植治疗儿童晚期实体肿瘤

目的为提高儿童高危恶性实体肿瘤的疗效, 对27例晚期实体肿瘤患儿进行自身造血干细胞移植.方法13例次采集骨髓,另15例经CS 3000血细胞分离机采集外周血干细胞(其中1例疑有肿瘤污染的Ⅳ期神经母细胞瘤患儿经CliniMACS行CD34+细胞分选的净化处理).2例霍奇金氏淋巴瘤患儿经CTX+ BCNU+VP16(CBV)方案治疗,其余患儿均采用VP16+卡铂+马法兰的预处理方案.结果采集骨髓及外周血得到的单个核细胞分别为(5.4±2.1)×108/ kg 和(4.1±1.9)×108/ kg.所有患儿移植后都获造血重建,中性粒细胞、血小板恢复至0.5×109/L和20×109/L的时间分别为(11.8±5.7)d和(21.0±9.3)d.本组无1例因移植相关并发症而死亡;本组病例平均随访13月,4例患儿移植后5月内因复发而死亡,1例非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)患儿移植后3月中枢神经系统复发,但目前已带瘤生存17月,其余22例患儿均处于无病生存状态.结论自身干细胞移植是一种比较安全且有效的救治儿童晚期恶性实体肿瘤的措施,值得推广应用.     

儿童急性髓系白血病相关进展

儿童急性髓系白血病（acutemyeloidleukemia,AML）是一组临床及遗传学上均具异质性的恶性疾病,约占儿童白血病的15％～20％,可为原发性疾病,亦可继发于骨髓异常增生、范科尼贫血或其他恶性肿瘤化疗后。近10年由于细胞、分子遗传学的不断进步、微小残留病检测对早期治疗反应的有效评估、更合理的临床危险度分组、化疗方案的不断改良、异基因造血干细胞移植的进展等,使儿童AML的5年总生存率已从约30％升至50％以上或更高。然而,仍有约半数儿童AML由于复发、治疗相关合并症而治疗失败。     

转录因子PAX5在儿童急性白血病细胞中的表达

为了观察了解儿童急性白血病细胞中转录因子PAX5的表达特性，采用实时定量RT—PCR方法测定了6个血液肿瘤细胞株以及6例正常儿童、58例初发和4例复发急性白血病儿童（其中包括39例B—ALL，10例T—ALL和13例AML）骨髓细胞中PAX5和CD19mRNA的表达水平。结果表明：在Namalwa（B细胞系）细胞株中，PAX5和CD19mRNA相对表达量分别为2．35％和2．52％；而在T-和髓系细胞株中几乎不表达。在临床样本中B—ALL组比T—ALL组和AML组的PAX5mRNA表达高（P=0．029和P=0．013）。T—ALL组和AML组的PAX5mRNA表达水平均低于正常对照组，而T—ALL组与AML组之间的表达差异无显著意义。在B—ALL患儿中，PAX5mRNA表达的个体差异很大。此外还发现，初发治疗前组和复发组的B—ALL患儿PAX5mRNA表达高于化疗完全缓解组（P=0．011和P=0．006）。由于在CD19基因的启动子上有B细胞特异性激活蛋白的结合位点，研究发现在B-ALL中PAX5表达水平与同样用实时定量RT—PCR检测的CD19表达水平之间存在明显的相关性。结论：运用实时定量RT—PCR方法能快速准确地在B—ALL的临床标本中检测和定量PAX5基因的表达。研究中发现部分B—ALL中PAX5mRNA表达明显升高，因此它可将其作为进一步研究B—ALL发病机理的另一个切入点。     

急性淋巴细胞性白血病37例缓解期骨髓幼淋细胞升高的意义

目的 分析急性淋巴细胞性白血病缓解期骨髓幼淋细胞轻度升高(5%～10%)的原因及其临床意义.方法 回顾性分析上海儿童医学中心1998年-2005年急性淋巴细胞性白血病缓解期骨髓幼淋细胞轻度升高(5%～10%)的37例患儿,分析其幼淋细胞升高的原因及随访其治疗经过和预后.结果 急性淋巴细胞性白血病患儿缓解期骨髓幼淋细胞轻度升高患儿除1例复发以外,其余均缓解.大部分患儿骨髓幼淋细胞升高是化疗后再生的骨髓正常的B系淋巴细胞反应性增生,其中大部分骨髓幼淋细胞可自行恢复正常.另外,病毒感染亦可导致幼淋细胞升高.结论 急性淋巴细胞性白血病缓解期骨髓幼淋细胞轻度升高(5%～10%)是骨髓中正常的B系淋巴细胞反应性增生,预后良好.     

中国急性白血病儿童的细胞色素P450-3A4基因型多态性分析

目的阐明中国急性白血病(AL)和健康儿童中细胞色素P450-3A4(CYP3A4)的基因型分布特点,探讨CYP3A4基因型多态性与儿童白血病的易感性及化疗效应之间可能的相关性。方法应用PCR-RFLP及DNA测序法检测120例AL和85例健康儿童的CYP3A4基因型,分析两组CYP3A4基因型差异。结果85例健康儿童中仅1例为CYP3A4*1B的杂合子基因型,均为野生型,杂合子型的突变频率为1.2%;120例AL儿童中5例(4例ALL和1例AML)表现为杂合子基因型,1例ALL为纯合子基因型,其杂合子基因型突变率为4.2%,纯合子基因型突变率为0.8%。经PCR-RFLP检测并经DNA测序验证,所有受检者的CYP3A4*3基因型均为野生型。结论虽然AL患儿的CYP3A4*1B基因突变率高于健康儿童,但差异无显著性,因此尚不能推论CYP3A4*1B基因型与中国儿童AL发病相关。CYP3A4*3基因在中国健康和AL儿童中是一种罕见的等位基因,其对于CYP3A4酶活性的影响及其在白血病发生中的作用有待进一步探讨。     

儿童急性白血病、淋巴瘤持续肝功能异常——附10例报告

<正>儿童急性白血病、淋巴瘤在治疗中肝功能异常很常见,但大多为一过性,经保肝、化疗等治疗较快恢复,出现持续性肝功能异常