山莨菪硷对实验性肺水肿大鼠动脉血血浆及支气管肺泡洗涤液PGE_2含量的影响

肺水肿是以肺部微血管通透性增高为主的微循环障碍,静脉注射肾上腺素造成大鼠致死性肺水肿模型,类似於中枢性肺水肿,具有动力性及非动力性双重机制,用山茛菪硷(654-Ⅱ)30mg/kg预防发病,效果显著,死亡率从100％降至4.4％,为探讨肺水肿发病机理中,前列腺素E_2(PGE_2)的变化以及654-Ⅱ对PGE_2的影响,本实验用放射免疫法测定了正常对照     

MUC1靶向性载药纳米粒的构建及其体外抗肿瘤效应的评估

目的构建MUC1靶向纳米粒,并在体外评估其抗肿瘤效应。方法 采用聚乳酸聚乙醇酸共聚物(PLGA)制备包载紫杉醇的纳米粒,并在表面偶联具有MUC1蛋白靶向性的核酸适配体。紫外分光光度法、动态光散射法测定MUC1靶向载药纳米粒的基本表征;以MUC1过表达的乳腺癌细胞MCF-7为实验组,肝癌细胞HepG2为对照组,用流式细胞仪检验纳米粒的选择性,MTS法评估其杀伤效果和IC50。结果 MUC1靶向载药纳米粒粒径(225.3±9.2)nm,药物包封率83.6%±1.7%,在体外可以特异性地被MUC1+癌细胞摄入,对MCF-7细胞杀伤作用显著强于普通载药纳米粒(P<0.01),IC50为1.52 mg/L。结论 该靶向纳米粒可以在体外特异性地增加MUC1+肿瘤细胞对纳米粒的摄入,降低IC50值,提高抗化疗药物对肿瘤细胞的杀伤效率。     

肾上腺素对中性粒细胞释放PGE_2和TXB_2的影响

目的 :观察肾上腺素对体外中性粒细胞在A2 31 87刺激下对释放PGE2 和TXB2 的影响。方法 :用无菌的 1%糖元注入大鼠腹腔 ,收集腹水 ,提取PMN。将PMN分成PMN组、A2 31 87组和A2 31 87加ADR三组 ,并用RIA法分别测定上清中PGE2 和TXB2 的含量 ,上述试验过程重复 3次。结果 :PMN释放PGE2 和TXB2 的含量 ( x±s,pg/5× 10 6 细胞 ) ,各组分别为 :( 1)PMN正常对照组 :60 .3± 3 4 .5 ,5 7.4± 12 .3 ;( 2 )PMN +A2 31 87组 ;93 .3 4± 3 2 .6,10 1.9± 3 1.2 ;( 3 )PMN +A2 31 87+ADR组 :15 6.6± 2 8.5 ,169.8± 48.2。且 ( 1)组和 ( 2 )组相比 ,( 2 )组二者的含量显著高于 ( 1)组 (P <0 .0 5 ) ;( 1)组、( 2 )组和 ( 3 )组比 ,且 ( 3 )组二者的含量显著高于 ( 1)组、( 2 )组 (P <0 .0 5 )。结论 :ADR促进由A2 31 87诱导的PMN释放PGE2 和TXB2 含量的增加 ,可能是ADR直接影响了还氧酶活性 ,推测与开启Ca+ + 通道有关。     

新的植物雌激素α玉米赤霉醇明显抑制实验性动脉粥样硬化发病进程

雌性激素具有抗动脉粥样硬化作用,但具有明显的副作用,近年争议尤甚.我们发现了一种新的植物雌激素α玉米赤霉醇,并于1996年首次引进医学研究领域.为了探讨α玉米赤霉醇抗动脉粥样硬化与改善脂质代谢的作用并与雌激素进行比较,将60只新西兰成熟未孕兔分成7组正常对照组6只,普通饲料喂养;假手术组8只,作假手术;高脂对照组10只,小剂量玉米赤霉醇组8只,中剂量玉米赤霉醇组10只,大剂量玉米赤霉醇组8只,雌二醇组10只;上述各组除正常对照组和假手术组外,均作了卵巢摘除术;除正常对照组外均喂高脂饲料12周.在实验开始时和第4、8、12周时分别测定血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白Al和B.实验结束时处死动物,取主动脉标本,油红O染色,肉眼观察并用扫描仪测定兔主动脉内膜脂质斑块沉积面积与主动脉内膜总面积之比,另取小块主动脉常规切片作病理观察.结果发现,主动脉内膜脂质斑块与内膜总面积之比,正常对照组为0.02±0.003;假手术组为0.42±0.15;高脂对照组为0.67±0.23;小剂量玉米赤霉醇组为0.61±0.13;中剂量玉米赤霉醇组为0.10±0.06;大剂量玉米赤霉醇组为0.32±0.10; 雌二醇组为0.12±0.11;后3组与高脂对照组比较,差异有极显著性统计学意义(P<0.01).病理观察发现,正常对照组内皮正常完整,未见泡沫细胞;高脂对照组内皮脱落、坏死、大量泡沫细胞,可见液化坏死及钙化点、内弹力板明显外移;假手术组、中剂量玉米赤霉醇组、大剂量玉米赤霉醇组和雌二醇组上述病理变化明显减轻,仅有少量泡沫细胞,内皮基本正常.还发现高脂对照组血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B明显升高,而假手术组、小、中、大剂量玉米赤霉醇组和雌二醇组均有下降,以中、大剂量玉米赤霉醇组和雌二醇组明显.此结果提示,α玉米赤霉醇可减少主动脉内膜脂质斑块沉积,改善脂质代谢障碍,改善高脂血症,减轻病理变化.α玉米赤霉醇具有强有力的抗动脉粥样硬化作用,此作用与17β雌二醇相似.     

4,5,7-三羟异黄酮减轻高同型半胱氨酸血症导致的血管内皮损伤

目的观察植物雌激素4,5,7-三羟异黄酮(GST)对同型半胱氨酸(Hcy)诱导的血管内皮损伤的保护作用。方法健康成年雌性Wistar大鼠随机分成4组:对照组;2.5%蛋氨酸饮食组;卵巢去势+2.5%蛋氨酸饮食组;卵巢去势+2.5%蛋氨酸饮食+GST治疗组,每组8只。给予大鼠高蛋氨酸(2.5%)饮食来复制高同型半胱氨酸血症(HHcy)模型,卵巢去势+2.5%蛋氨酸饮食组和卵巢去势+2.5%蛋氨酸饮食+GST治疗组大鼠施行卵巢去势手术,GST以2.5 mg/(kg.d)剂量灌胃给药。治疗12周以后,颈总动脉采血,检测血浆中雌二醇和Hcy的水平。分离大鼠胸主动脉环,检测血管环对苯肾上腺素(PE),乙酰胆碱(Ach)和硝普钠(SNP)的反应性以评价血管功能;HE染色观察胸主动脉壁形态学的改变。体外培养内皮细胞株Eahy926,观察GST体外干预对Hcy诱导内皮细胞损伤的作用。结果高蛋氨酸饮食能够导致大鼠血浆Hcy水平显著升高,出现明显血管内皮功能和形态损伤,卵巢去势进一步加重了血浆Hcy水平的升高和血管内皮损伤。GST治疗12周能够明显减轻去卵巢HHcy大鼠的血管内皮的功能和形态损伤,而且能够降低血浆中Hcy水平;G...     

针对干扰素-γ的新型核酸适配体的筛选及鉴定

 目的: 研发能特异性结合干扰素-γ（IFN-γ）的DNA适配体,为发展IFN-γ的新型检测技术提供基础。方法: 体外合成全长为59个碱基并含有21个随机寡核苷酸的单链DNA文库,以IFN-γ蛋白为靶标,利用指数富集的配体系统进化技术（SELEX）,从单链DNA文库中筛选能够选择性结合IFN-γ蛋白的核酸适配体;流式细胞术检测富集进度、适配体与IFN-γ蛋白结合特性;MFold软件预测二级结构。结果: 经多轮筛选获得了能够识别IFN-γ蛋白的DNA适配体B3-8,其能够选择性地结合IFN-γ蛋白,而与血清白蛋白的结合较弱。经检测其Kd值为185 nmol/L。结论: DNA适配体B3-8能选择性地识别IFN-γ蛋白,在研发针对IFN-γ的新型检测技术方面具有应用潜能。     

山莨菪碱预防大鼠肺水肿时动脉血浆与支气管肺泡洗涤液中PGE_2和LTC_4含量的变化

目的　通过研究山莨菪碱 (ADM ,6 5 4 2 )预防大鼠肺水肿时 ,对动脉血浆和支气管肺泡洗涤液 (BAL)中的PGE2和LTC4 含量的影响 ,探讨山莨菪碱防治肺水肿的部分机制。方法　先从股静脉注射山莨菪碱 (30mg·kg-1)作为预防 ,再注射肾上腺素 (0 .3mg·kg-1) ,30min后收集动脉血浆和BAL ,用放射免疫法分别测定正常对照组、肺水肿组、山莨菪碱预防组的PGE2 和LTC4 的含量。结果　肺水肿组动脉血浆中的PGE2 和LTC4 的含量、LTC4 与PGE2 比值高于正常对照组 (P <0 0 1) ,BAL中的PGE2 含量低于正常对照组 (P <0 0 5 ) ,LTC4 的含量、LTC4 与PGE2 比值高于正常对照组 (P <0 0 1) ;山莨菪碱预防组动脉血浆和BAL中PGE2和LTC4 含量、LTC4 与PGE2 比值均低于肺水肿组 (P <0 0 1)。结论　山莨菪碱能抑制肺水肿时PGE2 和LTC4 的释放 ,从而改善血管的通透性 ,是缓解肺水肿的机制之一     

α玉米赤霉醇——一个值得重视的新的植物雌激素

α玉米赤霉醇是α玉米赤霉烯酮的代谢产物。α玉米赤霉烯酮于1962年被发现，具雌激素样效应，但科学家认识不一，有的已将其用作动物促生长荆，证实α玉米赤霉醇比α玉米赤霉烯酮更安全有效；有的则视为“污染物”。1980年起我国学者证实α玉米赤霉烯酮为冬小麦春化的关键物质，为植物中普遍存在的内源激素，并非“污染物”。1996年我们首次进行α玉米赤霉醇防治动脉粥样硬化的实验研究，证实α玉米赤霉醇有明显抗动脉粥样硬化作用而副作用比雌激素明显减少。我们呼吁医学界重视对其的研究，尽快做出科学、准确的评价，这可能是关系造福人类健康的大事。     

植物雌激素α-玉米赤霉醇对(-)BayK8644诱发的兔主动脉平滑肌细胞胞内游离钙离子浓度升高的抑制作用

α-玉米赤霉醇（α-Zearalanol，α-ZAL）是冬小麦春化的关键物质并是植物中普遍存在的内源性激素玉米赤霉烯酮（zearanone，ZEN）的还原产物，具有类雌激素样效应，并比雌激素安全。本课题组于1996年首次将其作为植物雌激素引进医学研究领域并开始α-ZAL防治动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的研究。     

α-玉米赤霉醇改善去卵巢高同型半胱氨酸血症大鼠的血管功能

目的 探讨植物雌激素α-玉米赤霉醇（α-ZAL）对去卵巢高同型半胱氨酸血症(HHcy)大鼠血管功能的保护作用。方法 用高蛋氨酸(Met)饮食复制HHcy大鼠模型。40只雌性Wistar大鼠随机分为5组：(1)对照组（Con）；(2)2.5%蛋氨酸组（Met）；(3)卵巢切除+2.5%蛋氨酸组（OVX+Met）；(4)卵巢切除+2.5%蛋氨酸+α-ZAL组（OVX+Met+α-ZAL）；(5)卵巢切除+2.5%蛋氨酸+17β-E2组（OVX+Met+17β-E2）。12周后，测定血浆雌二醇（E2）及同型半胱氨酸（Hcy）的含量；离体胸主动脉环灌流，观察胸主动脉环对不同浓度苯肾上腺素（PE）、乙酰胆碱（ACh）和硝普钠（SNP）的反应。结果 高蛋氨酸饮食可明显增高血浆Hcy水平，其中OVX+Met组大鼠Hcy水平升高最显著。与其他组相比， OVX+Met组大鼠胸主动脉环对PE的收缩反应明显减弱，对ACh的舒张反应明显增强。各组大鼠胸主动脉环对SNP的舒张反应无明显差异。结论 α-ZAL可抑制去卵巢HHcy大鼠血浆Hcy水平的升高，减轻血管内皮细胞的损伤，明显改善大鼠的血管功能，其作用与17β-E2相似。