调钙激素对前列腺素代谢的影响及对骨吸收作用的机制

报道两种调钙激素:甲状旁腺素(PTH)及降钙素(CT)对正常人外周血单个核细胞(MNC)的作用。实验结果表明:两种激素对MNC分泌前列腺素E_2(PGE_2)有增强作用,其作用随时间而增大,在120min时达到最高峰并趋于稳定,这种作用可被消炎痛抑制;同时观察到CT、PTH、PGE_1刺激MNC,胞内cAMP水平显著提高,其最佳作用分别为:CT为2.5min;PGE_1为2.5min;PTH为10min。     

植物雌激素a-ZAL和17βE2对大鼠单个心室肌细胞缩舒功能和胞内钙瞬时变化的影响

雌激素（17βE2）对心血管系统的保护效应日益受到人们的重视，特别是绝经后妇女应用激素替代疗法（Hormone Replacement Therapy，HRT）能显著降低心血管疾病的发病率。然而，HRT所带来的不良后果如乳腺癌、子宫内膜癌、静脉血栓等，在相当程度上限制了其推广应用。因此，寻找一种能保留雌激素对心血管系统的保护作用，同时避免上述不良影响的更加安全的雌激素类药物有很重要的意义。植物雌激素α-玉米赤霉醇（α-Zearalanol，α-ZAL）是一种天然植物激素，具有类雌激素样效应。本课题组首次将其引进医学研究领域。我们以往的研究从多个层面多次证实α-ZAL的抗动脉粥样硬化作用与雌激素相似，并明显抑制主动脉由oxLDL所致平滑肌增殖与细胞内[Ca^2＋]。增高，但对子宫和乳腺的雌激素样作用比同剂量的雌激素小得多。提示α-ZAL很可能是比17βE2副作用小而更有应用前景的药物，但是它对心肌细胞缩舒功能影响是否与其相似，又是通过何种途径来保护心肌功能尚不清楚。本实验旨在比较α-ZAL和17βE2对大鼠心室肌细胞缩舒和胞内钙瞬时变化的影响，从而进一步了解α-ZAL保护心肌功能的可能机制。     

4,5,7-三羟异黄酮减轻高同型半胱氨酸血症导致的血管内皮损伤

目的明确E3泛素连接酶CHIP在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)引起心肌纤维化过程中的作用以及分子机制。方法用10周龄野生型小鼠(WT)和CHIP心脏特异表达转基因小鼠(CHIP-TG)各16只,随机分为生理盐水+WT组、生理盐水+CHIP-TG组、AngⅡ+WT组和AngⅡ+CHIP-TG组。采用植入式胶囊渗透压泵对小鼠灌注生理盐水和AngⅡ[1500 ng/(kg.min)]1周,然后用B超仪检测动物心脏功能;心脏组织切片进行HE、Masson染色分别观察心脏组织中炎性细胞浸润和胶原沉积情况。应用免疫组织化学染色检测不同组别心脏中巨噬细胞(Mac-2阳性细胞)数量和CollagenⅠ的表达水平。另外,用siRNA-GFP和siRNA-CHIP腺病毒感染培养的胎鼠心肌细胞24 h,然后用AngⅡ(100 nmol/L)处理6 h,应用RT-PCR检测不同处理组炎症因子[如白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6]的表达水平。结果在生理盐水处理时,WT和CHIP-TG组心脏功能、病理改变和炎性细胞浸润情况均无明显差别。AngⅡ处理7天后,与生理盐水+WT组相比,AngⅡ+WT组的心脏功能、纤维化面积和炎性细胞的浸润程度...     

二硝基氟苯修饰的肿瘤疫苗可增强外周血单个核细胞体外杀伤人乳腺癌细胞

抗肿瘤免疫治疗是一种重要的癌症辅助治疗手段,其特点是毒副反应较小,患者耐受性好,并能在相当程度上改善肿瘤的预后.本研究是应用一种小分子半抗原二硝基氟苯(1)NP)修饰细胞瘤苗(TCV),评价该瘤苗是否会增强人淋巴细胞对人乳腺痛(MCF7)和人肺癌(H23)细胞的杀伤效应.此外,我们还把DNP瘤苗修饰法与另一种临床常用的瘤苗修饰法,即应用新城疫病毒Ulster株(NDV Ulster.)的修饰法,进行了抗肿瘤免疫效应方面的比较.     

PG-6K-F_(1α)和TXB_2在实验性肺水肿大鼠动脉血浆及支气管-肺泡洗涤液中的变化

PGI_2与TXA_2在不同模型的肺水肿中的作用并不清楚,意见不一。我们用肾上腺素(0.1mg/kg)造成大鼠剧烈的致死性肺水肿,其机理类似于中枢性肺水肿,具有动力性与非动力性双重机制,既有肺毛细血管压力升高,又有肺毛细血管通透增高,我们先后取了颈动脉血及支气管-肺泡洗涤液,测定了肺水肿时动脉血浆及支气管-肺泡洗涤液中PG-6K-F_(1α)与TXB_2的含量,以探讨在PGI_2及TXA_2在发病机理中的作用。     

前列腺素E抗体制备与技术改进

本文改进了前列腺素E(PGE)抗体的制备方法,并阐明几种PGE抗体的特性。用放射免疫法测定结果表明:这些抗体的灵敏度与亲和力高,PGE_2Ⅱ_(Ab)特异性强、测定范围广。     

甘草酸单铵对体外培养人和大鼠淋巴细胞前列腺素和DNA合成的影响

本文测定了不同浓度的甘草酸单铵(AG)对体外培养人和大鼠淋巴细胞的~3H胸腺嘧啶核苷(~3HTdR)参入抑制率及PGI_2和TXA_2合成的影响。结果表明:AG在1.5×10~(-7)和3×10~(-7)时增加~3HTdR参入抑制率。利用RIA方法测定了AG对淋巴细胞PGI_2和TXA_2的影响,发现在4×10~(-7)mol/L、4×10~(-8)mol/L和4×10~(-11)mol/L的AG作用下,可显著降低TXA_2的释放,而对PGI_2的释放无显著影响。     

山莨菪碱,川芎嗪预防肺水肿对大鼠动脉血浆及支气管肺泡灌…

用肾上腺素所致肺水中模拟临床上常见的神经源性肺水肿，如颅脑创伤，高原缺氧，脑血管病等所致肺水肿就属此类，具有动力性和非动力性双重机制。既有肺毛细血管压力升高，又有肺毛细血管通透性增高，大鼠在数分钟内迅速死亡。而从股静脉注射山莨菪碱和川芎嗪进行预防，绝大部分动物均不形成肺不肿。为了探讨ＰＧＩ２与ＴＸＡ２在此或的作用，我们先后测定了用山莨菪碱和川芎嗪预防后大鼠颈动脉血和支气管肺泡灌洗液６－Ｋｅｔｏ－Ｐ     

植物雌激素α-ZAL对oxLDL诱导的人内皮细胞分泌NO和ET-1的影响及其机制研究

目的探讨植物雌激素α-ZAL影响oxLDL诱导的人脐静脉内皮细胞分泌NO、ET-1的机制。方法采用RTPCR方法对eNOS、iNOS、ET-1mRNA的表达进行分析;采用WesternBlotting方法对eNOS、iNOS蛋白表达进行分析;同时测定内皮细胞上清液中NO、ET-1分泌的变化。结果植物雌激素α-ZAL增加oxLDL诱导内皮细胞eNOSmRNA、蛋白的表达和NO的分泌,降低ET-1mRNA的表达和蛋白的分泌。结论植物雌激素α-ZAL通过上调oxLDL诱导内皮细胞eNOSmRNA、蛋白的表达和NO的分泌,下调ET1mRNA的表达和蛋白的分泌起着保护血管内皮的作用。     

EDN1基因5''上游AP-1顺式调控元件在同型半胱氨酸诱导HUVECs EDN1基因转录中的作用

目的:探讨EDN1基因5'上游AP-1顺式调控元件在同型半胱氨酸(Hcy)诱导HUVECs EDN1基因转录中的作用.方法:用荧光探针DCF检测HUVECs内活性氧的含量;用RT-PCR法检测EDN1mRNA的表达,用Western blotting法测定c-jun/AP-1蛋白的表达;同时用双抗夹心法测定HUVECs上清液中EDN1的分泌;利用重组质粒的瞬时转染技术观察了HUVECs的AP-1报告基因的活性.结果:Hcy能明显增加HUVECs ROS的生成,促进 EDN1的分泌和提高EDN1mRNA的表达;瞬时转染分析实验结果显示Hcy能明显诱导质粒pGL3-EDN1-AP-1(-115/+135)荧光素酶的表达,但对质粒pGL3-EDN1-AP-1(-115/+135)的突变体pGL3-EDN1-AP-1 MU(-115/+135) 荧光素酶的基础表达及Hcy的诱导作用均明显降低.结论:推测Hcy可能改变HUVECs内的氧化还原状态,促进ROS的释放,激活核转录因子AP-1,通过EDN1基因中AP-1顺式作用元件调控该基因转录.