大鼠胎血间充质干细胞移植对局灶性脑缺血治疗作用的研究

目的：研究大鼠胎血间充质干细胞(MSCs)移植入大脑中动脉栓塞(MCAO)大鼠模型后大鼠神经功能的恢复情况。方法:线栓法建立左侧大鼠MCAO模型,随机分为3组:手术组、MSCs 移植组、生理盐水组。5溴-2脱氧尿核苷(BrdU) 标记的MSCs移植后,采用改良神经功能损伤评分系统(mNSS)评价大鼠神经功能恢复情况;应用免疫组织化学双染技术检测MSCs的存活、迁移及其巢蛋白（Nestin）、胶质纤维酸性蛋白(GFAP) 和神经元特异性烯醇化酶（NSE）的表达。结果:MSCs增殖能力强,并能在体外诱导分化为成骨细胞、脂肪细胞和神经元样细胞。MSCs移植后显著提高局灶性脑缺血大鼠神经功能的恢复。移植的MSCs细胞可在大鼠脑组织中存活,并向缺血区域迁移, 有不同比例MSCs 细胞分别表达Nestin、 GFAP、NSE。结论:大鼠胎血中含有MSCs,体外扩增纯化后可促进局灶性脑缺血大鼠神经功能的恢复,移植细胞可在大鼠脑缺血区域中存活、迁移并向星形胶质细胞或神经元分化。     

MHC不相合的双份鼠胎血移植后受体鼠混合嵌合体形成

本室已经建立了MHC不相合单份鼠胎血同种移植的小鼠模型，基于脐血造血干细胞的免疫学特性及临床实践，我们认为脐血移植成功的关键除了选择尽可能相合的供外，保证移植细胞的数量更为重要，因此，为了提高移植干细胞的数量，本研究在前期工作的基础上，探讨MHC不相合的双份鼠胎血混合移植的可能性，研究结果表明，混合移植组40只受鼠中有26只在60天的观察期内存活下来；应用PCR及流式细胞术均检测到受鼠体内有混合嵌合体的形成，此外，皮肤移植试验也发现受鼠已被诱导形成供鼠的特异性免疫耐受；小肠组织的病理切片显示受鼠仅表现出轻度GVHD。结论：MHC不相合的双份鼠胎血能够同时植入，重建受重鼠的免疫与造血系统，这为拓宽脐血的临床应用，使更多患能够有机会接受挤血移植做了有益的尝试。