过氧化物酶体增殖物激活受体α在实验性大鼠脂肪肝中的表达

目的 :研究过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)表达异常在脂肪肝发生中的作用。方法 :采用小剂量CCl4后肢皮下注射 ,并高脂饮食复制大鼠脂肪肝动物模型 ,检测肝脏甘油三酯 (TG)、总胆固醇 (TC)和游离脂肪酸 (FFA)含量及血清谷丙转氨酶 (ALT)、肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)和FFA含量 ,并做病理切片 ,测定肝脂变面积。提取肝脏总RNA ,运用半定量RT -PCR方法对肝脏PPARαmRNA的表达情况进行分析。结果 :脂肪肝模型组大鼠肝脏TG、TC、FFA含量分别为 ( 1 88± 0 2 0 )mmol·L-1、( 11 0 3± 1 12 )mmol·L-1和 ( 12 6 0 38± 15 1 2 7) μmol·L-1,正常对照组则为 ( 0 5 3± 0 10 )mmol·L-1、( 1 2 5± 0 2 5 )mmol·L-1和 ( 334 30± 2 7 0 9) μmol·L-1(P <0 0 1)。血清ALT、TNF-α和FFA含量亦明显高于对照组。肝脏PPARα的灰度比值 :脂肪肝模型组 0 4 1± 0 2 8,正常对照组 1 4 1± 0 2 9(P<0 0 1)。结论 :肝细胞中毒性脂肪肝时 ,肝脏PPARα表达减少 ,使肝中脂质的利用和脂肪酸的氧化均发生障碍 ,导致肝脂蓄积     

载脂蛋白E的遗传多态性与血浆脂质

本文采用快速薄层平板等电聚焦电泳加敏感的银染技术,对南京地区63名正常人、70名非FH高脂血症患者,11名FH患者Apo-E表型、等位基因频率及血脂水平进行测定,发现正常人ε3基因频率高于、ε4基因频率低于正常高加索人,这种特征,可能与我国人群CAD发病率较西方人群为低有关。血脂测定表明,Apo-E3/2型TG、VLDL-C、VLDL-TG和VLDL-C/VLDL-TG水平升高,TC、LDL-C和HDL-C则降低,Apo-E4/3型相反。我们还发现,Ⅱb型HLPε4基因频率最高,Ⅲ型HLPε2基因频率最高。看来,ε2基因具有升高TG丰富脂蛋白、降低ch丰富脂蛋白的作用,而ε4基因作用相反。测定Apo-E表型对预测冠心病危险性可能有作用。FH患者,ε3基因频率明显低于正常人,ε2和ε4频率升高,这是否因为多个基因间相互作用,尚待进一步研究。     

壳聚糖和中药对大鼠脂肪肝的防治作用研究

目的 :观察壳聚糖和中药对大鼠脂肪肝的预防作用。方法 :在小剂量的四氯化碳致肝损伤的基础上 ,合并应用高脂饮食复制大鼠脂肪肝模型 ,同时分别给予不同浓度的药物 (壳聚糖加中药丹参、首乌及牛膝 ) ,以肝脏的脂质含量为衡量指标 ,观察其预防效果 ,同时测定肝组织内的超氧化物歧化酶、血清谷丙转氨酶活性。结果 :四氯化碳损伤肝脏合并高脂饮食可引起大鼠肝脏明显的脂肪变性 ,表现为肝组织甘油三酯 (ＴＧ)、总胆固醇 (ＴＣ)含量显著增加 ,ＳＯＤ活力明显降低 ,病理切片检查显示肝细胞肿胀 ,内部充满大小不等的脂滴 ;药物防治组大鼠与模型组相…     

壳聚糖对实验性脂肪肝大鼠肝脂质及肝细胞线粒体变化的影响

目的 :探讨壳聚糖降肝脂作用及对肝细胞线粒体脂质过氧化、膜脂流动性、超微结构及立体定量分析的影响。方法 :采用低剂量ＣＣＬ4后肢注射 ,并高脂饮食复制大鼠脂肪肝动物模型 ,同时给予高、中、低 3种不同剂量的壳聚糖防治 ,观察肝内脂质蓄积情况、肝细胞线粒体膜的流动性、ＭＤＡ含量、电镜超微结构、体密度 (Ｖｖ)、数密度 (Ｎｖ)及比表面 (σ)的变化。结果 :中等剂量的壳聚糖可明显降低大鼠肝脏ＴＣ、ＴＧ及线粒体ＭＤＡ含量 ,增加线粒体膜的流动性 ,与模型组相比 ,差异显著。电镜观察表明 :模型组大鼠肝脏线粒体数目明显减少 ,基质电子…     

抗日本血吸虫单克隆抗体NP11-4人/鼠嵌合Fab抗体片段的制备及功能鉴定

目的:构建日本血吸虫单克隆抗体NP11-4的人/鼠嵌合Fab(cFab)抗体片段,并对cFab抗体片段结合活性进行鉴定.方法:用抗体框架区的通用引物PCR扩增抗日本血吸虫单克隆抗体NP11-4的VH及VL基因,测序分析其核苷酸序列.将测序正确的鼠源VH、VL分别与人IgG1的CH1、CL通过Overlap PCR扩增Fd及全长L,再利用Overlap PCR以Fd和全长L基因为模板扩增cFab基因.将cFab基因片段克隆至载体pComb3XSS中构建表达载体pComb3XSS-Fab,经异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导进行蛋白可溶性表达.通过Western blot和ELISA方法对cFab抗体片段进行检测.结果:构建出抗日本血吸虫单克隆抗体NP11-4 cFab表达载体,Western blot结果证实在大肠杆菌Top10F'中表达出cFab可溶性抗体片段,ELISA结果显示cFab抗体片段与可溶性虫卵抗原(SEA)有较好的结合活性.结论:表达、纯化了抗日本血吸虫单克隆抗体NP11-4 cFab抗体片段,cFab抗体片段具有与亲本抗体相同的抗原结合能力,为制备抗日本血吸虫人源化免疫毒素提供了技术贮备.     

人载脂蛋白A-Ⅰ分子不均一性与脂代谢异常

已发现高密度脂蛋白(HDL)或载脂蛋白A-I(apo A-I)含量与冠心病的发生呈负相关。apoA-I 是一种分子不均一体。1982年Zannis 等发现Tangier 病时血清apo A-I 的分子不均一性发生了明显的变化,说明apo A-I 分子不均一性与HDL 代谢密切相关。为了进一步研究apo A-I 分子不均一性与高脂血症的关系,我们修改了Menzel 氏方     

壳聚糖合并中药对大鼠脂肪肝治疗作用的体视学研究

目的 研究壳聚糖合并中药对大鼠脂肪肝的治疗作用.方法 采用小剂量四氯化碳合并高脂饮食建立大鼠脂肪肝模型,给予壳聚糖合并中药治疗,通过计算机彩色图像分析及立体定量的体视学分析方法,测定大鼠肝脂变的严重程度,观察其治疗效果.结果 模型组大鼠肝组织甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量显著增加;治疗组大鼠肝脏TG、TC含量显著降低,肝细胞脂变程度明显减轻.结论 壳聚糖合并中药可明显降低肝脂肪含量,对脂肪肝有明显的治疗作用.     

壳聚糖对大鼠实验性脂肪肝的防治作用

目的：观察壳聚糖对大鼠脂肪肝的预防作用。方法：在小剂量的四氯化碳致肝损伤的基础上,合并应用高脂饮食复制大鼠脂肪肝模型,同时分别给予不同剂量的壳聚糖,以肝脏的脂质含量、脂变程度为衡量指标,观察其预防效果。结果：四氯化碳损伤肝脏合并高脂饮食可引起大鼠肝脏明显的脂肪变性,表现为肝组织甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）含量显著增加,SOD活力明显降低,病理切片检查显示肝细胞肿胀,内部充满大小不等的脂滴。而壳聚糖预防组大鼠与模型组相比肝组织TG、TC值显著降低,SOD活力逐渐升高并恢复正常,肝细胞的脂变程度明显减轻,其改善程度随用药剂量的增加而增加。结论：壳聚糖对脂肪肝的形成具有明显的预防作用,其机理除了减少脂肪自肠道的吸收外,还可能有保护肝脏,提高肝抗氧化能力,促进其对脂质的氧化与转运功能的作用。     

壳聚糖合并中药对脂肪肝治疗作用的实验研究

目的：研究壳聚糖合并中药对脂肪肝的治疗作用,方法：采用小剂量四氯化碳合并高高脂饮食建立大鼠脂肪肝模型,给予壳聚糖辅以中药治疗,以肝脏的脂质含量及组织形态学变化为衡量标准。观察其治疗效果。结果：四氯化碳合并高脂饮食可引起大鼠肝脏明显的脂肪变性,表现为肝组织TG,TC,FFA含量显著增加,病理检查显示;肝细胞肿胀,内部充满大小不等的脂滴,壳聚糖加中药治疗组大鼠肝脏TG,TC,FFA含量显著降低,肝细胞脂变程度明显减轻。结论壳聚糖合并中药可通过减少肝脏脂肪吸收,对脂肪肝有明显的治疗作用。     

过氧化物酶体增殖物激活受体α在实验性大鼠脂肪肝中的表达

目的:研究过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)表达异常在脂肪肝发生中的作用。方法:采用小剂量CCl₄后肢皮下注射, 并高脂饮食复制大鼠脂肪肝动物模型, 检测肝脏甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和游离脂肪酸(FFA)含量及血清谷丙转氨酶(ALT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和FFA含量, 并做病理切片, 测定肝脂变面积。提取肝脏总RNA, 运用半定量RT-PCR方法对肝脏PPARαmRNA的表达情况进行分析。结果:脂肪肝模型组大鼠肝脏TG、TC、FFA含量分别为(1.88±0.20)mmol·L^-1、(11.03±1.12)mmol·L^-1和(1260.38±151.27)μmol·L^-1, 正常对照组则为(0.53±0.10)mmol·L^-1、(1.25±0.25)mmol·L^-1和(334.30±27.09)μmol·L^-1(P＜0.01)。血清ALT、TNF-α和FFA含量亦明显高于对照组。肝脏PPARα的灰度比值:脂肪肝模型组0.41±0.28, 正常对照组1.41±0.29(P＜0.01)。结论:肝细胞中毒性脂肪肝时, 肝脏PPARα表达减少, 使肝中脂质的利用和脂肪酸的氧化均发生障碍, 导致肝脂蓄积。