1例软骨-毛发发育不全的临床及遗传学特征分析

患儿,女,以"显著矮身材"为首发症状.母孕期超声检查多次提示四肢偏短.患儿表现为毛发细软、稀疏、色浅,四肢偏短,影像学检查提示骨骺改变.全外显子基因测序检测阴性.进一步行Sanger测序检测到线粒体处理RNA的内切酶复合物RNA组分(RNA component of mitochondrial RNA processi...     

720例甲基丙二酸血症MMACHC基因c.609G>A突变患者临床特征及随访分析

目的：分析携带MMACHC基因c.609G>A（p.W203X）突变的cblC型甲基丙二酸血症（MMA）患者的临床表现、治疗效果、预后及影响因素。方法：回顾性分析2007至2020年在上海交通大学医学院附属新华医院就诊的720例携带c.609G>A突变的cblC型MMA患者的临床及实验室检查资料。根据基因突变位点不同将患者分为三组,携带c.609G>A纯合突变的患者为A组（172例）;携带c.609G>A与c.482G>A（p.R161Q）、c.80A>G（p.Q27R）及c.394C>T（p.R132X）中任一突变形成的复合杂合突变患者为B组（169例）;携带c.609G>A与上述突变位点以外突变[如c.658_660delAAG（p.K220del）、c.315A>T（p.Y105X）、c.567dupT（p.I190fs^*13）]的复合杂合突变患者为C组（379例）。对不同基因突变位点患者的临床表现,血酰基肉碱、血同型半胱氨酸、尿有机酸水平以及治疗效果进行比较,根据随访结果采用logistic回归分析患者预后的影响因素。结果：720例患者中306例（42.5%）来自新生儿筛查,其中156例发病;414例未进行新生儿筛查的患者中10例因同胞确诊后诊断（临床未发病）,其余404例均为临床发病病例。560例发病患者中,发病年龄中位数为1.2个月（3?d~20岁）。B组发病年龄晚于A组和C组,三组间发病年龄差异有统计学意义（P<0.01）。患者临床症状各异,1岁以内发病患者多表现为呕吐、腹泻、喂养困难及抽搐,1岁以后发病患者多以运动障碍及智力落后为主要表现。肾脏疾病起病的患者均携带c.80A>G或c.482G>A突变,伴有肺动脉高压的患者均携带c.80A>G突变。长期随访患者621例,其中预后正常156例（25.1%）,落后433例（69.7%）,死亡32例（5.2%）。剔除失访、死亡及资料缺失的患者,对559例患者的预后影响因素进行logistic回归分析,结果显示新生儿筛查与否、发病与否、发病年龄及基因突变位点对预后的影响有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。结论：MMACHC基因c.609G>A突变与早发型MMA相关,患者多于出生后1个月内起病。维生素B12肌内注射对携带不同突变的患者均有效。新生儿筛查对患者预后有益,而临床发病则不利于患者预后,携带c.609G>A纯合突变患者较携带c.609G>A与其他突变位点形成的复合杂合突变患者预后差。     

应重视戈谢病的实验室诊断

戈谢病是一种溶酶体贮积病,主要是由于缺乏溶酶体内酸性葡萄糖脑苷脂酶,而导致其不能代谢的底物葡萄糖脑苷脂在单核细胞和(或)巨嗜细胞系贮积,主要影响脾、肝脏和骨髓.     

妊娠高血压患者胆红素、血脂水平观察

目的:探讨胆红素、血脂水平与妊娠高血压疾病的关系。方法:测定了32例妊娠高血压疾病孕妇总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及TBIL/HDL-C、TBILHDL-C、DBIL/HDL-C、DBIL/LDL-C比值,并与正常晚期孕妇相比较。结果:妊娠高血压疾病孕妇的直接胆红素(DBIL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)较正常孕妇低,而低密度脂蛋白胆固醇较正常孕妇高,两组TBIL/HDL-C、TBILLDL-C、DBIL/HDL-C、DBIL/LDL-C的比值差异有显著性意义。结论:妊娠高血压疾病存在着氧化与抗氧化代谢异常。DBIL、HDL-C的降低,LDL-C的升高及TBIL/HDL-C、TBIL/LDL-C、DBIL/HDL-C、DBIL/LDL-C比值异常与妊娠高血压疾病的发病机制有关。     

疾病预防控制快速响应机制的挑战与思考

新冠肺炎疫情对全国卫生相关系统既是一次难度极高的挑战,也是总结经验教训、提升应对突发公共卫生事件应急响应能力的契机.习近平总书记强调要完善重大疫情防控体制机制,健全国家公共卫生应急管理体系,完善重大疫情防控体制机制是健全公共卫生应急管理体系的重要支撑.本文以经验事实为依据,通过文献综述系统梳理典型国家和地区突发公共卫生...     

溶酶体贮积症1 520例疾病谱分析

目的分析上海市单中心溶酶体贮积症(LSDs)疾病谱, 探讨不同类型LSDs的流行分布情况。方法回顾性分析。纳入2008年8月至2022年5月在上海交通大学医学院附属新华医院就诊的疑似LSDs患者5 476例, 其中男3 415例, 女2 061例;中位年龄为4岁(1 d至72岁), 利用荧光底物法和生物化学法检测不同溶酶体酶的活性。结果共确诊LSDs患者1 520例, 其中男972例, 女548例;中位年龄为4岁(1 d至59岁);包含19种亚型。黏多糖贮积症(MPS)最常见, 占比为45.46%(691/1 520), 其次为鞘脂贮积病和糖原累积病Ⅱ型, 占比分别为33.88%(515/1 520)和16.05%(244/1 520)。对于MPS, MPS Ⅱ型最常见, 占比为45.73%(316/691), MPS ⅣA型次之, 占比22.87%(158/691)。尼曼匹克A/B型、戈谢病和球型细胞脑白质营养不良在鞘脂贮积病中常见, 占比分别为37.09%(191/515)、34.37%(177/515)和10.29%(53/515)。结论 LSDs为常见的遗传代谢病, 尤其是MP...     

人工全髋关节置换术后的康复训练与人文支持

本文会对患者的个体差异,制定循证训练路径,密切护患关系,扩大护理范畴与病人、家属进行时时沟通,提供人文支持,有效地提高患者康复训练积极性,避免术后并发症发生,缩短住院日数,提高病人生活质量,减轻患者家属负担.     

苯丙氨酸及其衍生物对未成熟神经元胞质游离钙的影响

目的:探讨苯丙酮尿症患者脑损伤的病理生理机制,分析苯丙氨酸和胞质游离钙有无关系.方法:用钙成像技术检测氨基酸及其衍生物对胚鼠皮层未成熟神经元胞质游离钙浓度的影响.结果:高浓度苯丙氨酸降低胞质游离钙,苯乙酸使胞质内钙浓度降低后升高最后又降低,苯乳酸使胞质内钙降低更明显.使用无钙离子无钠离子的细胞外液,苯乳酸降低胞质内钙的作用无明显影响;使用Thapsigargin阻断内质网上钙泵,苯乙酸虽仍能降低胞质内钙,但没有降低后又升高的现象.当苯丙氨酸、苯乙酸和苯乳酸相同浓度时,苯乙酸、苯乳酸较苯丙氨酸的作用更强.结论:结合我们以前的观察结果,苯丙氨酸可能激活plasma membrane Ca2 -ATPase,促进神经元胞质内钙外排,进而导致神经元胞质内钙浓度降低.     

营口市1999～2004年常规免疫接种率监测评价

目的了解营口市常规免疫接种率监测现状。方法对1999~2004年常规免疫接种率监测结果,采用差值(D)和比值(R)评价方法进行比较分析。结果县(市、区,下同)级报告的及时率和完整性均为100%,1999~2004年口服脊髓灰质炎疫苗、百白破联合疫苗、麻疹疫苗、乙型肝炎疫苗的常规免疫报告接种率均>98%,而估计接种率与报告接种率相差较大。除2001、2002年D值不可信外,其余均为可疑或可信。结论常规免疫监测数据存在偏高,主要与流动儿童的免疫规划管理不完善和部分县的工作薄弱有关。应加强技术培训,做好流动人口预防接种管理,提高报告接种率的可信性。     

多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症儿童与成人患者临床特点比较

目的比较儿童和成人多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MADD)患者的临床和实验室检查特点。方法对12例儿童和19例成人MADD患者进行常规实验室检查、血酰基肉碱谱及尿有机酸分析。对中国人电子转运黄素蛋白脱氢酶(ETFDH)基因常见突变A84T通过DNA测序方法进行筛检。结果儿童MADD患者临床表现高度异质,可表现为肌无力、肝大、低酮性低血糖、肥厚性心肌病或脑发育不良及脱髓鞘病变;而成人患者均以肌无力起病。成人和儿童MADD有肝酶和CK升高,血多种酰基肉碱升高,多数伴有二羧酸尿。儿童组3例死亡,成人组全部存活。存活患者的症状和生化指标治疗后好转或正常。A84T突变在儿童和成人患者的发生率分别为20.8%(5/24)和21%(8/38)。结论儿童与成人MADD患者的临床表现和预后存在差异,成人患者预后好;A84T突变可能与轻型相关。[临床儿科杂志,2012,30(5):446-449]