伊立替康单药三线治疗晚期肺鳞癌临床观察

目的评价伊立替康单药三线治疗晚期肺鳞癌的有效性与安全性。方法 2007年12月至今就诊我院的23例晚期肺鳞癌患者,其中男17例,女6例,ECOG 0～1分,既往一、二线方案化疗无效,予CPT-11 180 mg.m-2静脉滴注第1天,每3周重复,化疗2周期后评价治疗的有效性,并记录治疗的安全性。结果 23例患者中有2例因第1周期治疗后出现严重骨髓抑制及腹泻退出研究,未能评价疗效。21例可评价病例中无CR患者,PR 9.5%(2/21),SD 38.1%(8/21),疾病控制率CR+PR+SD47.6%,最多者接受伊立替康单药化疗6周期,骨髓毒性是剂量限制性毒性,其他主要毒副反应为疲劳、腹泻、恶心呕吐等。结论伊立替康治疗难治性晚期肺鳞癌有一定的疾病控制率,安全性可以接受。     

ERK信号转导通路在CXCL12促进子宫内膜癌细胞增殖和侵袭中的作用

目的:探讨趋化因子CXCL12及其受体CXCR4 (CXCL12/CXCR4)生物学轴通过细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)信号转导通路发挥促子宫内膜癌细胞增殖和侵袭的作用.方法:应用外源性CXCL12处理子宫内膜癌Ishikawa细胞株,通过Western blotting检测不同时间位点ERK1/2的磷酸化水平和Survivin蛋白的表达;通过ELISA检测细胞培养上清液中MMP-2的分泌水平.同时分析AMD3100和PD98059对细胞ERK1/2磷酸化水平、Survivin蛋白水平和MMP-2分泌水平的影响.结果:外源性CXCL12刺激后,可迅速上调ERK1/2的磷酸化水平(t=0.887,P＜0.01),促进Survivin蛋白和MMP-2蛋白的表达(t=0.861,P＜0.01;t=0.297,P＜0.01),且三者均呈时间依赖性.PD98059和AMD3100均能明显抑制外源性CXCL12诱导后ERK1/2的磷酸化水平,而且在两者共同作用下,能完全抑制ERK1/2的磷酸化水平,阻断ERK通路的激活,下调Survivin蛋白和MMP-2蛋白的表达.结论:CXCL12/CXCR4生物学轴通过激活ERK通路上调Survivin蛋白和MMP-2蛋白表达,从而引发Ishikawa细胞一系列增殖和侵袭的生物学效应.     

RNA干扰CXCR4和CXCR7对子宫内膜癌HEC-1-A细胞生物学行为的影响

目的:探讨siRNA(small interference RNA)干扰趋化因子受体CXCR4和CXCR7对子宫内膜癌HEC-1-A细胞生物学行为的影响。方法:以LipofectamineTM2000脂质体为载体将siRNA转染至人子宫内膜癌HEC-1-A细胞株,以半定量RTPCR和Western blotting验证siRNA对CXCR4和CXCR7的干扰效果,以CCK-8法、流式细胞术和Transwell法分别检测CXCR4和CXCR7基因沉默对HEC-1-A细胞周期、增殖和侵袭能力的影响;结果:HEC-1-A细胞高表达CXCR4和CXCR7,合成的CXCR4-siRNA、CXCR7-siRNA、CXCR4/CXCR7-siRNA均可分别干扰HEC-1-A细胞内CXCR4、CXCR7、CXCR4/CXCR7基因或蛋白的表达;CXCR4和CXCR7基因的单独沉默或联合沉默均可导致HEC-1-A细胞增殖和侵袭能力的显著下降(P<0.05),同时引发HEC-1-A细胞周期出现S期阻滞。结论:趋化因子受体CXCR4和CXCR7在HEC-1-A细胞的增殖和侵袭行为中发挥重要作用,CXCR4和CXCR7途径的抑制有望成为子宫内膜癌治疗的新靶点。     

基于IMRT同步化疗疗效的食管鳞癌非手术分期临床分析

目的 对IMRT同期化疗食管癌病例采用不同分期标准进行验证比较,探讨更准确、更适用的非手术治疗临床分期标准。方法 选取2008—2014年间就诊于本院242例IMRT化疗食管鳞癌患者的临床资料,用2009年中国分期、第6版分期和建议分期进行预后判断比较。Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank检验,Cox模型预后分析。结果 3年样本数168例。全组患者3年生存率为47.4%,食管肿瘤体积和淋巴结转移最大径是影响预后的因素(P=0.000、0.000)。中国分期和第6版分期T₃、T₄期生存曲线有交叉(P=0.696、0.594),中国分期的N₁、N₂期生存曲线有交叉(P=0.068);建议分期采用食管肿瘤体积的T分期、淋巴结转移最大径的N分期以及结合的临床分期,各期的生存曲线分离度较好(P=0.000、0.000、0.000)。结论 采用食管肿瘤体积的T分期和淋巴结转移最大径的N分期结合进行IMRT化疗食管鳞癌的非手术临床分期能较好预测患者预后,简便易行。     

浅议病人出院流程的优化与再造

一直以来，病人对我院现有的出院流程普遍不满。根据医院的现状及病人需求，笔者认为对我院病人出院流程的优化与再造已势在必行。     

湖北省采供血HIV-1感染者分子流行病学分析

目的分析湖北省经采供血感染人类免疫缺陷病毒（HIV-1）流行株的亚型特点和流行规律。方法2005年采集湖北省HIV-1感染者抗凝外周血22份,分离外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells,PBM-Cs）,提取前病毒DNA,用巢式PCR方法（nested polymerase chain reaction,nested-PCR）扩增HIV-1病毒gag至pol约3kb的核酸序列,并进行序列测定。应用BioEdit软件对序列排列、比对后,使用Clustal X系统进化树分析,确定亚型,并应用Simplot软件进行重组分析。结果通过巢式PCR扩增以序列测定得到17份样品的序列,根据gag-pol基因序列,与HIV-1亚型国际参考株比较,通过系统进行分析,确定湖北省的17个HIV-1毒株与邻近省份河南省的流行株B′亚型十分接近,均属于泰国B′亚型,并且未发现重组株的存在。结论湖北省经采供血感染的HIV-1流行株属于B′亚型,与河南省有偿献血员流行的HIV-1 B′亚型密切相关。     

湖北省抗病毒治疗和未治疗的HIV-1感染者耐药基因变异研究

目的研究湖北省流行的HIV-1毒株在经过高效抗逆转录病毒治疗（HAART）及未治疗人群中耐药基因变异情况。方法采集HIV-1感染者抗凝外周血，提取前病毒DNA，用巢式PCR方法扩增HIV-1 pol基因约2kb的核酸序列，进行序列测定并通过斯坦福耐药基因数据库进行耐药基因型分析。结果抗病毒治疗组19例，未治疗组25例。在所有的HIV-1感染者样本序列中，发现针对蛋白酶抑制剂（PIs）的耐药突变：D30N（2．27％），D30G（2．27％），M461（4．55％），M46N（2．27％），147V（4．55％），184V（4．55％），184L（2．27％），N88S（2．27％），L90S（2．27％），以及针对PIs的次要耐药基因突变；A71T（29．55％）。在治疗组中出现针对逆转录酶抑制剂（NRTIs及NNRTIs）的主要耐药基因突变的样本5例，突变主要有M41L（5．26％），A62V（5．26％），D67N（5．26％），L210W（5．26％），T215Y（15．79％）；K103E（5．26％），K103N（10．53％），Y181C（5．26％），G190A（5．26％），K238N（5．26％）。在未治疗组中出现针对逆转录酶抑制剂（NRTIs及NNRTIs）的主要耐药基因突变的样本5例，突变主要有M184V（4％），K65N（4％），Y115M（4％），F116L（4％），M1841（4％）；V179D（4％），G190R（4％）。在逆转录酶（RT）基因中耐药意义不明的突变F214L，与药物的使用有统计学上的相关性（P=0．03）。结论湖北省HIV-1感染者RT基因的耐药突变，在治疗和未治疗人群样本中差异有统计学意义，说明药物治疗已经对HIV耐药基因突变的产生有了一定影响。同时，耐药意义尚未明确的突变位点F214L也可能与治疗或是某些药物的使用有一定的相关性。     

基质细胞趋化因子-1对人牙周膜干细胞趋化因子受体——CXC亚家族受体4表达的影响研究

目的:证实人牙周膜干细胞(human periodontal ligament stem cells,hPDLSCs)表达趋化因子受体——CXC亚家族受体4(cysteine X cysteine receptor 4,CXCR4)及探究趋化因子基质细胞趋化因子-1(stromalcell-derived factor1,SDF-1)和阻断剂AMD3100(商品名:普乐沙福)对CXCR4表达的影响,从而为探究牙周膜干细胞生物学效应的影响提供理论基础。方法:采用消化组织块法联合有限稀释法分离纯化得到hPDLSCs,取第3代hPDLSCs随机分为3组:阴性对照组、SDF-1组(200μg/L SDF-1),SDF-1+AMD3100组(200μg/L SDF-1+10 mg/L AMD3100)。利用Western blot检测CXCR4在hPDLSCs上的表达及在SDF-1、AMD3100作用下CXCR4表达的变化。结果:1.筛选后的hPDLSCs可被诱导分化为成骨细胞和成脂细胞,证实其具有多向分化潜能;利用流式细胞仪检测其细胞表型鉴定其符合牙周膜干细胞的免疫表型。2.Western blot检测结果显示hPDLSCs上表达CXCR4,且应用SDF-1后上调CXCR4的表达,SDF-1+AMD3100组无明显变化。结论:1.hPDLSCs可从新鲜离体牙的牙周膜中培养获得,经有限稀释法纯化后鉴定为间充质来源。2.hPDLSCs上表达CXCR4,SDF-1通过上调hPDLSCs上CXCR4的表达,AMD3100可阻断SDF-1与其受体CXCR4结合。     

提高糖尿病胰岛素疗效和顺应性及健康教育的对策研究

目的探讨提高糖尿病(DM)患者胰岛素治疗顺应性和疗效的临床对策。方法问卷调查影响胰岛素临床应用的因素并对患者进行系统的糖尿病教育。将120例住院患者按胰岛素应用方式和应用胰岛素的种类分组,比较评价胰岛素治疗的疗效和顺应性。结果系统的糖尿病教育后,患者对胰岛素治疗相关问题的知晓率均由15%以下提高到60%以上。胰岛素注射用笔组(简称胰岛素笔组)、胰岛素泵组与普通注射针组、B-D针组分别比较,其不良反应的发生率均明显降低(分别P<0.05,P<0.01),坚持应用胰岛素超过半年者明显增多(P<0.01)。胰岛素泵组治疗达标率较其它三组明显增高(P<0.01),胰岛素日平均量均显著减少;胰岛素笔组平均月费用较其它三组明显降低(P<0.01),胰岛素泵组平均月费用与普通注射针组、B-D针组分别比较均无统计学差异(P>0.05)。结论系统的糖尿病教育是提高胰岛素治疗顺应性和疗效的前提;应用胰岛素泵和诺和笔是提高治疗疗效和顺应性的有效方式。     

重症患儿低C肽水平变化及其临床意义北大核心CSCD

目的：分析重症患儿血清C肽下降与病情危重度的关系。方法以2012－11-2013－06入住湖南省儿童医院儿科重症监护室（ PICU）且血清C肽下降的256例重症患儿为研究对象（C肽＜0．78 ng／mL）,C肽0．39-0．78 ng／mL为轻度降低组（n＝174）,C肽＜0．39 ng／mL为重度降低组（ n＝82）。监测入住PICU 24 h内、3 d、7 d的C肽、胰岛素和血糖,入院时检测电解质、白细胞、降钙素原、乳酸、红细胞压积、心肌酶、淀粉酶、肝肾功能相关指标及胰腺超声等,并记录与病情危重度及预后相关的指标。结果①低C肽患儿入院后C肽水平呈上升趋势,第3天稍高于正常,第7天恢复正常范围;②低C肽患儿入院后第3天胰岛素和血糖均升高并仍稍高于正常,第7天恢复正常范围;③C肽水平与WBC、PCT、乳酸呈负相关,与Ca2＋、氧合指数呈正相关（P＜0．01）;④C肽重度降低组白蛋白水平、小儿危重病例评分（PCIS）评分低于轻度降低组, ALT、AST、LDH和CK－MB水平高于轻度降低组（P＜0．05）;⑤C肽重度降低组PCIS评分低于轻度降低组（P＜0．05）;⑥死亡患儿中7例合并胰腺损伤,其平均C肽水平为（0．34±0．12）ng／mL。结论 C肽降低与炎症反应、缺血、缺氧等因素相关,重症患儿低C肽水平与胰腺损伤、病情严重程度、器官功能障碍和预后有一定关系。