栗粒性肺结核致再生障碍性贫血1例

栗粒性肺结核致再生障碍性贫血１例儿科学院血液科宪莹，徐酉华，张蓉君中国分类号Ｒ５２９．９１病例患儿．女．岁，因不规则发烧，轻咳，盗汗、消瘦伴面色苍白１月，加重３天入院。院外经抗生素治疗无效，有结核接触史。入院查体：Ｔ３９℃．Ｒ３０次／分，Ｐ１３２次／...     

肥胖型PCOS患者的氧化应激、糖脂代谢变化及其临床意义

目的 观察肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)患者的氧化应激和糖脂代谢状况变化,并探讨其临床意义。方法 选择2019年3月至2022年4月宝鸡市妇幼保健院妇产科收治的400例肥胖型PCOS患者作为观察组,选择同期门诊接诊的400例健康女性作为对照组。比较两组受检者的血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、视黄醇(RET)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平,采用Pearson相关分析法分析氧化应激水平与糖脂代谢的相关性。结果 观察组患者的MDA、FBG、2 h PG、Hb A1c、TC、TG、LDL-C水平分别为(13.52±3.54)μmol/L、(7.82±0.47) mmol/L、(11.15±1.92) mmol/L、(6.94±1.06)%、(2.84±0.67) mmol/L、(3.47±0.10) mmol/L、(5.09±0.23) mmol/L,明显高于对照组的(8.70±1.28)μmol/L、(5.40±0.35)...     

基于脂质组学探究健脾利湿方对NAFLD小鼠肝脏脂质的调控作用

  目的  基于LC-MS脂质组学探讨健脾利湿方对非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠肝脏脂质代谢的调控作用。  方法  将C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、健脾利湿方组3组, 每组6只, 采用60%高脂饲料饲喂12周诱导NAFLD模型, 同时进行给药干预。通过生化指标检测及病理切片进行药效学评估, LC-MS脂质组学检测小鼠肝脏组织脂质变化。  结果  健脾利湿方改善了HFD诱导的体质量增加, HE、油红染色显示具有肝脏保护作用, 可恢复葡萄糖代谢水平。其次, 降低了肝脏Fasn、CD36、SCD1、Srebp1c的mRNA水平(P < 0.05, P < 0.01,P < 0.001);此外, 脂质组学研究发现, 健脾利湿方对肝脏脂质组成存在调控作用。  结论  健脾利湿方具有降低体质量、调节血糖、保护肝脏的作用, 脂质组学研究表明对肝脏脂质组成的调控可能是健脾利湿方治疗NAFLD主要作用机制。      

含酒精饮料对实验动物行为功能的影响

Mice and pregnant Wistar rats were given alcoholic beverage at different concentrations. A set of behavioral tests was used to observe the effects on the development and the behavioral functions of the offspring. The retardation of behavioral development and the adverse effects on the learning and locomotor activity of the offspring were observed at highest concentration (60% 10 ml/kg B. W). No similar effects were found at lower concentrations. It is therefore suggested that pregnant women should avoid drinking, in particular, heavy drinking of alcoholic beverage so as to protect the offsprings from adverse effects.     

四引物突变特异性扩增系统法检测巨噬细胞移动抑制因子基因-173位点单核苷酸多态性分布

目的探讨中国浙江地区汉族人群巨噬细胞移动抑制因子（macmphage migration inhibitory factor，MW）基因-173位点单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）分布。方法收集浙江地区142名无血缘关系健康个体的静脉血，提取DNA，分别应用四引物突变特异性扩增系统（amplification refractory mutation sysntem，ARMS）法和限制性片段长度多态性．PCR方法对MIF基因-173位点SNP多态性进行分型，并将PCR产物克隆及测序鉴定。结果MIF基因-173位点检测到3种基因型，其基因型分布皆符合Hardy-Weinberg平衡定律。四引物ARMS法和限制性片段长度多态性-PCR两种方法结果完全一致。统计分析显示，中国汉族人MIF基因-173位点等位基因和基因型频率分布与欧洲白人差异有统计学意义（P〈0．01），与日本人群的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论四引物ARMS法是一种准确、快速和经济的SNP测定方法。MIF基因-173位点等位基因频率分布具有种族的差异性。     

膨胀型肝癌光镜,电镜和免疫组化观察

对３０例膨胀型肝癌和２０例浸润型肝癌作病理组织学分析，并对２０例膨胀型和浸润型肝癌进行超微结构和免疫组化研究。结果显示，膨胀型肝癌的生物学特性和浸润型肝癌显著不同。膨胀型肝癌癌组织分化较好、侵袭性较小、增殖程度较低、癌巢周围基膜发育良好、瘤结节周围均有包膜而呈膨胀性生长，但包膜内浸润的微癌灶十分常见，多达７０％。提示此型有潜在的较强侵袭性和向浸润型肝癌转化的倾向。     

Cx43在造血调控及重建中的作用

目的:采用条件性基因敲除技术构建造血系统间隙连接蛋白43(Cx43)基因敲除(Cx43~(-/-))小鼠模型,并探讨Cx43在维持造血细胞自我更新及功能稳定中的作用。方法:将引进的2对转基因小鼠Cx43 loxP/loxP和Lyz-Cre/+杂交,选取F1雌性子代Cx43 loxP/-_Lyz-Cre/+与雄性Cx43 loxP/loxP合笼回配,提取所获得子代小鼠鼠尾组织基因组DNA,采用PCR方法鉴定小鼠基因型,RT-PCR方法筛选Cx43~(-/-)小鼠,同时分析小鼠不同器官中Cx43基因的表达差异;该类小鼠经5-氟尿嘧啶(5-FU;125 mg/kg)处理,在化疗前及化疗后第5、10和15天经眼球取血分析其血象变化。Cx43~(-/-)及Cx43~(+/+)小鼠予7.5 Gy(~(60)Co-γ)的致死量照射,剂量率1 Gy/min,照射后6 h分别给予事先准备就序的骨髓细胞,每只3×10~6细胞于尾静脉注入,2周后处死小鼠检测造血是否重建:分离股骨切片后,收集骨髓细胞进行细胞表型分析(选用的单抗为CD45R、Gr-1、CD4、 CD8a、TCRαβ、Mac-1、抗sIgM、TER119、Sca-1及CD117);同时进行体外造血细胞集落实验观察造血细胞的体外增殖能力。结果:本研究通过2种转基因小鼠间杂交和回交,成功获得造血系统选择性Cx43基因敲除小鼠;该类小鼠骨髓及外周血细胞无Cx43表达,参与造血的组织,如肝脏和脾脏中Cx43表达也显著下调(P0.01),而心脏和肾脏的Cx43表达则无影响,小鼠成年后外周血象分析并无明显异常,但应急代偿能力下降,经5-FU处理后,其造血功能恢复显著减缓,处理15 d后,Cx43~(+/+)小鼠造血功能已接近正常水平,而Cx43~(-/-)小鼠仍无明显的恢复迹象,血红蛋白、白细胞及血小板仍处低位,2者差别有统计学显著性(P0.01);体外集落试验也证实Cx43~(-/-)小鼠造血干/祖细胞的增殖能力下降,其CFU-GM或CFU-E集落数均明显少于Cx43~(+/+)小鼠(P0.01),但流式细胞术结果显示,Cx43~(-/-)小鼠骨髓中Lin~-/c-Kit~+/Sca-1~+细胞亚群数量与Cx43~(+/+)小鼠相比差异并无统计学显著性;Cx43~(-/-)小鼠在化疗或移植后其骨髓造血功能重建均延迟,且化疗15 d后骨髓切片及涂片均证实其骨髓中造血细胞增生程度明显降低,脂肪组织显著增多,而且T、B细胞发育也有异常。此外,其外周血中CD4~+CD8~+细胞比例比野生型小鼠增多(P0.05),但CD4~+T细胞显著减少(P0.01),尤其是TCRαβ亚群细胞减少最为明显(P0.01)。同样,Cx43~(-/-)小鼠外周血中CD45R~+sIgM~-细胞亚群比例与野生型小鼠相比显著减少(P0.01)。结论:骨髓中Cx43基因表达在造血干/祖细胞发育(尤其是应急状态时)具重要作用,敲除Cx43基因后造血干/祖细胞增殖减缓,造血及免疫重建功能受损。     

抗人DR5单抗-阿霉素交联物的制备及其细胞毒作用

目的：介绍抗人DR5单抗YM366EC-阿霉素结合物的制备及其细胞毒作用,以探讨YM366EC作为内源性导向载体的可能性。方法：采用氧化葡聚糖（Dex）T-40作为中介载体,联结抗人DR5YM366EC与阿霉素（ADR）制备交联物366EC-Dex-ADR,交联物中ADR与366EC的克分子比为71：1。经ELISA测定交联物的抗体活性大部分保持。MTT法体外测定其细胞毒性。结果：交联物对表达DR5受体的肿瘤细胞处理24小时的IC50是游离ADM的5倍,并且和肿瘤细胞DR5受体表达相关。结论：YM366EC具有良好的导向作用,结合物对肿瘤细胞有选择性杀伤作用。     

白细胞介素6基因-572C/G多态性与心肌梗塞易感性的关联研究

目的观察白细胞介素6（interleukin 6，IL6）基因-572C／G多态性在中国人群中的分布频率、与心肌梗塞（myocardial infarction，MI）易感性的关系、对MI患者冠脉病变程度的影响以及初步对该位点基因变异进行功能性分析。方法应用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性方法对232例MI患者和260名正常对照者IL6基因-572C／G多态性进行了分析，观察了该基因多态性对冠脉病变程度及外周血单核细胞（peripheral blood mononuclear cells，PBMC）产生IL6能力的影响。结果中国汉族人群存在IL6基因-572C／G多态性；两组人群基因型、等位基因频率差异存在统计学意义，MI组CG＋GG基因型频率、G等位基因频率均显著高于对照组（P〈0．01）；基因型频率的相对风险分析发现，G等位基因携带者息MI的风险是CC基因型的1．68倍（95％CI：1．17—2．41，P〈0．01）；-572C／G多态性在单支、双支、三支冠脉病变组间的分布差异无统计学意义（P〉0．05）；G等位基因携带者氧化低密度脂蛋白刺激24h PBMC产生IL6的能力明显高于CC基因型（P〈0．05）。结论IL6基因-572G等位基因可能是中国汉族人MI的易感因子，这可能与携带该等位基因的人群存在IL6水平的高表达有关。     

肠紧密连接在腹泻型肠易激综合征中的作用及中医药干预的研究进展

腹泻型肠易激综合征（IBS-D）是以腹痛、大便含水量增加为主要表现的慢性肠道病变。该病病理机制复杂,由多因素共同促成。其中,肠黏膜屏障功能受损在IBS-D的发病中起重要作用。肠黏膜细胞间紧密连接（TJ）主要由闭合蛋白（Occludin）、紧密连接蛋白（Claudins）及闭锁小带蛋白（ZOs）组成,是机械屏障的重要成分,可显著影响黏膜功能。现代医学认为该病发病机制尚未明确,治疗常以对症处理,疗效往往不尽人意。中医学认为,肠黏膜上皮屏障功能与“脾为之卫”理论相对应,较多研究报道中药活性成分及复方可通过调控TJ蛋白恢复IBS-D大鼠肠上皮屏障功能,降低其通透性,减少肠腔内水和电解质渗出,从而改善症状。该文综述了TJ及其关键靶点蛋白与IBS-D的关系,以明确TJ在IBS-D病理生理的关键作用。同时,对靶向调控TJ从而可能治疗IBS-D的中医药进行总结,以期为IBS-D的治疗及进一步的药物开发提供理论依据。