中药丹参、川芎嗪防治脑缺血实验研究

目的：研究丹参、川芎嗪对沙土鼠脑缺血及脑水肿的作用。方法：将120只沙土鼠分为6组,分别给药,处死后即刻称量脑重,与体重相比计算出脑指数。部分样本取脑,进行石蜡包埋、切片、HE染色处理,然后进行病理观察。结果：静脉给药组的生存时间延长,脑指数降低。沙土鼠静脉注射伊文兰后,毛细血管通透性明显降低,与对照组相比有显著性差异。病理检查发现,给药组沙土鼠脑组织缺血的病理变化较轻。结论：丹参及川芎嗪能抑制脑内毛细血管通透性升高,对沙土鼠的脑缺血具有预防及治疗作用。     

朱良春痛风方加味治疗痛风性关节炎临床观察

目的：观察痛风方治疗痛风性关节炎的疗效。方法：对36例痛风性关节炎患者采用朱良春痛风方为基本方（苍术、白术、茯苓、泽泻、萆薜等）加味治疗,每天1剂,7d为1疗程。结果：显效17例,好转15例,未愈4例,有效率88．9％。结论：朱良春痛风方治疗痛风性关节炎疗效显著。     

不同产地白术多糖含量测定

目的:分析测定平江、怀化、浙江三地白术的多糖含量.方法:用水回流煮沸和乙醇回流提取三地白术多糖,于493.6 nm波长处用分光光度法测定水溶性糖和还原性糖的含量.结果:平均回收率为102.5%,RSD为2.1%.平江与浙江白术含糖量相当,怀化次之,其中水溶性糖含量平江白术高于浙江白术,还原性糖含量浙江白术高于平江白术.结论:所用方法简便、快速、准确,可用于不同产地白术的鉴别和质量控制.     

国产和日本产柱晶白霉素与其它常用抗生素的体外抗菌活性比较

用试管双倍稀释法测定国产与日本产柱晶白霉素对104株革蓝氏阳性球菌的体外抗菌活性并与9种常用抗生素进行比较。结果表明:国产和日本产柱晶白霉素对革蓝氏阳性球菌的抑菌率基本一致。国产柱晶白霉素的抑菌、杀菌作用强于红霉素;略优于氯霉素和四环素;与青霉素G、庆大霉素基本相似,但不及氨苄青霉素、苯唑青霉素、丁胺卡那霉素及强力霉素。     

盐酸昂丹司琼有关物质B的合成

为了盐酸昂丹司琼的质控,合成了欧洲药典7.0中规定的有关物质B[6,6′-亚甲基双[9-甲基-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮]]:用4,4′-二氨基二苯甲烷经重氮化及还原得到4,4′-二肼基二苯甲烷二盐酸盐,与1,3-环己二酮缩合后进行Fischer环合生成6,6′-亚甲基双(1,2,3,9-四氢4H-咔唑-4-酮),再经甲基化、与多聚甲醛进行羟醛缩合反应,最后与2-甲基咪唑进行Michael加成制得.     

Predicting Nonlinear Pharmacokinetics of Omeprazole Enantiomers and Racemic Drug Using Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling and Simulation: Application to Predict Drug/Genetic Interactions

Purpose

The objective of this study is to develop a physiologically-based pharmacokinetic (PBPK) model for each omeprazole enantiomer that accounts for nonlinear PK of the two enantiomers as well as omeprazole racemic drug.

Methods

By integrating in vitro, in silico and human PK data, we first developed PBPK models for each enantiomer. Simulation of racemic omeprazole PK was accomplished by combining enantiomer models that allow mutual drug interactions to occur.

Results

The established PBPK models for the first time satisfactorily predicted the nonlinear PK of esomeprazole, R-omeprazole and the racemic drug. The modeling exercises revealed that the strong time-dependent inhibition of CYP2C19 by esomeprazole greatly altered the R-omeprazole PK following administration of racemic omeprazole as in contrast to R-omeprazole given alone. When PBPK models incorporated both autoinhibition of each enantiomer and mutual interactions, the ratios between predicted and observed AUC following single and multiple dosing of omeprazole were 0.97 and 0.94, respectively.

Conclusions

PBPK models of omeprazole enantiomers and racemic drug were developed. These models can be utilized to assess CYP2C19-mediated drug and genetic interaction potential for omeprazole and esomeprazole.     

奈替米星体液浓度测定的方法学研究

通过对国产硫酸奈替米星注射后人体血尿中药物浓度测定，建立了奈替米星体液浓度测定的微生物法，该方法的检测限为０．０３７５～０．０７５１μｇ，最低检测浓度为０．２５～０．５μｇ／ｍｌ，回收率为８８．８％±３．６３％～９８％±１４．４０％，重复性试验相对标准差为２．２２％～５．３４％；并对１０例健康受试者用药后血标本１００余份进行了微生物法测定和高压液相色谱法测定，对两种方法测定结果的比较发现：微生物法测定的血药浓度明显高于ＨＰＬＣ法（Ｐ＜０．０１），而ＨＰＬＣ法由于需复杂的样品预处理和特殊的色谱条件，测定的血药浓度较低，回收率仅７１．９８％～７６．９６％。不过，两种方法测定结果的相关性较好。本研究结果提示：微生物法测定奈替米星体液浓度简便、易操作、结果准确可信，适用于体液药物浓度测定。     

全反式维甲酸在儿童急性早幼粒细胞白血病中的应用

急性早幼粒细胞白血病(Acute promyelocytic leukemia,APL)在FAB(French-American-British Cooperative Group)分型中是急性髓系白血病中的一个亚型,属于M3型,以骨髓细胞阻滞在早幼粒阶段而成为白血病细胞进而增殖和聚集为特征,在中国儿童急性髓细胞性白血病(Acute myelocytic leukemia,AML)中占10%左右[1,2]。儿童和成人APL的临床和分子学特征很相似,但儿童APL更多的伴随较高的白细胞数量[3]。不管是成人还是儿童APL,白细胞数量是一个重要的预后影响因素。与AML的其他亚型比较,APL患者的白细胞数量较低。有报道称白细胞增     

酒石酸美托洛尔缓释微丸和缓释片在健康人体内的药动学比较

目的研究酒石酸美托洛尔缓释微丸和缓释片在人体的药动学特征,评价两者的生物等效性。方法选择18～40岁健康成年男性12名,采用双周期双交叉试验设计,健康志愿者分别口服酒石酸美托洛尔缓释微丸和缓释片,应用高效液相-荧光检测方法测定经时血药浓度,应用DAS软件计算药动学参数。结果酒石酸美托洛尔缓释微丸和缓释片的药动学参数,峰浓度(Cmax)为(70.12±37.43)ng/mL和(63.93±38.59)ng/mL,达峰时间(Tmax)为(4±0)h和(4±0)h,消除相半衰期(t1/2)为(4.60±0.77)h和(6.16±2.11)h,0-t药时曲线下面积(AUC0-t)为(666.35±541.36)ng/(mL.h)和(630.19±487.83)ng/(mL.h),0-∞药时曲线下面积(AUC0-∞)为(747.15±575.05)ng/(mL.h)和(715.88±499.18)ng/(mL.h),平均驻留时间(MRT)为(9.43±1.14)h和(10.31±2.51)h,相对生物利用度(F)为(103.0±31.1)%。结论制备的酒石酸美托洛尔缓释微丸与市售制剂酒石酸美托洛尔缓释片相比具有生物等效性。     

造瘘袋联合低负压吸引在危重流涎患者面颈部皮肤护理中的应用

探讨造瘘袋联合低负压吸引对危重流涎患者面颈部皮肤护理的效果。将我院ICU收治的76例危重流涎患者随机分为2组,每组38例,观察组采用造瘘袋联合低负压吸引引流护理,对照组予常规皮肤护理,观察2组患者皮肤浸渍发生情况、每日面颈部皮肤护理次数及护理满意率。面颈部皮肤浸渍发生率观察组为5.26%,对照组为23.68%;每日皮肤护理次数观察组为（2.28±0.27）次,对照组为（5.56±0.48）次;对护理的满意率观察组高达94.73%,对照组为78.94%（均P＜0.05）。危重流涎患者应用造瘘袋联合低负压吸引引流分泌物,能有效降低面颈部皮肤浸渍的发生,有助于减轻患者痛苦,降低相关并发症的发生,节省护理工作时间,提高工作效率。