H2S对氧化型低密度脂蛋白诱导人单核巨噬细胞核转录因子-κB的影响及机制

目的:研究硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)对氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)诱导人单核巨噬细胞NF-κB通路的调节作用及其机制。方法:人单核细胞系THP-1细胞采用12-豆蔻酸-13-乙酸佛波醇(phorbol myristate acetate,PMA)诱导分化为巨噬细胞后,分为4组:对照组、ox-LDL组、ox-LDL+H2S100μmol/L组及ox-LDL+H2S 500μmol/L组。用Western blot检测细胞IκBα蛋白表达及NF-κB磷酸化水平,激光共聚焦法检测细胞胞浆IκBα及NF-κB的核转位改变,免疫共沉淀方法检测细胞核中NF-κB p65与IκBα结合情况。结果:Western blot结果显示,与对照组相比,ox-LDL组人单核巨噬细胞中NF-κB p65磷酸化水平明显升高(0.855±0.116 vs.0.502±0.218,P=0.046),IκBα表达明显减少(0.612±0.216 vs.0.997±0.167,P=0.029);与ox-LDL组相比,ox-LDL+H2S 100μmol/L组及ox-LDL+H2S 500μmol/L组细胞中NF-κB p65磷酸化水平显著降低(0.424±0.225 vs.0.855±0.116,P=0.020;0.378±0.071 vs.0.855±0.116,P=0.011),IκBα表达显著增多(1.037±0.111 vs.0.612±0.216,P=0.015;1.046±0.084 vs.0.612±0.216,P=0.013)。激光共聚焦结果显示:与对照组相比,ox-LDL组THP-1源性巨噬细胞胞浆中IκBα表达明显降低,NF-κB p65核转位明显增加;与ox-LDL组相比,ox-LDL+H2S 100μmol/L组及ox-LDL+H2S 500μmol/L组细胞胞浆IκBα表达显著增多,NF-κBp65核转位明显减少。免疫共沉淀结果显示,对照组人单核巨噬细胞胞核内未检测到NF-κB p65与IκBα的结合,ox-LDL组细胞核内NF-κB p65与IκBα结合较少,ox-LDL+H2S 100μmol/L组及ox-LDL+H2S 500μmol/L组细胞核内NF-κB与IκBα结合明显增多。结论:H2S可抑制ox-LDL诱导人单核巨噬细胞中NF-κB通路激活,其作用机制可能与抑制胞浆中IκBα降解,减少NF-κB p65磷酸化激活及核转位,同时可促进胞核中IκBα与NF-κB的结合,进而抑制NF-κB的活性有关。     

儿童体位性心动过速综合征的临床研究

体位性心动过速综合征(postural orthostatic tachycardia syndrome,POTS)是指个体在体位发生改变,如卧位变为直立后10分钟内心率快速增加≥30次/分或心率最大值≥120次/分,并排除心血管、神经系统及代谢系统疾病[1].同时伴有一系列慢性症状,如头晕或眩晕、头痛、心悸、胸痛、长出气、意识模糊及晕厥等[2].POTS是儿童一过性晕厥的常见原因,在一些研究中发现其发病率是直立性低血压的5 ～ 10倍,女性多受累[3].国内报道其发病率在女性和男性之间的比率约为1.5:1,超过半数患儿的病程多在半年之内,可能与家长对儿童的关注程度较高,并且及时诊治有关[4,5].     

儿童血管迷走性晕厥的临床诊治

血管迷走性晕厥(vasovagal syncope,VVS)是由自主神经介导、多种因素触发引起周围血管扩张致一过性脑缺血所致的短暂性意识障碍,同时伴有自主肌张力丧失,不能维持站立姿势而晕倒。患儿通常表现为反复发生的晕厥,诱因多为持久站立、体位改变、环境闷热等。目前VVS的治疗主要包括药物和非药物治疗。     

红细胞硫化氢产率对盐酸米多君治疗儿童体位性心动过速综合征远期疗效的预测价值

目的 研究红细胞硫化氢（H2S）产率对盐酸米多君治疗儿童体位性心动过速综合征（POTS）远期疗效的预测价值。方法 选取2009-2012年在北京大学第一医院儿科就诊的POTS患儿28例, 男12例, 女16例, 平均年龄为（11.5±2.5）岁,均采用口服盐酸米多君治疗。以初诊时基线红细胞硫化氢产率将患儿分为两组： 组1患儿（10例）基线红细胞硫化氢产率≤27.1 nmol/（min·108个红细胞）,组2患者（18例）基线红细胞硫化氢产率＞27.1 nmol/（min·108个红细胞）,对上述患儿随访（5.3±1.8）年,研究两组患儿的症状评分,并通过Kaplan-Meier曲线,比较两组患儿的无症状存活率。结果 随访5.5年时,组1患儿症状积分高于组2症状积分且有统计学差异（χ2＝3.458,P＜0.05）。Kaplan-Meier曲线分析表明,组2患儿无症状存活率明显高于组1（χ2＝10.848,P＜0.05）。结论 基线红细胞硫化氢产率对于预测盐酸米多君治疗儿童体位性心动过速综合征远期疗效具有重要价值。     

血清铁在鉴别儿童血管迷走性晕厥和体位性心动过速综合征中的意义

目的：分析血清铁在儿童血管迷走性晕厥（vasovagal syncope,VVS）和体位性心动过速综合征（postural orthostatic tachycardia syndrome,POTS）鉴别诊断中的意义。方法：2009年8月至2012年9月间就诊于北京大学第一医院儿科晕厥专业门诊或住院的年龄4~17岁的患儿共57例,其中确诊为POTS的患儿40例,VVS患儿17例。采用血清铁及其受试者操作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析不同血清铁值对鉴别儿童VVS和POTS的预测价值。结果：POTS患儿血清铁值中位数为17.4 μmol/L（四分位数间距13.5~21.8 μmol/L）,VVS患儿血清铁值中位数为8.9 μmol/L（四分位数间距7.5~17.6 μmol/L）,两组间比较差异有统计学意义（P<0.01）。以血清铁11.8 μmol/L作为界值对VVS和POTS患儿进行鉴别的灵敏度为92.5%,特异度为64.7%。结论：血清铁可能作为临床上鉴别VVS和POTS的初步方法。     

线粒体膜钾通道阻断剂在硫化氢对大鼠心功能调节的意义

目的 观察线粒体膜KATP通道特异性阻断剂5-羟基葵酸盐(5-hydroxydecanoate,5-HD)对硫化氢(H2S)灌流的大鼠离体心脏心功能的影响,以探讨线粒体膜KATP通道阻断剂在H2S调节心功能过程中的意义.方法 应用Langendorff灌流大鼠离体心脏,用生理浓度NaHS(100 μmol/L)持续灌流20 min,测最心率、左室内压差(△LVP=左室收缩压-左室舒张压)、左室内压变化速率(±dp、dtmax)、冠状动脉流量等指标,分别应用非特异性KATP通道阻断剂格列苯脲、线粒体膜KATP通道阻断剂5-HD预灌流,后给予生理剂量NaHS灌流,观察其是否可以阻断H2S的心功能效应.结果 生理剂量NaHS持续灌流20 min内,可以显著抑制±dp/dtmax及ALVP(P<0.05),而对心率、冠状动脉流量几乎没有影响.非特异性KATP通道阻断剂格列苯脲及线粒体膜KATP通道阻断剂5-HD均可以大部分阻断生理剂量NaHS对心功能的抑制效应.结论 内源性H2S可以通过开放线粒体膜KATP通道,产生对心肌的负性肌力调节作用.     

儿童血管迷走性晕厥的诊断

<正>晕厥是儿童时期常见病症[1],据美国流行病学调查发现,其发病率呈上升趋势。20世纪50年代为71.9/10万,到20世纪80年代末90年代初则上升为125.8/10万。有20%～25%的男孩和40%～50%的女孩至少经历过一次晕     

自主神经介导性晕厥儿童的心率变异性研究（附29例分析）

探讨自主神经介导性晕厥（NMS）患儿心率变异性的变化。 方法　2007年4月至2008年3月在北京大学第一医院儿科就诊的NMS患儿29例,其中男11例,女18例;年龄8～17岁,平均（12.4±2.2）岁。所有患儿进行24h Holter监测。比较患儿心率变异性中的各项参数变化。采用SPSS10.0软件进行统计。结果　NMS组的窦性心搏间期标准差（SDNN）值与正常值相比,差异无统计学意义（P > 0.05）; 窦性心搏间期标准差的均值（SDNNi）与正常值相比增加了19.21%（P< 0.05）,rMSSD值与正常值相比增加了54.07%（P < 0.05）,相邻的NN间期之差大于50ms 的心搏数占总心搏数的百分率（pNN50）及三角指数值与正常值相比差异均无统计学意义（P > 0.05）。 结论　NMS患儿存在自主神经功能调节失衡。     

体位性心动过速综合征109例临床特征分析

探讨儿童体位性心动过速综合征（POTS）的临床特点。方法　2008年5月至2009年10月于北京大学第一医院儿科门诊就诊,经直立试验或直立倾斜试验确诊POTS的患儿109例（POTS组）,平均年龄（11.79±2.55）岁;20名健康儿童为对照组,平均年龄（11.55±3.65）岁。对每例POTS患儿详细询问病史并进行体格检查,对比分析两组儿童在生活习惯、家族史及体质特征方面特点,总结POTS组患儿发病的临床特征。结果　与对照组相比,POTS组患儿在性别比例、年龄、身高、体重、平卧心率、平均动脉压方面差异无统计学意义。POTS患儿主要症状以晕厥多见（52.3%）,42.2％症状发作频繁（就诊时 > 10次）,主要症状发生季节以夏秋季多见（42.1%）, 发作持续时间多在1 min以内（29%）。83.5%患儿发作前有诱因,发作诱因以持久站立为多见（50.5%）,发作前多伴有先兆症状（78.0%）,其中以头晕、黑矇、大汗、面色苍白最为常见。18例（16.5%）患儿有伴随症状,32例（29.4%）发作后仍有不适,以乏力最常见（24例）。90例（82.6%）患儿无既往疾病史,30例（27.6%）有直立不耐受家族史,46例（42.2%）有晕车经历。POTS组清淡饮食者居多（41.3%）,水摄入较少（63.3%）。结论　儿童POTS多发生于学龄期及青春期,晕厥发生率较高,发作季节以夏秋季多见,持久站立、体位改变、精神紧张以及感染为常见诱因。部分患儿有直立不耐受家族史,且易伴有晕车经历。     

左向右分流大鼠肺血管超微结构的动态变化及血浆硫化氢含量观察

目的探讨左向右分流大鼠肺血管超微结构的动态变化及与内源性硫化氢(H2S)的关系。方法经下腔静脉-腹主动脉穿刺术建立左向右分流动物模型,分别在分流术后1、3d,1、4、8周各实验时间点处死大鼠,制作肺组织电镜标本,并用敏感硫电极法测量大鼠血浆H2S含量。结果肺血管超微结构动态变化为进行性加重,首先为内皮细胞改变,然后为平滑肌细胞,最后出现细胞外基质异常堆积。分流组大鼠血浆H2S含量在分流术后4周与对照组比较明显增高。结论左向右分流大鼠肺血管超微结构动态变化中伴随内源性H2S变化,提示内源性H2S可能在肺血管结构改变中发挥调节作用。