2021年Developmental Medicine & Child Neurology《改善脑性瘫痪儿童和青少年身体功能的干预措施：国际临床实践指南》中国专家解读

脑性瘫痪(脑瘫)是儿童最常见的肢体残疾。近年来,脑瘫康复理念不断更新,干预措施日益增多。2021年8月Developmental Medicine&Child Neurology发表了一篇针对改善脑瘫儿童和青少年身体功能的干预措施的国际临床实践指南。该指南在《国际功能、残疾和健康分类》(ICF)框架下,针对脑瘫儿童和青少年身体功能的干预措施提出了4项循证分级推荐和9项未分级的临床实践推荐,旨在改善脑瘫患儿的身体功能,提高活动及参与能力。该文将结合国内脑瘫康复现状对该指南进行解读,以期更新康复理念,提高干预效果,为家庭提供帮助和指导。     

COVID-19疫情期间晕厥儿童及青少年直立倾斜试验的实施建议

自2019年末,始于我国湖北省武汉市的COVID-19疫情已蔓延至全国及境外多个国家,引起国际高度关注。COVID-19在人群中普遍易感,儿童及青少年是受到重点关注的人群之一。为了尽快控制疫情蔓延,最大限度减少院内感染,儿科陆续推出相关领域在防控COVID-19疫情方面的专家共识或诊疗建议。晕厥是儿童时期常见的急症,儿童及青少年晕厥诊疗过程中的重要辅助检查是直立倾斜试验(head-up tilt test,HUTT),根据COVID-19疫情防控要求,通过国内专家讨论论证,本文提出HUTT检查的预检筛查、防护措施及环境消毒等流程,以确保疫情期间HUTT顺利进行,保证患者及医务人员的安全。     

软骨中硫化氢含量及其对白介素1β诱导的软骨细胞基质金属蛋白酶13表达的抑制作用

目的：研究关节液及关节软骨中硫化氢（hydrogen sulfide,H2S）及其合成酶的含量和变化,以及H2S对白介素1β（interlukin-1β,IL-1β）诱导的软骨细胞人基质金属蛋白酶-13（matrix metalloproteinase 13,MMP-13）表达的影响。方法：收集在北京大学第一医院行膝关节手术（关节镜手术或膝关节置换术）患者的关节液及废弃的关节软骨,用亚甲基蓝法检测关节液H2S的含量;从废弃的关节软骨中分离出相对正常的软骨细胞,用H2S分子探针方法检测软骨细胞中的内源性H2S,用免疫细胞化学方法检测软骨细胞中H2S合成酶胱硫醚-β-合成酶（cystathionine beta-synthase,CBS）、胱硫醚-γ-裂解酶（cystathionine gamma-lyase,CSE）、巯基丙酮酸硫转移酶（3-mercaptopyruvate sulfurtransferase,MPST）;用Western blot法检测H2S合成酶CBS、CSE、MPST在不同退变程度的软骨组织中的含量。培养相对正常的人软骨细胞至第三代,分为4组：（1）对照组：不加任何药物;（2）IL-β组：单加5 μg/L的IL-1β;（3）IL-1β+H2S组：提前0.5 h加200 μmol/L的NaHS,再加5 μg/L的IL-1β;（4）H2S组：单加200 μmol/L的NaHS。Western blot法检测各组细胞MMP-13蛋白、总核因子κB p65（nuclear factor κB p65,NF-κB p65）及磷酸化NF-κB p65蛋白的含量,Real-time PCR检测各组细胞MMP-13基因的转录情况。结果： 退变膝关节的关节液中H2S含量为(14.3±3.3) μmol/L,Outerbridge分级3级软骨组织中CSE表达量显著高于Outerbridge分级1级软骨组织中的表达量（1.67±0.09 vs. 1.26±0.11,P＜0.01）,而CBS与MPST的表达量差异无统计学意义（P＞0.05）。IL-1β组MMP-13的表达较正常对照组明显升高,且差异具有统计学意义（1.87±0.67 vs. 0.22±0.10,P＜0.05）, IL-1β+H2S组MMP-13的表达较IL-1β组明显降低,且差异具有统计学意义（0.55±0.11 vs. 1.87±0.67,P＜0.05）,H2S组MMP-13的表达较正常对照组差异无统计学意义。 Real-time PCR方法测量了药物干预实验中各组细胞MMP-13基因转录情况,结果显示IL-1β组MMP-13基因转录较正常对照组明显升高,且差异具有统计学意义（31.40±0.31 vs. 1.00±0.00,P＜0.05）, IL-1β+H2S组MMP-13基因转录较IL-1β组明显降低,且差异具有统计学意义（24.41±1.28 vs. 31.40±0.31,P＜0.05）, H2S组MMP-13基因转录较正常对照组无显著性变化。IL-1β组总p65含量较正常对照组明显升高,且差异具有统计学意义（2.13±0.08 vs. 0.73±0.08,P＜0.05）, IL-1β+H2S组总p65含量较IL-1β组明显降低,且差异具有统计学意义（1.24±0.13 vs. 2.13±0.08,P＜0.05）, H2S组总p65含量较正常对照组无显著性变化;IL-1β组磷酸化p65含量较正常对照组明显升高,且差异具有统计学意义（1.30±0.13 vs. 0.19±0.04,P＜0.05）, IL-1β+H2S组磷酸化p65含量较IL-1β组明显降低,且差异具有统计学意义（0.92±0.26 vs. 1.30±0.13,P＜0.05）,H2S组磷酸化p65含量较正常对照组无显著性变化。结论： H2S参与了软骨退变,起到部分抑制细胞外基质降解酶MMP-13的作用,从而实现对软骨细胞外基质的保护。     

儿童体位性心动过速综合征美托洛尔和盐酸米多君治疗118例报告

Objective This study was designed to compare the short-term and long-term effects of oral rehydration salts,oral rehydration salts plus metoprolol or oral rehydration salts plus midodrine hydrochloride on the treatment of postural tachycardia syndrome(POTS)in children.Method A total of 118 children with POTS were divided into oral rehydration salts group(n=39),metoprolol group(oral rehydration salts plus metoprolol,n=10)or midodrine hydrochloride group(oral rehydration salts plus midodrine hydrochloride,n=69).The patients were followed up in clinics or over telephone for 3-18months,with a mean of(11.7±4.1)months.The symptom scores were recorded before treatment.after 3months and at the end of the follow-up.Reduction of the score by 2 points or more was considered that the treatment was effective.The effective rate in 3 months was applied to evaluate short-term effects of 3 different therapies by chi-square test.Taking futility as events,Kaptan-Meier curves were drawn to compare long-term effects of the 3 different therapies in treating POTS in children.Resuit No significant differences among the 3 groups were found in sex,age,body height,weight,the symptom scores before treatment or hemodynamic variables.Oral rehydration salts,metoprolol and midodrine hydrochloride improved clinical symptoms after 3months.The symptom scores of the 3 groups before treatment and after 3 months were 2.4±3.2 vs.5.5±2.9.2.2±3.0 vs.6.1 ±3.0 and 1.9±1.6 vs.5.9 ±2.7.respectively.The difference was significant (P＜0.05).Descending order of the short-term effective rate was 91.3%in midodrine hydrochloride group,80.0% in metoprolol group and 74.4% in oral rehydration salts group.The difference was significant(X2=5.85,P＜0.05).All the 3 different therapies improved clinical symptoms at the end of follow-up.The symptom scores were 2.6 ±3.2 vs.5.6 ±2.9,2.5 ±3.1 vs.6.1±3.0 and 2.2±2.1 vs.6.0 ±2.7.respectively.(P＜0.05).The result of the Kaplan-Meier curves showed that the long-term effect of midodrine hydrochloride was significantly superior to metoprolol group and oral rehydration salts group(P＜0.05).There was no significant difference between the latter two groups.Conclusion Oral rehydration salts plus midodrine hydrochloride or plus metoprolol improved the efficacy of drugs in children with POTS.And the efficacy of midodrine hydrochloride was superior to that of metoprolol.     

儿童一过性意识丧失的基础疾病分析

目的 通过多中心、大样本的临床研究,分析儿童一过性意识丧失(transient loss of consciousness,TLOC)的基础疾病谱.方法 研究对象为1999年8月至2011年4月在北京、湖南、湖北、上海四地晕厥专科门诊就诊或住院的937例TLOC患儿,对其进行病因学分析.结果 937例TLOC患儿中,903例(96.4％)为晕厥患儿,34例(3.6％)为非晕厥患儿.903例晕厥患儿中,213例(23.6％)为血管抑制型血管迷走性晕厥(vasovagal syncope,VVS),46例(5.1％)为心脏抑制型VVS,112例(12.4％)为混合型VVS,268例(29.7％)为体位性心动过速综合征,22例(2.4％)为直立性低血压,19例(2.1％)为境遇性晕厥,21例(2.3％)为心源性晕厥,202例(22.4％)患儿为不明原因晕厥.结论 晕厥是儿童TLOC最常见的原因.在晕厥患儿中,VVS最常见,其次为体位性心动过速综合征.在VVS的3种不同血流动力学类型中,最常见的类型为血管抑制型VVS.     

二氧化硫衍生物舒张大鼠离体主动脉血管环的效应及其机制研究

目的:探讨二氧化硫(sulfur dioxide, SO2)及其衍生物的舒张血管作用及其机制.方法:离体大鼠主动脉环灌流,应用去甲肾上腺素(noradrenaline, NE)预收缩主动脉环后,观察其对SO2供体--亚硫酸钠/亚硫酸氢钠混合液(Na2SO3/NaHSO3, 3:1物质的量比)的舒张反应;观察应用KATP通道阻断剂格列本脲和钙通道阻断剂尼卡地平对Na2SO3/NaHSO3血管效应的影响;观察应用内源性SO2生成酶抑制剂天冬氨酸异羟肟酸(hydroxamate,HDX)和Na2SO3/NaHSO3预孵育血管组织后NE缩血管效应的变化.结果:大鼠离体主动脉环对Na2SO3/NaHSO3呈浓度(0～12 mmol/L)依赖性的舒张反应,IC50值为(7.28±0.12) mmol/L,最大舒张率(Emax)为78.79%±3.24%.格列本脲(1×10^-6 mol/L)抑制低浓度Na2SO3/NaHSO3(≤4 mmol/L)的舒血管效应,而对高浓度(＞6 mmol/L)的舒血管效应无明显影响.经尼卡地平(1×10^-9 mol/L)预孵育的血管环对NE的收缩反应明显减弱,Na2SO3/NaHSO3则不能舒张该血管.反之,预先用HDX(1×10^-4 mol/L)孵育阻断内源性SO2生成后,血管环对NE的收缩反应增强[EC50从(6.48±0.84)×10^-7 mol/L降至(3.97±1.63)×10^-7 mol/L,P＜0.01];而用Na2SO3/NaHSO3预先孵育的血管对NE的收缩反应曲线右移[EC50从(6.48±0.84)×10^-7 mol/L升至(4.93±0.81)×10^-5 mol/L,P＜0.01].结论:SO2具有明显的舒张血管平滑肌作用,其作用机制与钙离子通道及KATP通道有关,推测机体内源性SO2具有血管功能调节意义.     

硫化氢抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的人巨噬细胞单核细胞趋化蛋白-1分泌的作用

目的研究气体信号分子硫化氢(H2S)对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人单核细胞白血病细胞(THP-1)来源的人巨噬细胞单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)分泌的影响。方法将THP-1来源的人巨噬细胞分为4组:正常对照组、ox-LDL组、ox-LDL+H2S 100组及ox-LDL+H2S 500组。正常对照组:细胞于基础培养基中培养48 h;ox-LDL组:在基础培养基中加入50 mg.L-1ox-LDL,培养48 h;ox-LDL+H2S 100组在基础培养基中先加入100μmol.L-1NaHS,孵育30 min后再加入50 mg.L-1ox-LDL,培养48 h;ox-LDL+H2S 500组在基础培养基中先加入500μmol.L-1NaHS,孵育30 min后再加入50 mg.L-1ox-LDL,培养48 h。用ELISA法检测细胞上清液中MCP-1水平。结果与正常对照组[(34.58±6.77)μmol.L-1]比较,ox-LDL组[(66.27±7.29)μmol.L-1]、ox-LDL+H2S 100组[(49.45±3.08)μmol.L-1]及ox-LDL+H2S 500组[(46.64±5.47)μmol.L-1]细胞上清液中MCP-1水平均明显升高(Pa<0.05);与ox-LDL组比较,ox-LDL+H2S 100组及ox-LDL+H2S 500组细胞上清液中MCP-1水平均明显降低(Pa<0.05)。ox-LDL+H2S 100组细胞上清液中MCP-1水平与ox-LDL+H2S 500组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论ox-LDL可诱导人巨噬细胞MCP-1分泌增加;给予外源性H2S的供体NaHS可明显抑制ox-LDL诱导的MCP-1分泌增加。     

二氧化硫及其衍生物对大鼠血压的影响

目的 探讨二氧化硫(SO2)及其衍生物对大鼠血压的影响.方法 选用Wistar雄性大鼠16只,随机分为2组,每组各8只.实验组一次性静脉给予SO2供体亚硫酸钠/亚硫酸氢钠(Na2SO3/NaHSO3)(3:1摩尔比,溶于1 mol/L的9 g/L盐水中,pH 7.4)125 μmol/kg,后观察大鼠平均动脉压(MBP)及其血清SO2水平;对照组给予等剂量9 g/L盐水.观察SO2对大鼠血压的影响.采用SPSS 11.5软件进行统计学处理.结果 静脉输注Na2SO3/NaHSO3后30 s内大鼠MBP显著下降,从(14.13 ± 0.23) kPa降至(8.67 ± 0.65) kPa(t=22.446 P＜0.01),约10 min恢复正常;血清SO2水平在给药约1 min升至最高,从(4.64 ± 0.61) μmol/L升至 (721.98 ± 30.11) μmol/L(t=48.422 P＜0.01);2 h后,血清SO2水平恢复正常(10.48 ± 0.71) μmol/L.对照组BMP和SO2水平均无明显变化.结论 外源性给予SO2供体后可降低大鼠动脉血压.推测SO2也可能对心血管功能的调节发挥重要的生物学作用.     

气体信号分子硫化氢血管调节作用的研究进展

硫化氢作为继一氧化碳和一氧化氮之后的第3种内源性气体信号分子,广泛参与人体神经、心血管、消化等各个系统生理功能的调节。在心血管系统中,内源性硫化氢具有舒张血管平滑肌细胞、促进血管新生、抑制血管重构等多种生物学效应,与高血压、动脉粥样硬化、血管钙化、低氧性肺动脉高压、高肺血流性肺动脉高压等多种心血管疾病的发生、发展及转归密切相关。本文就硫化氢对血管的调节作用研究进展作一综述。