原发性痛经的自我管理建议和主要补充替代疗法的作用机制

<正>痛经是绝大多数青春期和育龄期女性在月经期间最常见的妇科疾病之一,包括原发性痛经（primary dysmenorrhea,PD）和继发性痛经。针对不同地域、种族和年龄的人群,PD的发病率不尽相同,在全球范围内,PD的发病率甚至可高达90%以上。PD对日常生活、工作产生了巨大的负面影响,但大多数患者选择忍受疼痛而非积极寻求医疗帮助与支持。     

重组人干扰素α-1b治疗小儿病毒性肺炎疗效与安全性的系统评价

目的系统评价重组人干扰素α-1b(rhIFNα-1b)注射剂治疗小儿病毒性肺炎的疗效和安全性,为临床和决策者提供循证证据。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据库,检索时间均为建库至2020年6月11日。纳入rhIFNα-1b注射剂肌内或皮下注射治疗小儿病毒性肺炎的随机对照试验(RCT),提取数据并进行方法学质量评价,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入4项RCT,涉及734例患儿。分析结果显示:有效性方面,相比利巴韦林,rhIFNα-1b注射剂治疗的总有效率(OR=5.41,95%CI:3.35~8.74)显著提高,差异有统计学意义;患儿的退热时间(MD=-2.34,95%CI:-3.82^-0.86)、咳嗽消失时间(MD=-1.41,95%CI:-2.18^-0.65)、喘憋消失时间(MD=-2.61,95%CI:-4.69^-0.53)或肺部啰音消失时间(MD=-2.85,95%CI:-3.34^-2.35)及体征消失时间均显著缩短,差异有统计学意义;患儿的C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平显著优于利巴韦林组(P<0.05)。相比于利巴韦林单药抗病毒治疗,加用rhIFNα-1b可显著提高临床疗效(P<0.05)。安全性方面,rhIFNα-1b注射剂治疗后无明显不良反应发生。结论 rhIFNα-1b注射剂治疗小儿病毒性肺炎疗效确切、安全性好,优于利巴韦林。     

新生儿及小婴儿头皮血肿治疗分析

目的探讨新生儿及小婴儿头皮血肿临床特点及治疗方法。方法回顾性分析我院2011年8月至2013年8月收治的110例新生儿及小婴儿头皮血肿的临床资料,其中12例血肿在2周内自行吸收,66例行血肿穿刺抽吸并加压包扎治疗,17例巨大帽状腱膜下血肿行置管引流并加压包扎,15例骨化血肿全麻下行骨化血肿清除术。结果全组患儿术后未出现血肿腔感染;8例血肿穿刺后血肿腔再出血,行二次抽吸血肿并加压包扎后痊愈。全组患儿头颅外型均恢复正常,疗效满意。术后随访6月后行头颅CT检查示手术区域的颅骨恢复正常厚度。结论新生儿及小婴儿头皮血肿应早期诊断,如血肿出现15d后仍未白行吸收者应及时采取相应治疗,效果良好。     

伊拉地平胶囊在中国健康人体的药代动力学研究

目的:评价中国健康人单剂量口服伊拉地平胶囊后体内的药代动力学。方法:随机、开放、单中心I期临床研究,9、12、9名健康男女受试者分别单剂量口服伊拉地平胶囊2.5、5、10mg,按方案设计时间点采集血浆样本,采用LC-MS/MS法测定血浆中伊拉地平浓度,并应用Win Nonlin 6.3软件对血药浓度数据进行处理,计算药动学参数。应用SPSS18.0软件及置信区间方法评价伊拉地平单剂量给药的线性药代动力学特征。结果:受试者单剂量口服2.5、5、10mg伊拉地平后,平均Cmax分别为(1 440.23±548.59)、(2 466.33±622.72)和(4 610.21±1 471.91)pg·m L-1,tmax分别为(1.30±0.65)、(1.04±0.53)和(1.46±0.42)h,t1/2分别为(10.47±2.32)、(13.22±4.38)和(11.65±4.38)h,AUC(0-t)分别为(9 663±3 463)、(13 878±3 571)和(33 500±11 084)pg·h·m L-1。置信区间法评价结果显示,2.5¹0mg给药范围内伊拉地平的AUC(0-t)、AUC(0-∞)和Cmax的置信区间与判断区间部分重叠,伊拉地平是否具有线性药代动力学特征尚不能判断。结论:30名健康受试者单剂量口服伊拉地平胶囊,Cmax、AUC等参数随剂量升高而增大,但若θ值采用传统界值,则无法判断2.510mg给药范围内伊拉地平的AUC(0-t)、AUC(0-∞)和Cmax的置信区间与判断区间部分重叠,伊拉地平是否具有线性药代动力学特征尚不能判断。结论:30名健康受试者单剂量口服伊拉地平胶囊,Cmax、AUC等参数随剂量升高而增大,但若θ值采用传统界值,则无法判断2.5¹0mg给药范围内是否具有线性药代动力学特征;可见θ值的选择与线性评价结果密切相关,在新药早期探索性研究中是否应增大θ值范围值得研究者商榷。     

益气活血通络汤治疗缺血性脑中风33例

目的:观察自拟益气活血通络汤治疗缺血性脑中风的临床疗效。方法:将66例缺血性脑中风患者按照随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各33例。对照组给予常规治疗,治疗组在对照组的基础上联合自拟益气活血通络汤治疗。比较两组患者的临床疗效及治疗前后生活质量(quality of Life,QOL)评分、美国国立卫生研究院卒中量表(national instiute of health stroke scale,NIHSS)评分。检测两组患者治疗前后炎性因子水平及血液流变学指标。结果:两组患者治疗后QOL评分高于本组治疗前,且治疗组高于对照组,两组患者治疗后NIHSS评分低于本组治疗前,且治疗组低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。两组患者治疗后炎性因子水平及血液流变学指标均低于本组治疗前,且治疗组低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。对照组有效率为75.76%,治疗组有效率为90.91%,两组患者有效率比较,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:自拟益气活血通络汤治疗缺血性脑中风,可改善患者的临床症状、炎性因子水平及血液流变学指标。     

非酒精性脂肪性肝病患者的肝组织差异蛋白的定量分析:基于iTRAQ技术

目的 应用蛋白质组学在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）肝脏组织中筛选差异蛋白,寻找关键的作用靶点。方法 收集符合纳入标准的肝脏组织,通过 HE 染色病理切片筛选出非酒精性脂肪性肝炎样本（NASH组）3例和正常对照样本3例。提取NASH组及正常对照组的肝脏蛋白,使用iTRAQ试剂对多肽进行标记进行液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）检测,用蛋白质鉴定软件Mascot2.3.02比对UniProt蛋白数据库搜索鉴定,应用GO数据库对差异表达蛋白质进行注释和富集,应用KEGG数据库进行差异蛋白质涉及信号通路富集。实时荧光定量PCR（qPCR）检测显著差异表达蛋白对应的mRNA表达水平。结果 NASH组和对照组相比,以差异倍数（>1.2或<0.8）且P<0.05为阈值质谱分析鉴定到648个显著差异蛋白,其中表达量上调的蛋白有246种,下调的蛋白有402种。GO功能富集分析结果显示,差异表达蛋白主要参与小分子代谢、有机酸代谢、含氧酸代谢等生物学过程,在代谢途径、补体凝血级联、核糖体等KEGG通路上富集。荧光定量PCR对差异倍数（>2.0或<0.5）且P<0.05的25个显著差异表达蛋白进行筛选,共有6个蛋白与蛋白组学的结果趋势一致,包括5个下调蛋白：Jumonji 蛋白（JARID2）、莱伯西林样蛋白（LCA5L）、突触素1（SYN1）及胶原α-1（XIII）链（COL13A1）、FYVE,RhoGEF和PH结构域蛋白5（FGD5）,以及1个上调蛋白：谷胱甘肽S-转移酶Mu 4（GSTM4）。结论 iTRAQ技术和生物信息学方法在NASH肝脏组织筛选出差异表达蛋白648个,其中JARID2、SYN1、COL13A1、FGD5、GSTM4可能是NASH的关键靶向蛋白。     

免疫抑制剂FTY720对Hepal-6肝癌细胞抑制作用的体外研究

目的 探讨免疫抑制剂FTY720对小鼠肝癌细胞Hepal-6的影响.方法 培养小鼠Hepal-6肝癌细胞,将其分为对照组及0.1、1、10、100μg/ml质量浓度组,处理24 h及48 h.采用MTT法检测细胞增生,流式细胞术测定细胞周期及细胞凋亡.结果 小鼠肝癌细胞增生能力在FRY720作用48 h后明显受抑,最大抑制率为62.10%;FTY720对肝癌细胞有促进凋亡作用,在1.0～100.0 μg/ml质量浓度范围内,凋亡率随药物浓度增加而增加,分别为:4.07%、8.16%、19.84%;FTY720使G1期显著延长.结论 FTY720对肝癌细胞的增生有抑制作用,能使G1期阻滞,促进细胞凋亡.     

阴道给药与肌内注射黄体酮对子宫内膜孕激素水平影响的研究

目的:探讨阴道给药和肌内注射黄体酮给药后在血中和子宫内膜激素水平的影响。方法:采用单中心、前瞻性、随机对照研究方法,随机选择2009年12月至2011年8月在北京协和医院妇科51例健康绝经后女性,知情同意后随机分为两组,临床常规给药剂量阴道给药组给予黄体酮阴道缓释凝胶90 mg阴道给药,肌内注射给药组肌内注射黄体酮油剂20 mg,两组均每日1次,连续用药7天。在给药5~7天后测定血激素水平,活检取子宫内膜组织并利用放射免疫法(RIA)测定内膜孕酮浓度。比较两组用药后子宫内膜组织中及血中孕酮浓度及用药前后血中孕酮浓度。结果:完成研究并符合条件共39例,两组基线水平包括年龄、停经时间、基础激素水平差异无统计学意义(P0.05),阴道给药组血中孕酮浓度与肌内注射组差异无统计学意义(P0.05)。阴道给药组子宫内膜孕酮浓度(11.13±11.44 nmol/L)与肌内注射组(2.54±1.90 nmol/L)比较,差异有统计学意义(P=0.005)。阴道给药组用药前后血孕酮浓度变化(20.03±12.08 nmol/L)与肌内注射组(19.71±9.22nmol/L)比较,差异无统计学意义(P=0.822)。结论:与肌内注射给药相比,阴道凝胶经阴道给药的子宫局部吸收更高,值得临床推广。     

裂殖壶菌提取物对小鼠生长发育的促进作用

为研究裂殖壶菌提取物对小鼠生长发育的影响,昆明孕鼠从受孕到仔鼠断乳(21d)连续灌胃0.83、1.67、5.0g/kg的裂殖壶菌提取物,仔鼠从断乳后连续灌胃至出生后6周。同时设立空白对照组(蒸馏水)。观察母鼠生育后胎仔情况并对仔鼠体重及身长、生理发育指标和神经发育指标进行测定。结果显示,与对照组比较,裂殖壶菌能增加仔鼠的体重、身长,对仔鼠的平面翻正和前肢握力两项神经发育指标有明显的促进作用。提示裂殖壶菌提取物具有促进仔鼠生长发育作用。     

我国境内开展外籍受试者临床研究的流程管理探讨

随着我国加入ICH及一系列ICH指导原则陆续实施,我国医药创新体系与国际接轨和互认升级、深度融入全球创新体系,境外申报数据可用于我国新药上市申请,制药企业全球同步研发和注册能力日益提升。在为桥接国外临床数据而设计的临床试验中,越来越多涉及纳入健康外籍受试者。针对健康外籍受试者临床研究的管理流程与健康中国受试者研究的异同、应注意的要素,本文以一项纳入高加索受试者的Ⅰ期临床试验为例,分享和探讨纳入外籍受试者临床研究的执行和管理经验。