基于神经炎症的神经退行性疾病模型及中药治疗策略

神经退行性疾病严重威胁着人们的健康。炎症在神经退行性疾病的发生与发展中始终扮演着重要角色,其主要特征是小胶质细胞的激活和炎性因子的水平升高。本文综述了神经炎症与多种退行性疾病的关系和体内外模型,并结合中医对"脑病"的认识,总结多种中药提取物及其单体化合物阻止小胶质细胞活化、抑制神经炎症的药理作用和机制,为逐步揭示中医治疗脑病"证-方-药"的相关规律、特征,提高临床用药的准确性和开发防治脑病的新药物提供基础。     

戊己丸中活性成分在正常大鼠和肠易激综合征大鼠体内药代动力学行为的差异性分析

目的 建立超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）测定戊己丸中10个活性成分口服给药后不同时间点的血药浓度,比较其在正常大鼠和慢性内脏高敏感肠易激综合征（CVH-IBS）大鼠体内药代动力学特征的差异。方法 采用乳鼠结肠经皮冠状动脉腔内血管成形术（PTCA）球囊刺激法制备CVH-IBS大鼠模型,灌胃给予戊己丸（给药剂量0.245 g·kg^-1）后于不同时间点从颈静脉采血,采用UPLC-MS/MS同时检测血浆中10个戊己丸活性成分（盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸黄连碱、盐酸药根碱、表小檗碱、二氢小檗碱、吴茱萸碱、吴茱萸内酯、芍药苷、芍药内酯苷）的血药浓度,计算各成分在正常大鼠和CVH-IBS大鼠体内药代动力学参数的差异。结果 建立的UPLC-MS/MS能够灵敏、准确地检测10个戊己丸活性成分在大鼠体内的血药浓度。与正常组比较,CVH-IBS大鼠体内10个戊己丸活性成分的吸收速率均有一定程度的降低,达峰时间（t_max）延长,其中盐酸小檗碱和盐酸药根碱的t_max分别从54 min和39 min均显著延长至90 min（P<0.05, P<0.01）;各成分的药-时曲线下面积（AUC_0-t）均增加,其中吴茱萸碱和芍药苷差异有统计学意义（P<0.05, P<0.01）;10个活性成分的清除率（CL/F）均降低,其中盐酸小檗碱、盐酸巴马汀和吴茱萸碱差异有统计学意义（P<0.05, P<0.01）。结论 戊己丸中活性成分在正常大鼠和CVH-IBS大鼠体内的药代动力学行为存在明显差异,这可能与IBS病理状态下肠道上皮细胞的微结构被破坏和肝脏酶的活性改变有关。     

戊己丸不同配伍方治疗肠易激综合征的比较

目的 从神经-免疫-内分泌网络对优选的2种戊己丸配伍方干预肠易激综合征（IBS）的作用特点进行比较研究,为中医辨证论治提供一定的理论依据。方法 采用乳鼠结肠经皮冠状动脉腔内血管成形（PTCA）球囊刺激法建立IBS慢性高敏感动物模型,分为正常组、模型组、得舒特组、戊己丸1#和2#方高、中、低剂量组,其中1#方以0.67 g·kg^-1为中剂量,2#方以0.77 g·kg^-1为中剂量,加倍、减半分别为高、低剂量,得舒特给药剂量为0.01 g·kg^-1。采用腹部抬起及弓背抬高阈值评价戊己丸不同配伍方对IBS肠道敏感性的影响;采用改良后的甲苯胺蓝染色法检测对大鼠结肠组织肥大细胞（MC）密度的影响;分别采用酶联免疫吸附测定（ELISA）和免疫组化法检测大鼠血液/结肠组织中5-羟色胺（5-HT）,P物质（SP）,生长抑素（SS）及血管活性肠肽（VIP）的浓度/阳性表达。结果 各组大鼠体质量随时间差异无统计学意义;与正常组比较,模型组腹部抬起和弓背抬高阈值均显著降低（P<0.01）,结肠组织中MC密度明显升高（P<0.05）,血液以及结肠组织中的5-HT,SP,SS水平均明显增加（P<0.05,P<0.01）,结肠组织中VIP表达明显提高（P<0.05）。与模型组比较,戊己丸不同配伍方均可显著提高腹部抬起和弓背抬高阈值（P<0.01）,明显减少结肠组织MC数量（P<0.05）及5-HT,SP,SS和VIP的表达（P<0.05）。分析戊己丸不同配伍方作用得出,戊己丸1#方在降低血液中5-HT,SP及SS方面不同程度地强于2#方,其中尤以对5-HT的影响的差别最为显著（P<0.01）;而2#方在降低结肠5-HT阳性表达上与1#方差别无明显统计学意义,在下调SP阳性表达上显著优于1#方;对于结肠SS阳性表达,其阳性表达的强度及范围显著小于1#方（P<0.05）。结论 戊己丸不同配伍方均能调整IBS的胃肠激素紊乱,降低肠道敏感性;在整体作用上,1#方不同程度地强于2#方,而在肠道局部作用上,2#方显示出一定优势,而且1#方更长于对肠道动力学的影响,而2#方则对肠道感觉的影响更大一些。     

过敏性紫癜患儿血管内皮细胞损伤及凝血功能变化的临床意义

目的 检测过敏性紫癜(HSP)患儿血浆血栓调节蛋白(TM)、血管性假血友病因子(vWF)水平及凝血状态指标,探讨其在HSP发病机制中的作用及临床意义.方法 检测HSP患儿急性期56例、缓解期50例及30例健康对照者血浆TM、vWF以及D-二聚体、PT、APTT、血小板计数水平,比较它们在HSP患儿不同时期及其在肾受损组及非肾受损组的变化.结果 急性期HSP患儿TM、vWF、D-二聚体、血小板计数高于缓解期和对照组,差异有非常显著性(P=0.000),PT、APTT较缓解期和对照组差异无显著性(P＞0.05).缓解期TM、vWF仍较对照组升高,差异有显著性(P=0.013,P=0.000),D-二聚体、血小板计数、PT、APTT较对照组差异无显著性(P＞0.05).急性期肾功能受损组TM、vWF、D-二聚体高于非肾功能受损组,差异有显著性(P＜0.05,P＜0.01),PT、APTT、血小板计数较非肾功能受损组差异无显著性(P＞0.05).结论 在HSP的发病机制中存在血管内皮细胞损伤及血液高凝状态,血浆TM、vWF、D-二聚体水平测定有助于了解病情活动及是否合并肾脏损害,动态监测有助于观察病情演变、判断预后及指导治疗.     

聚合酶链反应诊断小儿支原体肺炎的临床价值

<正> 采用聚合酶链反应(PCR)对55例可疑支原体肺炎患儿测定痰液中肺炎支原体(MP)DNA,用于确诊支原体肺炎,并与冷凝集试验结果比较,现报道如下。 1 临床资料 1.1 对象:1996年4月至1997年12月住院及门诊的可疑支原体肺炎55例,全部病例均符合1987年我国卫生部公布的小儿肺炎防治方案中的诊断标准。男27例,女28例,2～3岁3例,～6岁9例,～9岁14例,～12岁29例。病程最短3天,最长31天。 1.2 检测方法:取痰液标本放入盛有生理盐水1mL之灭菌试管送检,婴幼儿不会咳痰者行吸引器吸痰。     

大枣提取物对缺铁性贫血大鼠的保护作用

目的:观察大枣提取物改善缺铁性贫血大鼠的保护作用,以期为临床使用提供实验依据。方法:大鼠饲以缺铁性饲料6周,按血红蛋白(hemoglobin,HGB)及体重随机分为5组,分别为模型组、大枣提取物低、中、高剂量组(2.7,5.4,10.8 g·kg-1)及硫酸亚铁组(100 mg·kg-1),另设正常组,连续ig给药4周,测定给药1,2,4周时血液中红细胞(RBC),红细胞压积(HCT),血红蛋白(HGB),红细胞平均容量(MCV),红细胞平均血红蛋白量(MCH),红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC),直接测定的红细胞平均血红蛋白浓度(CHCM),血红蛋白含量分布宽度(HDW),红细胞体积分布宽度(RDW),血小板(PLT),血小板平均体积(MPV),血小板比积(PCT),给药4周时测定血清中铁、血清总铁结合力、未饱和铁结合力、铁饱和度及肝脏中铁含量。结果:与正常组比较,模型组血液中HGB,RBC,HCT,MCH,MCHC,CHCM水平均明显降低,PLT水平明显升高(P0.05,P0.01),血清铁及铁饱和度及脾脏、肝脏中铁含量明显降低,未饱和铁结合力升高(P0.05,P0.01);与模型组比较,大枣提取物能低、中、高剂量组明显升高血液中HGB,RBC,HCT,MCH,MCHC,CHCM,降低PLT水平,对血中MCV,HDW,RDW,MPV及PCT变化均有改善作用;升高血清铁及铁饱和度,降低未饱和铁结合力,且明显升高肝脏中铁含量(P0.05,P0.01)。结论:大枣提取物对营养性缺铁性贫血有明显的改善作用。     

小儿清瘟解热颗粒的抗菌及调节免疫药效

目的:研究小儿清瘟解热颗粒对小鼠免疫功能的影响及体内、外抗菌作用。方法:取Balb/C小鼠70只,将小鼠按体重分为正常组、模型组、玉屏风颗粒组(2.8 g·kg-1),胸腺肽组(9.2 mg·kg-1),小儿清瘟解热颗粒低、中、高剂量组(10.92,21.84,43.68 g·kg-1),每组10只,除正常组外,其余各组通过小鼠ip环磷酰胺构建免疫缺陷小鼠模型,观察小儿清瘟解热颗粒对T,B淋巴细胞增殖的影响及对碳廓清能力,血清、脾细胞溶血素含量的影响;取ICR小鼠只,按体重等级随机分为7组,分别为模型组,阿莫西林组(370 mg·kg-1),小儿感冒宁合剂组(8.25 m L·kg-1),小儿清瘟解热颗粒低、中、高剂量组(3.2,6.4,12.8 g·kg-1),每组20~22只,采用小鼠腹腔注射金黄色葡萄球菌构建体内细菌感染模型,观察动物死亡数、死亡率,药物的保护率,动物的平均存活天数及生命延长率;在体外采用试管法观察药物对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠埃希菌、绿脓杆菌、乙性溶血性链菌、白色念珠菌、淋球菌及变形杆菌的最低抑菌浓度(MIC)。结果:小儿清瘟解热颗粒低、中剂量均可显著提高脂多糖(LPS),刀豆球蛋白A(Con A)诱导的淋巴细胞增殖;对于金黄色葡萄球菌体内感染模型,小儿清瘟解热颗粒可使动物死亡率明显降低,动物存活天数明显延长(与模型组比较P0.05,P0.01);同时,小儿清瘟解热颗粒体外对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠埃希菌、绿脓杆菌、乙性溶血性链菌、白色念珠菌及变形杆菌生长均有不同程度的抑制作用。结论:小儿清瘟解热颗粒对免疫低下小鼠的免疫功能具有一定的提高作用,在体内对金黄色葡萄球菌感染致小鼠死亡具有明显的保护作用,在体外对多种细菌的生长具有不同程度的抑制作用。     

过敏性紫癜患儿基质金属蛋白酶-9变化的临床意义

对过敏性紫癜（HSP）急性期46例、缓解期40例患儿及健康对照组20例进行血浆基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、C反应蛋白（CRP）检测,MMP-9采用ELISA法,CRP采用免疫比浊法。结果显示,HSP组MMP-9、CRP均明显高于对照组（P〈0．01,〈0．05）;肾受累者MMP-9高于非肾受累者（P〈0．05）。提示细胞外基质损伤在HSP发病机制中起重要作用,血浆MMP-9测定有助于了解其病情活动及是否合并肾脏损害,动态测定有助于判断预后及指导治疗。     

过敏性紫癜患儿血管内皮细胞损伤及凝血功能变化的临床意义

Objective To investigate the changes and the role of plasma thrombomodulin(TM),von willebrand factor (vWF) ,and coagulation status indicators in children with Henoch-Schonlein purpura(HSP).Methods The plasma concentrations of TM,vWF were measured by ELISA method and the levels of D-dimer,PT,APTT,palatelet count were measured in 56 acute SHP patients,50 recovery patients and 40 healthy controls. Results The plasma levels of TM、vWF、D-dimer、palatelet count in acute group were significantly higher than those in healthy controls group and those of recovery group ( P = 0. 000). The plasma levels of PT、APTT showed no significant difference among three groups( P ＞ 0. 05 ). The plasma levels of TM、vWF in recovery group were significantly higher than those in healthy controls group ( P ＜ 0. 05, P ＜ 0. 01 ), while the levels of D-dimer、palatelet count reduced to nomal levels(P ＞0. 05). As compared to non-renal damage group, The plasma levels of TM、vWF、 D-dimer were higher in renal damage group ( P ＜ 0. 05, P ＜ 0. 01 ), the levels of PT 、APTT、palatelet count showed no significant difference ( P ＞ 0. 05 ). Conclusion The damage of vascular endothelium and hypercoagulability play an important role in the pathogenesis of HSP. Changes of plasma TM、 vWF、palatelet count can be used as an indicator of the early lesion of renal function.