苯那普利对糖尿病大鼠肾组织RAGE表达的影响

目的 通过研究苯那普利对糖尿病大鼠肾脏组织糖化终末产物受体(RAGE)表达的影响,探讨其肾保护机制.方法 30只SD大鼠随机分为正常对照组(n=10)、糖尿病对照组(n=10)和糖尿病苯那普利处理组(n=10).实验第12周末,分别计算各组大鼠肾质量/体质量比值;检测血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)和血脂水平,并行24 h尿蛋白定量;运用RT-PCR法测定大鼠肾组织RAGE mRNA表达.结果 与正常对照组比较,糖尿病对照组和糖尿病苯那普利处理组大鼠的血糖、HbA1c、甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇均明显升高(P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇明显降低(P＜0.05),而糖尿病对照组与糖尿病苯那普利处理组之间上述指标比较无显著差异(P＞0.05).糖尿病苯那普利处理组大鼠的肾质量/体质量比值、24 h尿蛋白定量和肾组织RAGE mRNA表达明显高于正常对照组大鼠(P＜0.05),但显著低于糖尿病对照组大鼠(P＜0.05).结论 苯那普利可抑制糖尿病大鼠肾脏肥大并降低尿蛋白排泄率,其作用机制可能与抑制RAGE表达有关.     

促甲状腺激素受体的裂解和脱落

促甲状腺激素受体(TSHR)是一种重要的自身抗原,TSHR的裂解和脱落可诱发自身免疫.裂解的TSHR是甲状腺主要的功能性受体,α亚单位的脱落对于刺激型TSHR抗体(TSAb)的形成及TSAb和阻断型TSHR抗体(TBAb)之间的平衡有重要意义,对于TSHR胞外域裂解和脱落的相关研究不仅有助于深入理解TSHR的结构和功能,而且有助于阐明自身免疫性甲状腺疾病的发病机制及探寻新的治疗方法.该文就TSHR概况、受体裂解和脱落的机制及其意义作一综述.     

人甲状腺刺激激素受体cDNA的克隆及真核表达载体的构建

目的克隆人甲状腺刺激激素受体(hTSHR)基因cDNA并构建其真核表达载体。方法以人甲状腺组织cDNA为模板,聚合酶链反应(PCR)扩增hTSHR基因编码区的全部序列,克隆入pGEM-T载体中,经限制性内切酶、DNA序列分析鉴定目的基因后,定向亚克隆到真核细胞表达载体pcDNA3.1中,并进行双酶切鉴定。结果PCR扩增的特异性片段长度为2 337 bp,以此构建的pGEM-T-hTSHR克隆载体,经限制性内切酶酶切及DNA序列分析证实载体中带有hTSHR基因编码区的目的片段,重组质粒pcDNA3.1-hTSHR经KpnⅠ和XbaⅠ双酶切后显示5 1000 bp和2 300 bp左右的2个条带,DNA序列分析显示与GenBank中的hTSHR基因cDNA序列一致,证明hTSHR基因已成功克隆入真核细胞表达载体pcDNA3.1中。结论成功构建了野生型pcDNA3.1-hTSHR重组真核表达载体。     

生长激素受体拮抗剂培维索孟的作用机制和临床应用

培维索孟是使生长激素(GH)发生突变后再通过聚乙二醇化所产生的第一个生长激素受体(GHR)拮抗剂,也是目前唯一一个应用于临床治疗肢端肥大症的GHR拮抗剂。与传统治疗手段(手术、放疗、多巴胺激动剂及生长抑素类似物)不同,它直接作用于外周的GHR,阻止其形成功能性的二聚体,从而阻断GHR后续的信号转导,使肢端肥大症患者血胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)水平恢复正常,有效地改善肢端肥大症患者的临床症状及代谢紊乱。培维索孟半衰期长,使用也相对较为安全。文章将从该药的作用机制、代谢、临床用途和副作用四个方面作一初步介绍。     

1997-2006年苏州市新诊职业中毒病例分析

目的分析1997—2006年10年来苏州市新诊职业中毒病例的特点及原因。方法对1997—2006年苏州市新诊职业中毒病例的构成、所属行业类型及形成原因进行分析。结果10年来苏州市职业中毒病例呈上升趋势,近年来新化学物中毒病例明显增加,且在电子和化工企业居多。结论随着地区经济发展及大量外企的涌入,职业卫生工作出现滞后现象,职业危害没有从源头得到全面控制和预防,导致职业病发病率上升。     

铁过负荷对上海地区汉族人2型糖尿病的影响

目的：研究铁过负荷对中国上海地区汉族人2型糖尿病的影响。方法：将302例2型糖尿病患者按照血清铁蛋白高低分为血清铁蛋白升高组和血清铁蛋白正常组，比对两组在糖代谢指标方面的差异。结果：血清铁蛋白升高组的空腹和餐后2h血糖、HbA1C等指标高于血清铁蛋白正常组，而血清铁蛋白升高组的C肽水平则低于血清铁蛋白正常组，其中两组餐后2hC肽水平存在统计学差异。结论：铁过负荷对2型糖尿病患者的胰岛β细胞功能和血糖控制产生负面影响。     

依帕司他对糖尿病大鼠肾组织糖化终末产物受体表达的影响

目的 通过研究醛糖还原酶抑制剂依帕司他对糖尿病大鼠肾脏糖化终末产物受体(RAGE)表达的影响,探索其肾保护机制.方法 30只大鼠随机分为正常对照组(A组)、未处理糖尿病组(B组)和依帕司他治疗组(C组).12周后测定各组大鼠肾重/体重比、血糖、糖化血红蛋白(HbA<,1>c)、24 h尿蛋白定量及血脂改变,并以实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定RAGE表达水平.结果 B、C组大鼠肾重/体重比、24 h尿蛋白定量、肾组织RAGE表达均显著高于A组(P值均<0.05);与B组相比,C组大鼠肾重/体重比、24 h尿蛋白定量、肾组织RAGE表达显著下降(P值均<0.05).结论 依帕司他可抑制糖尿病大鼠肾脏肥大,并降低尿蛋白排泄率,这种肾保护作用可能与其抑制RAGE基因表达有关.     

甲状腺激素反应蛋白1基因-一个新的鼠脑甲状腺激素反应基因的克隆、表达分布及其功能预测

目的 克隆新的大鼠脑甲状腺激素反应基因，研究其表达特征并初步预测其功能。方法 建立先天性甲状腺功能减退(甲减)新生大鼠模型，用荧光标记的差异显示PCR(DD-PCR)技术、亚克隆、测序及相似性检索获得未知的大鼠脑甲状腺激素反应基因的cDNA片段。采用电子克隆、RT-PCR、测序并克隆其cDNA全长。经Northem印迹法证实其表达受到甲状腺激素的调节，并用半定量RT-PCR方法和生物信息学技术观察其分布转录水平和预测其功能。结果克隆了甲状腺激素反应蛋白1(thyroid hormoneresponse protein-1，TRP-1)基因全长cDNA，共973bp(基因登录号为AF348365)，在甲减新生大鼠的脑中，该基因的转录增强。该基因表达广泛，以脑组织中的表达水平最高；其在大鼠不同脑区的表达含量亦不同，以嗅脑最高。该基因的编码产物具有一些重要的结构域和功能基序。结论 TRP-1基因是新发现的甲状腺激素反应基因，它在正常的脑发育中可能具有重要的作用，其异常表达可能是甲减性脑发育障碍发生的分子机制之一。     

基于构效关系的非肽类血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂分子设计

目的：研究非肽类血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体阻滞剂定量构效关系及分子设计。方法：应用半经验量子化学方法和误差反向传播人工神经网络方法建立AngⅡ受体阻滞剂的定量构效关系（QSAR）模型，用该模型预测新设计的化合物的药效参数。结果：系统地计算了70个非肽类血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂的18个量化参数，从中筛选出5个建立QSAR模型。随机挑选6个化合物作为验证集，剩余64个化合物作为学习集，验证结果表明：所建立的QSAR模型具有较高的精度。设计并预测了30个新化合物的药效参数，其中5个化合物的预测药效较好。结论：成功建立非肽类AngⅡ受体阻滞剂的QSAR模型，该模型为此类药物的结构改造和新药设计提供了参考意见和有效途径。     

不同时间采集壮药土垅大白蚁菌圃指纹图谱的研究

壮药土垅大白蚁菌圃系昆虫纲等翅目白蚁科动物土垅大白蚁Macrotermes annandalei(Slivestri)的菌圃,亦称白蚁巢、白蚁窝。本品分布于广西巴马、南宁、大新、武鸣、扶绥、百色、龙州等地[1]。有关白蚁巢的药用,《本草纲目》有蚁蛭土“主治狐刺疮,…死胎在腹,及胞衣不下……”,白