蛋白质组学在神经系统疾病中的应用

蛋白质组学的概念自提出以来，研究方法中双向凝胶电泳、质谱分析、计算机软件分析等技术的发展突飞猛进，研究范围不断扩展，目前已成为生物医学领域中极其活跃的学科。蛋白质组学为人类疾病的研究提供了崭新的思路和技术，在对中枢神经系统疾病的研究中，通过表达蛋白质组学和细胞图谱蛋白质组学揭示其发病机制，为寻找疾病特异性蛋白质协助诊断和寻找药物作用的专一靶点协助治疗等提供了一种有力的工具，国内外在这方面的研究已取得了一定的进步。     

儿科重症监护病房捂热综合征患儿死亡相关因素分析

目的 探讨儿科重症监护病房中捂热综合征(MS)病死惠儿的死亡相关因素.方法 采用回顾性病例对照研究方法,对MS病死患儿(死亡组)和存活患儿(存活组)进行分析比较,对可能与MS死亡相关的危险因素进行单因素检验,再对差异有统计学意义的单因素进行多因素Logistic回归分析.结果 294例MS患儿中,病死63例,存活231例,病死率21.43％.单因素分析结果显示,体温、存在脓毒症、缺氧、抽搐、休克、小儿危重病例评分(PCIS)、清蛋白、谷氨酸氨基转移酶、尿素氮、肌酐、心肌酶同工酶、钠离子、凝血酶原时间(PT)、白细胞、血小板、氢离子浓度指数和功能不全器官数对MS患儿病死有显著影响(P＜0.05);Logistic模型分析显示入住儿童重症监护病房(PICU)时PT、PCIS和存在脓毒症可作为MS病死的独立相关因素.结论 MS是一种高病死率疾病,入院时PCIS、脓毒症和PT是小儿MS死亡的主要危险因素.     

脓毒症相关性脑病的预后与康复

脓毒症相关性脑病(SAE)是脓毒症的严重并发症,大大增加了脓毒症患者的病死率,此外,SAE的幸存者可能表现出长期的认知功能障碍,在危重症领域受到越来越多的关注。但关于SAE不良预后的机制及可能的预测指标,目前研究较少;而关于其康复手段,目前尚无针对性的方法报道。现就SAE的预后及康复的研究进展作一介绍,以期为临床儿童严重脓毒症的远期预后及康复治疗提供参考。     

足细胞损伤机制的研究进展

足细胞是维持肾小球滤过屏障的重要部分。遗传、免疫、感染等因素常导致足细胞结构完整性破坏及细胞代谢失调,导致足细胞足突融合,足细胞从肾小球基底膜脱离,引起蛋白尿,甚至肾小球硬化等肾脏疾病。而足细胞与神经细胞、肌肉细胞等永久细胞类似,是一种没有增殖潜能的细胞。因此,足细胞损伤在肾脏疾病的发病机制中至关重要。足细胞损伤引起的生理和功能改变并不是简单的被动过程,而是构成足细胞解剖结构的蛋白质之间的复杂相互作用。文章从足细胞骨架损伤、细胞核内转录因子异常、胞浆线粒体能量代谢异常、细胞内钙离子动态稳定性改变等方面对足细胞损伤的机制进行综述。     

腱糖蛋白C在脓毒症小鼠模型及细胞模型中的表达

目的探讨腱糖蛋白C（TNC）在脓毒症盲肠结扎穿孔模型(CLP）小鼠及脓毒症小鼠RAW264.7单核巨噬细胞中表达的意义。方法30只C57BL/6小鼠按随机数字表法分成2组,即对照组（Sham组）和盲肠结扎穿孔组（CLP组,构建脓毒症CLP模型）,每组15只;取小鼠肺组织进行HE染色和免疫组化染色,从心脏大血管中取血并检测血清TNC水平,取小鼠肝、心、肺、肾组织样本并检测重要脏器组织TNCmRNA相对表达量。体外培养小鼠腹腔巨噬细胞RAW264.7,设空白对照组（Con组）、脂多糖组（LPS组,加入浓度100ng/ml的LPS进行处理,分别在0、2、4、8、12、24h收集细胞及上清液）;检测并比较各时点细胞上清液TNC水平及细胞中mRNA相对表达量。结果Sham组小鼠术后一般情况尚可,可正常活动,无死亡;CLP组小鼠术后精神萎靡,心率、呼吸增快,可见口唇发绀,共死亡5只。CLP组小鼠肺组织损伤较Sham组严重,肺组织TNC特异性表达增多。与Sham组比较,CLP组小鼠血清TNC水平及心、肺、肾组织TNCmRNA相对表达量均明显增高（P＜0.05）,肝组织TNCmRNA相对表达量明显减少（P＜0.05）。LPS处理RAW264.7细胞后,各时点细胞上清液TNC水平及细胞中mRNA相对表达量比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;呈一定的时间依赖,8h达峰值。结论在脓毒症炎症发展过程中,TNC呈现一定的组织及时间特异性,可作为早期诊断脓毒症的潜在生物标志物。     

肝衰竭评估模型在非生物型人工肝治疗儿童急性肝衰竭中的预测价值

目的：分析儿童常用的4种肝衰竭评估模型在非生物型人工肝（non biological artificial liver,NBAL）治疗儿童急性肝衰竭（pediatrics acute liver failure,PALF）中的预测价值,为临床诊治和预后判断提供依据。方法：采用回顾性研究方法,收集南京医科大学附属儿童医院2015—2019年在儿科重症加强治疗病房（pediatric intensive care unit,PICU）应用NBAL治疗PALF的病例资料,分为存活组与死亡组,提取患儿入院时参数,计算各模型数值,比较各模型在两组中的差异,以及各模型在不同病因导致PALF存活组与死亡组间的差异。结果：①共纳入113例样本,其中,男71例,占62.83%;年龄42 d~13岁8个月,平均（34.00±22.17）个月;体重3.50~74.00 kg,平均（15.11±9.85）kg。共进行了465次血液净化治疗,平均每例4.12次。②存活74例（65.49%）,男46例（62.16%）;死亡39例（34.51%）,男25例（64.10%）。留置PIUC时间为（17.77±14.52）d,平均住院费用为（85 937.85±69 080.26）元。中毒导致PALF经NBAL治疗存活组与死亡组差异有统计学意义（P=0.029）。③MELD、PELD、LIU?PT、LIU?INR评估模型,PALF存活组死亡组比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。④根据病因亚组分析,除MELD评估模型在代谢病和休克心肺复苏术后、LIU?PT评估模型在胆汁淤积性肝病、LIU?INR评估模型在胆汁淤积性肝病和代谢病等方面差异无统计学意义外,其余病因导致的PALF存活组、死亡组比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论：MELD、PELD、LIU?PT、LIU?INR评估模型均可作为NBAL治疗PALF的预测模型,但PELD评估模型在覆盖病因方面更优于MELD、LIU?PT、LIU?INR评估模型。     

急性呼吸窘迫综合征相关的基础问题

从1967年Ashbaugh首次提出成人急性呼吸窘迫(acute respiratory distress in adults)概念之后,50多年间有关的探索始终没有停步,最新的定义为急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS),机械通气作为针对ARDS治疗的重要措施,相关的技术研究持续进行中,近20年来,有关肺保护性通气策略的提出与实施,给ARDS机械通气治疗带来诸多新的希望和进展。2015年国际上首次给予儿童急性呼吸窘迫综合征(pediatric acute respiratory distress syndrome,PARDS)明确的定义,鉴于PARDS作为儿科临床危重症之一,其治疗仍存在诸多难点,且缺乏大规模的临床研究作为临床应用的基石,此次邀请国内儿科重症医学领域的专家,就ARDS相关呼吸力学、肺保护性通气策略中的核心问题及无创监测的最新进展等问题进行讲解,冀望能对临床医师有所帮助,推动中国的PARDS相关临床研究和技术进步。     

动态监测降钙素原对重症社区获得性肺炎患儿抗感染治疗的临床研究

目的 评估动态监测血清降钙素原对儿童重症社区获得性肺炎抗感染治疗方案的指导意义和应用价值。方法 选取2019年1月—2022年6月在南京医科大学附属儿童医院重症医学科治疗的重症社区获得性肺炎患儿共150例,根据是否进行血清降钙素原动态监测分为观察组65例和对照组85例。对照组采用常规抗菌药物治疗方案,观察组结合PCT动态监测结果调整用药方案。比较2组患儿抗菌药物使用率、使用疗程、累计抗菌药物消耗数、药物选择、退热时间、ICU滞留时间、出院转归等。结果 对照组人均累计抗菌药物消耗数为3.50(1.92,6.20),而观察组明显低于对照组,仅为2.13(1.25,4.95),P<0.05;观察组的抗菌药物疗程较对照组约缩短1 d[7.0(5.0,10.0)d vs. 8.0(5.0,11.0) d,P<0.05];对照组的抗菌药物总费用为1 659.0(1 036.3,3 263.2)元,显著高于观察组[762.2(243.3,1 423.8)元,P<0.01];观察组的特殊级抗菌药物使用率低于对照组[27.3%(18/66) vs. 51.8%(44/85),P<...     

儿童脊髓性肌萎缩症Ⅰ、Ⅱ型合并肺部感染49例临床特征分析

目的：提高临床医生对合并肺部感染的脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy,SMA）患儿的呼吸道管理及诊治水平。方法：回顾性分析2013年1月1日—2020年7月31日所收治的49例合并肺部感染的SMA患儿的临床资料。结果：49例中SMAⅠ型35例,SMAⅡ型14例,无SMAⅢ型患者。合并肺部感染的SMAⅠ型患儿较SMAⅡ型患儿发病年龄更早,平均住院日更长（P < 0.05）。SMAⅠ型患儿发生心功能不全及呼吸衰竭的比率显著高于SMAⅡ型患者（P＜0.05）。SMAⅡ型咳嗽比率显著高于SMAⅠ型患者（P＜0.05）。SMAⅠ型呼吸道病原检测以多重耐药菌及条件致病菌为主,SMAⅡ型以支原体、肺炎链球菌感染为主。SMAⅠ型患儿有创通气比率及碳青霉烯类抗生素使用率均显著高于SMAⅡ型组（P＜0.05）。结论：SMA患儿易合并肺部感染。积极促进气道分泌物排出、恰当的呼吸支持及合理抗感染是SMA合并肺部感染的治疗关键。     

ω-3多不饱和脂肪酸对脓毒症大鼠淋巴细胞凋亡率的影响

目的探讨ω-3多不饱和脂肪酸对脓毒症大鼠胸腺和脾脏淋巴细胞凋亡的影响。方法将80只7~8周龄雌性Sprague-Dawley大鼠随机分成模型组、传统脂肪乳剂治疗组(每日0.1 g/kg)、ω-3PUFAs低剂量治疗组(每日0.1 g/kg)、ω-3PUFAs中剂量治疗组(每日0.2 g/kg)和ω-3PUFAs高剂量治疗组(每日0.3 g/kg)。采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒症大鼠模型,造模后各治疗组分别给予脂肪乳剂和不同剂量ω-3PUFAs葡萄糖稀释液尾静脉注射给药,模型组予等量葡萄糖注射液尾静脉注射。按处死时间将各组大鼠随机分为24 h和72 h两个亚组,每组8只大鼠。采用苏木精-伊红染色观察各组大鼠胸腺和脾脏的病理改变;采用TUNEL法检测各组大鼠脾脏和胸腺淋巴细胞凋亡指数。结果不同剂量ω-3PUFAs组大鼠胸腺小叶结构完整,皮髓质结构清晰,模型组和传统脂肪乳剂治疗组皮髓质界限不清,淋巴细胞明显减少;ω-3PUFAs组脾脏红髓和白髓结构尚能保持,可见脾小结存在,而模型组和传统脂肪乳剂治疗组红髓和白髓结构紊乱,脾小结明显缩小或消失。不同剂量ω-3PUFAs组24 h和72 h胸腺和脾脏淋巴细胞凋亡率均较模型组、传统脂肪乳剂治疗组显著降低(P0.01),ω-3PUFAs高剂量治疗组24 h和72 h脾脏淋巴细胞凋亡率均较ω-3PUFAs低剂量治疗组显著降低(P0.05)。结论ω-3多不饱和脂肪酸有减轻脓毒症大鼠胸腺和脾脏淋巴细胞凋亡的作用,并且可能与剂量相关。