气相色谱-质谱联用分析在有机酸尿症筛查与诊断中的应用

目的 探讨气相色谱-质谱联用分析（GC-MS）在有机酸尿症筛查与诊断中的应用方法及意义。对象和方法 收集1998年1月至2005年9月近8年期间的4265例智力运动障碍、癫痫、呕吐、意识障碍等有机酸尿症高危患者尿液，萃取有机酸，应用shimadzu GCMS-QP2010分析仪、GCMS solution软件工作站进行色谱和质谱分析，采用先天代谢异常筛查诊断软件对色谱和质谱图进行数据处理与化学诊断。结果 4265例高危患者中共发现了153例（3．59％）有机酸尿症患者，其中甲基丙二酸尿症最多，为85例，占55．6％。戊二酸血症Ⅱ型19例（12．4％）。丙酸血症14例（9．2％）。多种羧化酶缺乏症12例（7．8％），其中生物素酶缺乏症7例。戊二酸尿症Ⅰ型、高草酸尿症各5例，氧合脯氨酸尿症、异戊酸尿症各3例，甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症、甘油酸尿症、酮硫解酶缺乏症各2例。黑酸尿症1例。筛查中还发现了144例（3．38％）继发性有机酸代谢异常，经过血液氨基酸、脂肪酸、肉碱谱、基因分析进行了进一步病因分析。确诊后多数患者接受了相应饮食、药物与康复治疗，有不同程度改善。结论 GC-MS尿有机酸分析是有机酸尿症筛查与诊断的可靠方法。     

不同程度小于胎龄儿发生的影响因素分析

目的 探讨不同程度小于胎龄儿（small for gestational age, SGA）发生的影响因素,为早期识别重度SGA的发生提供依据。方法 回顾性收集2018年1月—2022年12月北京大学人民医院产科出生的新生儿及其母亲围产期资料。新生儿分为重度SGA组（出生体重低于同胎龄同性别婴儿的第3百分位数）、轻度SGA组（出生体重≥第3百分位数且<第10百分位数）和非SGA组（出生体重≥第10百分位数）。采用有序多分类logistic回归模型分析不同程度SGA发生的影响因素。结果 共纳入14 821例新生儿,其中重度SGA组258例（1.74%）,轻度SGA组902例（6.09%）,非SGA组13 661例（92.17%）。早产儿比例和死产比例均为重度SGA组>轻度SGA组>非SGA组（P<0.0125）;重度SGA组与轻度SGA组新生儿窒息比例均大于非SGA组（P<0.0125）。有序多分类logistic回归分析显示：母孕前消瘦（OR=1.838）、母孕前肥胖（OR=3.024）、体外受精-胚胎移植（OR=2.649）、妊娠合并子痫前期（OR=1....     

Alpers综合征的临床与病理特点及基因突变分析

目的 探讨难治性癫(癎)患儿的病因及Alpers综合征的特点.方法 对1例Alpers综合征患儿进行临床观察,神经电生理、神经影像学检查,脑脊液检查,外周神经、肌肉及脑组织活检,线粒体DNA、脱氧鸟苷激酶基因与多聚酶r1(POLGI)基因突变分析.结果 Alpers综合征患儿的临床特征为难治性癫(癎),应用丙戊酸钠后发生急性肝衰竭、皮质盲和精神运动倒退.脑脊液蛋白与免疫指标增高.脑电图示背景节律性慢波化及双侧枕区棘慢波、快波及θ节律发放.颅脑MRI示半卵圆中心、小脑白质及枕叶皮层病变,后期有弥散性脑萎缩.腓肠肌病理活检无异常,腓肠神经病理示有髓神经纤维减少伴轴索和髓鞘病变,以轴索病变为主.左枕叶病理活检示皮层胶质细胞增牛,神经元丢失,海绵样变性,白质部分脱髓鞘改变、胶质增生和空泡变性.线粒体DNA、脱氧鸟苷激酶基因未发现突变.POLGI基因发现一对新的复合杂合突变c.248T＞c(p.L83P)和c.2662G＞A(p.G888S),其父携带L83P突变,其母携带G888S突变.结论该例患儿临床、电生理、病理及POLGJ基因突变与Alpers综合征高度一致,其突出的白质病变与脑脊液免疫指标异常为首次报道.对于应用丙戊酸钠后出现严重肝功能异常的难治性癫(癎)患儿应高度怀疑Apers综国合征.     

气体信号分子硫化氢在热性惊厥脑损伤形成机制中的作用

目的:探讨硫化氢(H2S)对反复热性惊厥(febrile seizures,FS)脑损伤的影响。方法:大鼠随机分为对照组、FS组、FS+NaHS组、FS+HA(hydroxylamine)组。采用热水浴诱导大鼠FS,隔日诱导1次,共10次。记录大鼠惊厥潜伏期、持续时间及强度;分光光度计法测定大鼠血浆中H~2|S含量;电镜观察海马神经元超微结构的改变;Timm染色观察海马发芽情况;原位杂交和免疫组化分别观察c-fos基因和Fos蛋白表达情况。结果:FS+NaHS组和FS+HA组大鼠惊厥潜伏期、持续时间及强度的改变与FS组相比无明显差异;FS+NaHS组大鼠海马神经元超微结构损伤性改变较FS组明显减轻,而FS+HA组则明显加重;NaHS干预后海马苔藓纤维发芽减轻,而HA干预后海马发芽加重;NaHS的干预使c-fos基因和Fos蛋白表达降低,而HA的干预使其表达增强。结论:应用H~2|S外源性供体NaHS和胱硫醚-β-合成酶抑制剂HA的干预研究表明,气体信号分子硫化氢参与了热性惊厥脑损伤的发生与发展过程。     

TSC1基因多态性与结节性硬化症癫痫的相关性研究

目的探讨结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)患儿TSC1基因多态性与癫痫的相关性。方法 TSC患儿60例为观察组,其中合并癫痫者36例为癫痫组,未合并癫痫者24例为非癫痫组,同期体检健康者60例为对照组,采用限制性片段长度多态性PCR法检测观察组与对照组TSC1基因rs3761840位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),并进行比较。结果观察组AA基因型频率(53.33%)高于对照组(30.00%),GG基因型频率(6.67%)低于对照组(23.33%)(P0.05),AG基因型频率(40.00%)与对照组(46.67%)比较差异无统计学意义(P0.05),观察组A等位基因频率(73.33%)高于对照组(53.33%),G等位基因频率(26.67%)低于对照组(46.67%)(P0.05);癫痫组AA、AG、GG基因型频率(55.56%、38.89%、5.55%)和A、G等位基因频率(75.00%、25.00%)与非癫痫组(50.00%、41.67%、8.33%,70.83%、29.17%)比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论 TSC1基因rs3761840位点基因多态性与儿童TSC癫痫的发生无明显相关性。     

戊二酸尿症Ⅱ型所致脂肪沉积性肌肉病的诊断与治疗分析

目的探讨青少年发病的戊二酸尿症Ⅱ型迟发型的临床特征、诊断与治疗方法。方法运用气相色谱质谱联用分析对7例(男5例、女2例)脂肪沉积性肌肉病患者进行尿有机酸、血液游离脂肪酸测定，并通过串联质谱法酯酰肉碱谱分析进一步诊断，对戊二酸尿症Ⅱ型迟发型患者的临床与生化特点、诊疗情况进行回顾性研究。结果患者于9～24岁起病，主因“进行性无力、肌肉酸疼”来院就诊。3例患者曾有心悸、胸闷发作，3例患者曾有间断嗜睡、浅昏迷发作。患者均有轻度肝肿大，4例四肢肌力、肌张力低下，肌腱反射消失。患者血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、羟丁酸脱氢酶(HBDH)均明显增高，乳酸、丙酮酸、B．羟丁酸不同程度增高，游离肉碱下降，6例出现肝功能异常，3例曾有低血糖、酮症，1例合并轻度代谢性酸中毒、高氨血症。骨骼肌肌肉病理分析均可见明显脂肪沉积，2例患者可见部分肌纤维萎缩。7例患者不饱和脂肪酸癸烯酸-1及十四烯酸-1、中链及长链酯酰肉碱明显增高，符合本病诊断。4例尿2-羟基戊二酸、3-羟基戊二酸、2-羟基异戊酸、乙基丙二酸增高，1例为酮症性二羧基酸尿症。治疗以大剂量核黄素为主，治疗初期给予适量左旋肉碱、辅酶Q10和饮食指导，患者临床症状与生化异常迅速改善，分别于1～3个月康复。结论青少年起病的戊二酸尿症Ⅱ型迟发型患者常以脂肪沉积性肌肉病为主要表现，核黄素、左旋肉碱疗效显著，早期诊断、合理治疗是改善预后的关键。对于原因不明的疲劳、肌肉无力、心肌酶谱增高的患者应及早进行尿有机酸分析、血液脂肪酸分析、肌肉病理分析等有关检查。