标准化屋尘螨疫苗免疫治疗对变应性支气管哮喘的疗效

目的评价标准化屋尘螨疫苗治疗变应性支气管哮喘(简称哮喘)的临床疗效和安全性。方法按照多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的方法,2001年10月至2002年3月将来自广州医学院第一附属医院、沈阳军区总医院、苏州儿童医院的轻至中度变应性哮喘患者132例分为治疗组和对照组,每组66例。治疗组皮下注射标准化氢氧化铝吸附的缓释型屋尘螨疫苗,对照组皮下注射二盐酸组胺,治疗时间为1年。从各组药物的起始浓度开始,按4个以10倍递增的浓度每周注射1次(治疗组:100、1 000、10 000、100 000 SQ-U/ml,对照组:0.01、0.1、1.0、10μg/ml。100 000 SQ-U/ml的屋尘螨疫苗含9.8μg/ml 主要致敏蛋白 Der P1)。前3个浓度的每种浓度每周依次注射剂量为0.2、0.4、0.8 ml,共9周,第10～14周每周依次注射最高浓度的0.1、0.2、0.4、0.6、0.8 ml,第15周达1 ml,并以此剂量渐延长注射间隔,按每2、4、6周各注射1次,1至26周末为剂量递增阶段(第1阶段,简称 H_1),之后保持每6周注射1次至治疗结束,进入剂量维持阶段(第2阶段,简称 H_2)。患者在每次注射后,必须在诊室留观30 min。结果 132例患者入选,129例(治疗组64例,对照组65例)完成1年的治疗,其中3例中途退出。两组基线期的所有临床及实验室指标具有可比性。对每4周计算的日均哮喘症状计分观察,从第29～32周开始两组患者症状计分开始出现差异,治疗组日均哮喘症状计分为(0.17±0.33)分,对照组为(0.39±0.74)分,两组比较差异有统计学意义(Z=2.031,P<0.05),至治疗结束。治疗组 H_2的症状计分为(0.19±0.27)分,与 H_1[(0.29±0.39)分]比较差异有统计学意义(Z=2.923,P<0.01),而对照组 H_2的症状计分为(0.40±0.68)分,与 H_1[(0.45±0.62)分]比较差异无统计学意义(Z=1.885,P>0.05)。哮喘总体病情、发作严重程度、发作频率的自我评估改善率,治疗组分别为96.9%、95.3%、95.4%,对照组分别为80.0%、75.4%、83.1%,两组比较差异有统计学意义(x~2分别为13.246、11.576、16.204,P 均<0.01)。治疗组 H_2每周日均用药计分为(0.20±0.36)分,与 H_1[(0.33±0.67)分]比较差异有统计学意义(Z=3.344,P<0.01);而对照组 H_2计分为(0.35±0.96)分,与 H_1[(0.32±0.95)分]比较差异无统计学意义(Z=0.744,P>0.05)。治疗1年后的晨间和夜间最大呼气流量占预计值百分比(PEF 占预计值%)、第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_1占预计值%)、用力肺活量占预计值百分比(FVC 占预计值%)、第一秒用力呼气容积/肺活量比值(FEV_1/FVC)及 FEV_1下降20%时吸入组胺的累积剂量(PD_(20)-FEV_1),治疗组分别为(97±17)%、(98±18)%、(91±11)%、(98±9)%、(82±10)%、2.35(7.9)μmol,对照组分别为(99±19)%、(100±19)%、(90±14)%、(99±13)%、(82±9)%、1.80(7.8)μmol,两组比较差异无统计学意义(t 值为0.170～0.630,Z=0.264,P 均>0.05)。经治疗后,屋尘螨皮肤指数(SI)在治疗组为1.2±0.5,对照组为1.5±0.6,两组比较差异有统计学意义(t=2.395,P<0.05);血清屋尘螨 sIgE 在治疗组为76.80(97.0)kU/L,对照组为66.50(99.3)kU/L,两组比较差异无统计学意义(Z=0.232,P>0.05)。按欧洲变态反应和临床免疫学会(EAACI)标准分级的全身不良反应发生率治疗组为5.7%,对照组为1.8%,两组比较差异有统计学意义(x~2=4.705,P<0.05),但大部分反应发生于注射后30 min 内,且症状轻微,并对治疗反应良好,未出现一例严重不良反应。结论采用标准化屋尘螨疫苗进行1年的特异性免疫治疗,可以显著改善轻至中度变应性哮喘患者的症状,减少合并用药量,降低屋尘螨皮肤敏感性。遵守 EAACI 免疫治疗指南要求,治疗安全。     

基于线粒体自噬相关基因的哮喘亚型鉴定及预测模型构建研究

目的：研究哮喘中线粒体自噬相关基因（mitochondrial autophagy-related gene,MRG）表达情况、构建疾病预测模型, 根据MRG特征对哮喘进行分型并挖掘可能的潜在靶标与治疗药物。方法：基因表达综合数据库中获得哮喘气道上皮转录组学数据,筛选出差异表达MRG,并在哮喘小鼠气道上皮及白介素（interleukin,IL）-13刺激的小鼠原代气道上皮细胞模型中行免疫组化验证;运用机器学习算法构建哮喘预测模型,根据MRG表达谱分型,基因本体论及京都基因与基因组百科全书分析生物学功能及相关信号通路差异;药物基因组学数据库筛选可能的靶向药物。结果：哮喘患者MRG整体表达较健康受试者显著升高,差异最显著基因为线粒体外膜转位酶5（translocase of outer mitochondrial membrane 5,TOMM5）,其在哮喘患者、哮喘小鼠气道上皮细胞及IL-13刺激的小鼠原代上皮细胞模型中表达均上调;22个MRG中筛选出7个疾病最相关特征基因（TOMM5、 FUN14 结构域蛋白 1、线粒体外膜转位酶 22、自噬接头受体蛋白 1、磷酸甘油酸变位酶 5、线粒体融合蛋白 2 及核糖体蛋白 S27a）,并以此构建哮喘预测模型,受试者工作特征曲线评估显示预测性能良好;共识聚类分析将哮喘分为2个亚型,两型在基因表达及通路富集方面均存在显著差异;不同分型靶向小分子药物的预测结果分别为XMD8-92和Verrucarin-A。结论：上述7个 MRG可作为哮喘预测的有效分子标志物,研究结果有望为患者疾病分型及个体化治疗提供新的参考依据。     

八正散预防骨科术后尿潴留的临床观察

尿潴留是骨科术后常见的并发症之一,因其给患者带来身心痛苦甚或导致其他疾病,而被广泛关注。在临床工作中尚无有效预防尿潴留的确切方法。我院自2009年5月开始应用中药汤剂八正散加减口服预防术后尿潴留,取得满意的疗效。现报告如下。1临床资料1.1一般资料病例均来源于我院骨外科2009年5月~2009年12月拟     

脂肪肝的养护

肝脏是脂肪代谢的重要器官,有合成、利用和转运脂肪的功能.当脂肪来源过多,合成增加而利用和释放减少时,即可导致脂肪肝.根据肝内脂质含量占肝湿重的比率可将脂肪肝分为轻度(含脂肪5%～10%)、中度(含脂肪11%～25%)、重度(含脂肪25%以上)3种类型.     

变态反应性疾病患者螨和蟑螂过敏原体外检测分析

目的探讨变态反应性疾病患者血清中螨和蟑螂过敏原特异性免疫球蛋白E(SIgE)的情况以及它们的相互关系分析。方法采用荧光酶联免疫吸附法,对我院2004年10月至2005年10月就诊于呼吸科和变态反应科门诊的199例患者,检测其血清中螨和蟑螂的SIgE。结果在变态反应性疾病的患者中,对于螨类过敏的,包括屋尘螨(d1)、粉尘螨(d2)和热带无爪螨(d201)均为儿童组比成年组的阳性率高,同时具有较高的强阳性率;对于热带无爪螨过敏的患者,一般都是在4级以下,极个别具有强阳性且均为儿童;对于蟑螂过敏的,所有患者均在4级以下;对于同时检测尘螨和蟑螂的患者,其血清中的SIgE值均为各螨类显著高于蟑螂的值(P<0.01)。结论尘螨和蟑螂均为变态反应性疾病的重要过敏原,尤其是尘螨;对于尘螨和蟑螂同时过敏的患者,尘螨的过敏程度均比蟑螂高。     

脑梗死部位与继发性癫痫类型相关性分析

我们在 1997～ 2000年共收治脑梗死病人 426例，其中继发性癫痫 36例，现报告如下。 1 对象与方法 36例病人中，男 21例，女 15例，年龄 42～ 79岁， 60岁以上者有 32例。既往有高血压病史者 15例，有糖尿病史者 6例，否认过去有癫痫、脑囊虫及长期饮酒史。以癫痫为首发症状者 2例 (5.5％ )；脑梗死 1周内者 3例 (8.3％ )， 1个月以内者 5例 (13.8％ )； 1～ 12个月内 22例 (61％ )，无法确定时间者 4例 (11.4％ )。全身强直一阵挛发作 19例，部分发作 5例，精神运动型发作 2例，部分发作合并大发作 8例，癫痫持续状态 2例。 36例病人颅脑 …     

中药复方新药欣梦颗粒中丹参素在大鼠体内的药动学研究

目的 研究欣梦颗粒不同剂量给药后丹参素在大鼠体内的药代动力学特征。方法 将18只大鼠随机分为3组,分别以1.25,2.50和5.00 g?kg-1的剂量灌胃给予欣梦颗粒,RP-HPLC法检测大鼠血浆中丹参素的浓度,软件DAS 3.2.1计算药动学参数并进行比较。结果 欣梦颗粒以1.25,2.50和5.00 g?kg-1的剂量给药后,丹参素药时曲线下面积（AUC0-t）分别为5.88±1.02,19.44±2.22和64.14±14.28 μg?mL-1?h;峰浓度（Cmax）分别为2.931±0.479,5.413±0.429和11.509±2.684 μg?mL-1;达峰时间（Tmax）分别为30.0±5.4,60.0±9.7和115.0±31.3 min;半衰期（t1/2）分别为123.8±17.8,234.9±79.1和280.8±71.9 min,清除率（CL）分别为198±28,128±16和80±18 L?h-1?kg-1。增加给药剂量后,丹参素的AUC0-t、Cmax均增大,但均与剂量不成线性关系,且Tmax和t1/2均延长,CL减小。结论 在1.25～5.00 g?kg-1剂量范围内,剂量对欣梦颗粒中丹参素在大鼠体内的药动学有显著影响,丹参素呈现非线性药动学特征。     

A2M、A1PI、MMPs水平与肺部感染合并肺不张患者的相关性及临床意义

目的探讨α2-巨球蛋白(A2M)、α1-蛋白酶抑制物(A1PI)、血清基质金属蛋白酶(MMPs)水平与肺部感染合并肺不张患者的相关性及临床意义。方法选取2018年1-12月于该院就诊的100例患者作为研究组;选取同期就诊的肺部感染患者45例和体检健康者100例分别作为对照组和健康对照组。检测各组血清A2M、A1PI、MMP-1、MMP-2和MMP-9水平,比较组间水平差异。对研究组行常规治疗,对比治疗前、后各指标水平差异。结果研究组A2M、A1PI和MMPs水平均明显高于对照组和健康对照组(P<0.05),对照组各指标水平均明显高于健康对照组(P<0.05)。研究组和对照组患者随着肺部疾病程度增加,A1PI和MMPs水平逐步升高(P<0.05),对照组各感染程度患者间A2M水平差异无统计学意义(P>0.05),而研究组差异有统计学意义(P<0.05)。常规治疗后研究组各指标水平均明显下降(P<0.05)。结论肺部感染合并肺不张患者血清A2M、A1PI和MMPs水平异常升高,A2M、A1PI和MMPs可为临床肺部感染合并肺不张提供诊断参考。     

中和抗体检测应用于新型冠状病毒mRNA疫苗效力分析

目的 通过对新型冠状病毒（2019 novel coronavirus,2019-nCoV）mRNA疫苗（简称新冠mRNA疫苗）免疫小鼠后产生的中和抗体进行检测，探索中和抗体检测法应用于mRNA疫苗体内效力评价的可行性。方法 采用6～8周BALB/c小鼠进行后肢肌肉免疫，检测不同免疫剂量和不同免疫程序的中和抗体滴度。并对8家企业生产的新冠mRNA疫苗免疫的小鼠血清进行中和抗体和IgG抗体检测。结果 2 µg、5 µg、10 µg不同剂量mRNA疫苗按照不同免疫程序免疫小鼠后中和抗体检测结果显示，抗体阳转率均为100%，中和抗体反应有明显的剂量-效应关系。2针间隔14 d加强免疫组抗体滴度显著高于间隔7d加强免疫组及一针组（F=57.13, P<0.001）。2 µg剂量间隔7 d加强免疫和间隔14 d加强免疫产生的中和抗体几何平均滴度（geometric mean titer,GMT）分别为218和468，差异有统计学意义（t=3.40， P=0.003）；5 µg剂量间隔7 d加强免疫和间隔14 d加强免疫产生的中和抗体GMT分别为499和1 436，差异有统计学意义（t=3.62，P=0.002）；10 µg剂量间隔7 d加强免疫和间隔14 d加强免疫产生的中和抗体GMT分别为608和1 909，差异有统计学意义（t=3.23，P=0.005）。国内8家企业生产的新冠mRNA疫苗免疫小鼠后均可产生高滴度的IgG抗体(104.5～107.5)和中和抗体(102.6～104.8)，效力测定结果均符合企业质量标准。各企业生产的mRNA疫苗的中和抗体滴度结果差异有统计学意义（F=70.03，P＜0.001）。结论 小鼠免疫后中和抗体检测可用于mRNA疫苗的体内效力评价。