常用树脂类药材资源分布、化学成分及药理活性研究进展

树脂类药材大多为古老的植物药或香料,广泛应用于世界各国。目前我国部分树脂药材依赖进口提供药源,该类药材在我国经长期临床实践,具有确切疗效,因而受到广泛关注。本文对该类药材的资源分布、树脂形成的生物学基础进行分析,并对常用树脂类药材如乳香、没药、血竭等11味药材的活性成分、生理活性等研究进行综述,为进一步深入研究和开发剖用该类药材资源提供依据,为临床有效用药提供指导和参考。     

银杏二萜内酯葡胺注射液对缺血性脑卒中小鼠黑质脑区的调控机制研究

目的 研究银杏二萜内酯葡胺注射液（Diterpene Ginkgolides Meglumine Injection,DGMI）在C57BL/6J小鼠大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion,MCAO）模型黑质脑区中抗脑缺血再灌注损伤的潜在作用通路。方法 C57BL/6J小鼠按随机数字表分为假手术组、模型组、DGMI（25 mg/kg）组及银杏叶提取物761（Ginkgo biloba extract-761,EGb-761,100 mg/kg）组,构建MCAO模型,通过测定各组小鼠术后24 h的改良版神经功能缺损评分和脑梗死率,评价DGMI相较于EGb-761治疗缺血性脑卒中的疗效。进一步利用Illumina二代测序平台对各组小鼠脑组织黑质样本进行高通量转录组测序,并结合基因集富集分析（gene set enrichment analysis,GSEA）、差异表达基因（differentially expressed genes,DEGs）的基因本体（gene ontology,GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析等生物信息学分析方法,评价DGMI抗脑缺血再灌注损伤作用及潜在作用机制。采用qRT-PCR验证转录组测序中关键基因表达。结果 与假手术组比较,模型组改良版神经功能缺损评分和脑梗死率显著升高（P＜0.001）;与模型组比较,DGMI组治疗效果与EGb-761接近,可显著改善改良版神经功能缺损评分和脑梗死率（P＜0.01、0.001）。转录组的数据降维分析显示,模型组与假手术组样本显著分离。GSEA结果显示,模型组与假手术组对比显著富集35条通路,DGMI组相较于模型组可有效逆转7条通路。与假手术组相比,模型组共筛选出88个DEGs,将其与他人发现的大小鼠MCAO模型组共同差异基因比较（15个）,有10个基因相同。模型组GO功能分析主要富集在炎症和细胞趋化等过程,KEGG通路分析主要富集在细胞因子互作、肿瘤坏死因子等信号通路。与模型组相比,DGMI组DEGs的GO功能分析主要富集在神经信号传导过程,KEGG通路分析主要富集在多巴胺能信号通路、神经活性受体配体作用等。qRT-PCR验证与转录组结果基本一致。结论 DGMI可有效抵抗脑缺血再灌注损伤,发挥作用的关键基因及信号通路主要集中于抗炎、调节神经突触等生物学过程,可能通过改善多巴胺能通路治疗损伤。     

桂枝茯苓胶囊质量标准提升对制剂主要药效影响的研究

比较生产质控过程优化及质量标准提高后,桂枝茯苓胶囊在抗痛经、盆腔炎和子宫肌瘤3个方面的主要药效作用以及均一性的差异。选取2011年12个批次桂枝茯苓胶囊(质量标准提升前制剂)、2012—2014年每年12个批次桂枝茯苓胶囊(质量标准提升后制剂),利用缩宫素致大鼠痛经模型、混合菌液致大鼠慢性盆腔炎模型、雌孕激素负荷致大鼠子宫肌瘤模型,研究质量标准提升前后多批次的桂枝茯苓胶囊抗痛经、盆腔炎和子宫肌瘤的药效作用。2011—2014各批次桂枝茯苓胶囊,在痛经的主要药效模型上的研究表明各批次均可不同程度减少痛经大鼠的扭体次数,延长扭体潜伏期,降低子宫组织中ET-1及PGF2α的含量,与模型组比较,均具有显著性差异;慢性盆腔炎模型主要药效显示,各批次均可不同程度降低盆腔炎大鼠子宫TNF-α、促进IL-2分泌;子宫肌瘤模型主要药效显示,各批次均可不同程度降低子宫肌瘤大鼠的子宫质量,抑制子宫平滑肌过度增殖,降低血清中E2和P水平。2012—2014年各批次桂枝茯苓胶囊在治疗痛经、盆腔炎、子宫肌瘤方面的药效学指标(减少痛经模型大鼠的扭体次数,延长扭体潜伏期,降低子宫组织中ET-1及PGF2α的含量;降低盆腔炎大鼠子宫TNF-α、促进IL-2分泌;降低子宫肌瘤大鼠血清中E2和P水平)优于2011年桂枝茯苓胶囊,且具有显著性差异。2011年个批次桂枝茯苓胶囊的药效学指标存在显著性的组间差异,2012—2014年桂枝茯苓胶囊的药效学指标组间比较无显著差异。该研究表明,生产质控过程优化及提高质量标准后,桂枝茯苓胶囊抗痛经、抗盆腔炎、抗子宫肌瘤的药效显著性增强,且产品均一性显著提升。     

川芎挥发油的提取及其β-环糊精包合物制备工艺研究

目的研究川芎挥发油提取及其β-环糊精包合物制备的最佳工艺。方法采用L9(34)正交试验对影响川芎挥发油的提取工艺的提取时间、药材粒度、加水量等条件进行了优化实验;以投料比、包合温度、包合时间为考察因素,以包合物收率为考察指标,优选最佳包合工艺,通过薄层层析对包合物进行鉴定。结果确定最佳提取工艺条件为D2A2C3B3:即提取时间8 h,药材为过10目筛的最粗粉,浸泡2h,加水量为10倍。环糊精包合的最佳工艺为B2C3A2D1,即包合温度50℃,搅拌3 h,投料比为1:10,搅拌速度为低速。结论确定了川芎挥发油的最佳提取工艺,并优选出了其包合物的最佳包合工艺,经验证包合物与混合物有明显区别。     

常用树脂类药材资源分布、化学成分及药理活性研究进展

树脂类药材大多为古老的植物药或香料,广泛应用于世界各国。目前我国部分树脂药材依赖进口提供药源,该类药材在我国经长期临床实践,具有确切疗效,因而受到广泛关注。本文对该类药材的资源分布、树脂形成的生物学基础进行分析,并对常用树脂类药材如乳香、没药、血竭等11味药材的活性成分、生理活性等研究进行综述,为进一步深入研究和开发利用该类药材资源提供依据,为临床有效用药提供指导和参考。     

儿童先天性心脏病106例介入封堵治疗体会

我国每年有15万～17万新生儿患先天性心脏病(congenital heart disease,CHD),其中约10万患儿需要手术治疗[1].介入治疗方法及新一代封堵器械的不断发展,逐步使室间隔缺损(ventricular septal defect,VSD)、动脉导管未闭(patent ductus arteriosus,PDA)和房间隔缺损(atrial septal defects,ASD)等常见CHD介入治疗进入成熟的阶段.     

QT间期离散度和肌钙蛋白I对新生儿缺血缺氧性心肌损害的评估价值

目的 探讨QT间期离散度(QTd)和血清心肌肌钙蛋白(cTnI)在新生儿缺血缺氧性时心肌损伤的诊断价值,以及对预后的评价.方法 将62例新生儿窒息患儿分为轻度(n=36)和重度两组(n=26),选择28例日龄、性别与窒息组比较差异无统计学意义的无窒息的新生儿为对照组,分别检测其cTnI,并在安静或睡眠情况下描记心电图,测定QTd值.结果 窒息组cTnI、QTd较对照组明显升高(P<0.05),且重度窒息组与轻度窒息组比较差异有统计学意义(P<0.01).结论 血清中cTnI可作为新生儿缺血缺氧性心肌损害程度的敏感指标,且QTd比cTnI对心肌损害的判断具有特异性.     

桂枝茯苓胶囊的溶出度测试及评价研究北大核心CSCD

桂枝茯苓胶囊成分复杂,简单的含量测定难以反映其整体质量,因此有必要开展多成分的溶出测定研究.不同厂家不同批次产品质量具有的差异性,也是中药固体制剂的一个共性问题.为了更全面地对桂枝茯苓胶囊的质量进行控制,研究了桂枝茯苓胶囊中7种指标性成分在不同条件下的溶出行为,同时考察了同一厂家不同批次产品的溶出行为一致性.采用《中国药典》通则0931第一法篮法,分别设置转速为50、75、100 r·min^(-1),以pH=1.2的盐酸溶液、pH=4.0的醋酸盐缓冲液、纯水和pH=6.8的磷酸盐缓冲液作为溶出介质,分别在5、10、20、30、45、60 min时自动取样,以UPLC测量并计算7个指标成分的累积溶出度;采用差异因子f_(1)和相似因子f_(2)综合评价8批不同批次桂枝茯苓胶囊产品的溶出曲线的相似性,并拟合了多种溶出释放方程.结果显示,所有成分在较高的转速和盐酸介质条件下有较快的溶出速率,8批桂枝茯苓胶囊平均f_(1)<15,且f_(2)>50,表明不同批次的产品具有相似的溶出行为,多种成分的溶出行为具有同步性且有相似的释药特点.该研究可为桂枝茯苓胶囊质量批次一致性评价,工艺优化乃至剂型的改进提供参考.     

基于特征图谱与5种成分含量的经典名方桃红四物汤量值传递分析

目的 探索桃红四物汤(Taohong Siwu Decoction,TSD)药材-饮片-水煎液-基准样品的全过程质量传递规律,为其经典名方制剂质量控制研究提供基础。方法 制备15批TSD水煎液、基准样品,建立水煎液、基准样品超高效液相色谱(ultraperformanceliquidchromatography,UPLC)特征图谱,并采用高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)法测定5种指标性成分的含量,计算各成分在药材-饮片-水煎液-基准样品传递过程中的转移率。结果 15批TSD水煎液和基准样品的特征图谱,相似度均>0.9,共归属20个共有峰,经与对照品比对指认出11个色谱峰,分别为没食子酸、地黄苷D、苦杏仁苷、绿原酸、芍药苷、羟基红花黄色素A、阿魏酸、毛蕊花糖苷、槲皮素、苯甲酰芍药苷、藁本内酯。5种成分在水煎液、基准样品中的质量分数分别为地黄苷D0.26~0.46、0.11~0.30mg/g,阿魏酸0.33~0.51、0.09~0.18mg/g,芍药苷1.07~2.43、0.48~1.49mg/g,苦杏仁苷1.66~2.31、0.60~1.58mg/g,羟基红花黄色素A0.98、0.26~0.44mg/g。药材至饮片、饮片至水煎液、水煎液至基准样品的平均转移率分别为地黄苷D101.50%、55.44%、64.11%;阿魏酸94.31%(当归药材至饮片)、93.91%(川芎药材至饮片)、37.24%、35.61%;芍药苷111.55%、72.80%、63.48%;苦杏仁苷117.34%、91.78%、64.60%;羟基红花黄色素A93.64%、60.23%、34.19%。结论 采用UPLC特征图谱结合5种成分的HPLC含量测定,分析TSD药材-饮片-水煎液-基准样品的量值传递规律,为TSD经典名方制剂开发和质量控制提供科学基础。