自噬与肿瘤

0引言自噬(autophagy)是真核细胞适应营养或生长因子缺乏、低氧、内质网应激等有害刺激所发生的一种应激反应,在维持蛋白代谢平衡及细胞内环境稳定中具有重要意义.与泛素-蛋白酶体介导的短寿命蛋白降解不同,自噬是溶酶体介导的长寿命蛋白或细胞器的降解.从酵母至哺乳细胞都存在自噬机制,在进化上高度保守.作为真核细胞的一条主要的代谢途径,自噬能在生物能量代谢应激(如营养缺乏或内质网、线粒体损伤)时,通过降解病损或老化的细胞质蛋白或细胞器,合成胞内营养物以维持细胞进行基本生命活动所必需的能量供应和大分子物质合成.     

自体造血干细胞移植治疗NK/T细胞淋巴瘤的临床研究

目的：观察自体造血干细胞移植治疗NK/T细胞瘤鼻型的疗效。方法：2001年3月-2010年4月行AHST治疗NK/T细胞淋巴瘤15例,所有患者均采用VAEMMC＋TBI预处理方案。结果：随访中位时间49月（15-120月）,14例患者（93.3%）存活,其中无病存活13例（86.7%）;2（13.3%）例复发：1例移植前为Ⅲ期PR,移植后7个月复发;1例Ⅳ期PR于移植后3个月复发并死亡。结论：自体造血干细胞移植治疗NK/T细胞淋巴瘤安全有效,但对于Ⅲ、Ⅳ期患者疗效差。     

伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病患者在生育时中断药物治疗对胎儿和患者自身的影响

目的:分析伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukemia,CML）患者在生育时中断药物治疗对胎儿和患者自身的影响。方法:回顾性分析本科室21例CML合并妊娠患者在接受伊马替尼治疗后的影响。结果:21名接受伊马替尼治疗的CML患者中有6名为意外怀孕,15名为计划怀孕。有生育意愿的女性患者需达到血液学或细胞学缓解至少两年,在受孕前1个月和孕期前3个月停服伊马替尼,男性患者则在生育前一个月停止接受伊马替尼的治疗。所有意外受孕的患者在孕期均未停止服用伊马替尼。21名患者共生产9名男婴和7名女婴（其中1名尿道下裂,1名轻度脑水肿）,其余有2名自然流产,3名选择性流产。结论:鼓励接受伊马替尼治疗的CML患者有计划的生育,对于治疗期间意外怀孕的患者,伊马替尼则会导致自然流产或先天性异常。     

IL-21在ITP中的表达及大剂量地塞米松对其调控的研究

目的:探究免疫性血小板减少症(immunologic thrombocytopenia,ITP)与IL-21表达异常的相关性,同时探究大剂量地塞米松(high-dose dexamethasone,HD-DXM)冲击治疗ITP的疗效是否与IL-21有关。方法:抽取26例初诊ITP患者及24例健康人的外周血10 ml,密度梯度离心法获得血清及单个核细胞,分别采用流式细胞术和实时荧光定量PCR法检测单个核细胞IL-21的表达,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测ITP治疗前后及正常对照者血浆中IL-21,IFN-γ和IL-4的水平。结果:流式细胞术测定发现,ITP患者单个核细胞表面分子IL-21表达明显高于健康对照(13.07%vs 8.2%);ITP患者IL-21 mRNA(9.524±0.97)与健康对照组(3.701±0.60)存在显著统计学差异,经HD-DEX治疗后IL-21 mRNA的比率值(5.87±1.21)较治疗前显著降低(P0.01);ITP患者血清中IL-21和IFN-γ水平与健康对照组和HD-DEX治疗组相比均具有显著的统计学差异(P0.01);而IL-4在治疗后含量却上调,与治疗前相比有统计学意义。结论:IL-21的表达异常参与了ITP发病过程,地塞米松对ITP的疗效与下调IL-21表达有关。     

羟脑苷脂(CRBN)在来那度胺抗骨髓瘤活性中的分子机制

羟脑苷脂(Cereblon,CRBN)是一种具有离子蛋白酶活性的大脑相关蛋白,可与DNA损伤结合蛋白-1(DDB1)、滞蛋白4(Cullin4,Cul4A或Cul4B)和调节因子Cullins 1(RoC1)相互作用形成功能性E3泛素连接酶复合物(CRBN-CRL4),结合底物后通过泛素-蛋白酶体途径进行蛋白水解。它也是免疫调节剂(IMiD)抗骨髓瘤作用的必需靶蛋白。来那度胺与CRBN结合时会招募新的底物,使其结合在CRBN-CRL4上,导致其泛素化和蛋白酶体依赖的降解增加,从而产生抗骨髓瘤活性。与该复合物结合的底物有IKZF1、IKZF3蛋白和谷氨酰胺合成酶(GS)等,来那度胺处理后的IKZF1和IKZF3的CRBN依赖性降解也是H2O2介导的氧化应激的结果。除了泛素化依赖外,来那度胺还能通过介导非泛素依赖性途径,以竞争性阻止CRBN结合CD147-MCT1,以调节其抗肿瘤活性;其还能通过调节miRNA水平,CRBN结合下游蛋白AGO2的表达在多发性骨髓瘤(MM)细胞中起作用。来那度胺抗骨髓瘤活性的分子机制有很多种,本文从泛素化途径和非泛素化途径2方面就CRBN在来那度胺抗骨髓瘤活性的分子机制作一综述。     

姜黄素对人多发性骨髓瘤细胞的抑制作用及其机制

目的：探讨姜黄素（curcumin）对人多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）细胞H929、RPM18226的抑制作用及其机制。方法：姜黄素处理细胞后，采用MTT法检测细胞的增殖抑制作用；FCM分析细胞凋亡和周期的变化；RT－PCR法检测存活蛋白（survivin）、Bcl-2和BaxmRNA表达的变化。结果：姜黄素可抑制细胞H929和RPM18226的增殖，并呈时间和浓度依赖性。姜黄素诱导RPM18226细胞凋亡，发生G2／M期阻滞。姜黄素处理H929和RPM18226细胞后，survivin和BCl-2 mRNA的表达明显下调，而BaxmRNA的表达明显上调。结论：姜黄素可抑制人MM细胞增殖并诱导其凋亡，推测姜黄素在转录水平影响survivin、Bcl-2、Bax的表达，可能是其抑制肿瘤的作用机制之一。     

第十三届全军血液学学术会议纪要

全军第十三届血液学学术大会于2014年7月11-13日在兰州召开。本次会议由全军血液病专业委员会主办，兰州军区兰州总医院承办，共征集论文摘要273篇，专题报告16篇；大会由兰州军区兰州总医院血液科主任白海教授主持，全军血液专业委员会主任委员王健民教授致开幕词，兰州军区联勤部卫生部李小明部长及兰州军区兰州总医院徐越斌副院长致贺词，与会代表240余人。     

自体造血干细胞联合HLA半相合异基因骨髓移植治疗恶性血液病

1995年1月至2001年1月我们应用自体造血干细胞联合HLA半相合异基因骨髓移植治疗30例恶性血液病。总结报告如下。     

肿瘤细胞的放射抗拒特性与免疫调节

在癌症患者治疗的过程中,大约有70％的患者需要放射治疗,然而肿瘤细胞的辐射抗拒特性是肿瘤放射治疗失败的根源。影响肿瘤细胞放射敏感性的因素有很多,归结起来有3个方面：（1）肿瘤细胞的外环境和肿瘤组织基质因素;（2）在细胞层次上的因素;（3）肿瘤细胞内分子或基因改变因素。目前,放射肿瘤学已经面临了一个新概念的出现,即免疫系统能够调节放射治疗中的抗肿瘤效应。以下就机体免疫系统在放射治疗中的作用及肿瘤细胞产生辐射抗拒特性的机制,和目前白细胞介素‐12（IL‐12）在放射治疗中的意义作一综述。     

酪氨酸激酶抑制剂逆转黏附诱导的骨髓瘤细胞的耐药性

为了探讨酪氨酸激酶抑制剂STI571对RPMI8226细胞黏附、黏附诱导耐药以及靶细胞Rac1mRNA表达的影响,本研究采用结晶紫染色法分析了RPMI8226细胞与纤连蛋白(fibronectin,FN)的黏附率,用MTT法检测瘤细胞的增殖性,并用半定量RT-PCR研究Rac1mRNA水平的变化。结果显示:RPMI8226细胞与FN黏附1、6、12小时,其黏附率分别为(43.71±2.18)%、(55.63±1.56)%、(63.42±2.46)%;用20μmol/LSTI571处理1、6、12小时后黏附率分别降为(15.12±1.04)%、(17.58±1.32)%、(17.24±1.59)%;组间差异显著(P<0.05);阿霉素作用后,FN黏附组细胞IC50值[(1.46±0.04)μmol/L]显著高于BSA组[(0.78±0.03)μmol/L](P<0.05);FN联合STI571组IC50值[(0.81±0.05)μmol/L]与BSA联合STI571组[(0.74±0.02)μmol/L]相比无显著性差异(P>0.05),但却低于FN组(P<0.05);半定量RT-PCR显示,Rac1mRNA水平在20μmol/LSTI571处理14小时后明显下降。结论:STI571能降低RPMI8226细胞与FN的黏附率、逆转黏附介导的阿霉素耐药,并且可以下调其Rac1mRNA水平。