儿童系统性红斑狼疮与HLA等位基因、单倍型、基因型的相关性及DR编码基因序列研究

目的研究儿童系统性红斑狼疮(SLE)与人类白细胞抗原HLA-A,B,DR等位基因、单倍型、基因型的相关性,研究HLA-DRB1基因序列和结构与SLE患者临床表现的相关性。方法本文对53例SLE患者及78例正常对照,40例SLE家系和43例正常对照家系,及1例SLE多发家系(三代18人),应用微量淋巴毒实验和聚合酶链反应结合序列特异性多态性(PCR-SSP)分析方法,分别行HLA-Ⅰ类抗原及HLA-Ⅱ类基因检测,并对DRB1*15阳性患者行聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析及PCR产物直接测序分析。结果(1)SLE患者HLA-A9、A11、B5、B17、DRB1*15、DRB1*03基因频率较对照升高,与SLE发病相关。而DRB1*04基因频率明显降低,为疾病保护基因。其中HLA基因的型别不同,可影响SLE的临床表现,狼疮肾炎主要与HLA-DRB1*03基因相关,而DRB1*15则与各型SLE相关。(2)对DRB1*15阳性患者测序分析,结合两组患儿临床表现分析发现,同时合并狼疮脑病、狼疮肾炎者,DRB1*15基因第123位碱基发生C→G取代突变,从而使第41位氨基酸由天冬氨酸变为谷氨酸,而未发生基因突变者,则临床表型以轻型者较多。(3)从家系角度分析SLE患儿单倍型,以A9B40DRB1*15明显增高,SLE患者基因型以DRB1*09/DRB1*15及DRB1*03/DRB1*15多见。(4)在父母携带DRB1*15相同的情况下,父亲传递给后代者,较易患SLE。结论儿童系统性红斑狼疮患者发病与携带不同的HLA基因相关,而且重症患者可能与HIA基因的突变有关。     

自身免疫性疾病自身抗体检查方法及其评价

自身免疫性疾病 (ＡＤ)一般具有如下特点[1] :①在患者的循环中可测得高水平的各种自身抗体和针对自身抗原的致敏淋巴细胞 ;②患者体内有明显增高的γ 球蛋白 ;③病理发生部位有变性的免疫球蛋白沉积及以淋巴细胞为主的慢性炎性细胞的浸润 ;④大多数ＡＤ具有反复发作和慢性迁延过程 ;⑤疾病发生具有遗传易感性。由于各种原因造成的Ｂ淋巴细胞产生的针对自身组织成分的抗体称为自身抗体。自身抗体分为生理性和病理性 ,ＡＤ患者体内产生的是病理性自身抗体 ,它具有亲和力高、含量大、如不治疗则持续时间长等特点。采用适当的技术可以在ＡＤ患…     

系统性红斑狼疮患儿T辅助细胞亚群的检测及分析

近年来 ,T辅助细胞 (TH 细胞 )亚群及其分泌的细胞因子在系统性红斑狼疮 (SLE)发病中的作用越来越得到重视。本文利用酶联免疫斑点法(ELISPOT) ,检测SLE患儿细胞因子的表达 ,以观察SLE患儿TH 亚群平衡的改变以及与受累器官之间的关系。一般资料 :4 0例SLE患儿来自2 0 0 0年 1～ 12月本院风湿病门诊和病房 ,符合 1982年ARA的SLE诊断标准 ,均除外合并感染。年龄 5～ 16岁 ,男女之比为 6∶34,其中活动期 17例 ,非活动期 2 3例。肾脏受累者 2 2例(5 5 % ) ;合并血液系统损害者 15例(37 5 % ) ,合并中枢神经系统损害者 7例 (17 5 % )…     

系统性红斑狼疮患儿血清抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体亚型与抗心磷脂抗体对比性分析

目的　通过分析伴有继发性抗磷脂综合征和无抗磷脂综合征的儿童系统性红斑狼疮 (SLE)血清的抗 β2 糖蛋白I( β2 GPⅠ )抗体亚型 ,对其抗心磷脂 (aCL)抗体亚型及抗磷脂综合征的临床症状进行评价。方法　对 2 0 0 0年 1月至 2 0 0 3年 9月北京儿童医院收治的SLE患儿 110例 ,采用酶联免疫吸附技术进行抗 β2 GPⅠ抗体和抗aCL抗体的测定 ,用酶标记特异性抗体进行各亚型的分析。采用脑磷脂 白陶土法进行狼疮抗凝集物的测定。同时对 6例伴有继发性抗磷脂综合征的SLE患儿进行了动态监测。结果　 110例SLE患儿中有 2 2 7%( 2 5 / 110 )抗β2 GPⅠ抗体升高 ,其中伴有继发性抗磷脂综合征的SLE组中占 5 7 1% ( 2 4 / 4 2 ) ;无继发性抗磷脂综合征的SLE组中仅占 1 5 % ( 1/ 6 8) ,两组差异具有非常显著性意义。 110例SLE患儿中有 5 1 8% ( 5 7/ 110 )抗aCL抗体升高 ,其中 ,在伴有继发性抗磷脂综合征患儿中占 6 6 7% ( 2 8/ 4 2 ) ;无继发性抗aCL抗体的SLE者中占 4 2 7% ( 2 9/ 6 8) ,两组相比 ,差异具有显著性意义。在类风湿性关节炎对照组中 ,有 32 1%的患儿抗aCL抗体呈阳性但均为低阳性。SLE患儿组与正常对照组、类风湿性关节炎对照组相比 ,差异均具有显著性意义。 6例在动态观察中抗体亚型和水平随疾病     

何晓琥-中国儿童风湿病研究的学术带头人

何晓琥, 谢绝了许多让她留在美国工作的邀晴。1 9 5 7年1月出 回到了祖国,在江载芳教授的直接领导生,福建省闺侯 下,在北京儿童医院成立了当时全国第人,国内外著名 一家儿童结缔组织病研究室,随后又开的儿童风湿病专 设了专业病门诊和病房,收治全国各地家,北京儿童医 慕名而来的各种各样的风湿病患儿,从院结缔组织病研此在小儿风湿病的研究与治疗的道路上究室教授,中华 进行了到目前为止长达二十余年的执着医学会儿科学分 的探索。 儿童风湿性疾病是严重危害儿童健康和生命的一大类疾病,可以累及多个系统和器官,如皮肤、眼、肌肉、神经、肾脏、心脏、肝脏、血液等,严重者可危及生命。如果不幸患上红斑狼疮.皮肌炎、硬皮病或类风湿关节炎这些令人谈之色变的疾病,而且治疗不当,将造成患儿终身残疾,甚至夺走他们的生命。正是何晓琥教授将国际上儿童风湿病科学的分类方法和先进的治疗观念应用于中国儿童风湿病的研究,从而大大降低了病儿的致残率和病死率。何晓琥教授是国内儿童风湿病领域中公认的学术带头人。 学术挡案 何晓琥教授是国内外著名的儿童风湿病学专家,首都医科大学教授,硕士研究生导师。曾历任北京儿童医院北京市儿科研究所结缔组织病研究室主任,中华医学会儿科学分会常务委员兼秘书,中华     

抗心磷脂抗体在小儿结缔组织病的研究

对小儿结缔组织病病人进行了抗心磷脂抗体的研究。结果表明：幼年类风湿关节炎病人全身型该抗体的阳性率要明显高于多关节型和少关节型，分别为５９．３％，２８．６％，９．１％。在系统性红斑狼疮病人中测定该抗体，其水平与疾病的严重程度呈明显正相关，抗体分型主要为ＩｇＧ型和ＩｇＭ型。在皮肌炎病人中尚未观察到有意义的阳性结果，适时测定结缔组织病病人血清的抗心磷脂抗体，将有助于病情的判断和疗效的评估。     

邓金鋈:无数患儿的再生之父

邓金鎏教授辞世已有30余年,然而无论是后辈学者还是患者依然能感受到他身上的生命之火和思想之光.世事艰难时挺身而出为国效力,颠沛流离中手不释卷从容传薪火.作为儿童的保护神,邓金鎏教授将自己的一生无私的奉献给了中国儿科医学事业.     

儿童系统性红斑狼疮与人类白细胞抗原-A、B、DR等位基因的相关性研究

目的　研究儿童系统性红斑狼疮 (SLE)与人类白细胞抗原 (HLA) A、B、DR等位基因的相关性。方法　对 5 3例SLE患儿及 78例正常对照儿童 ,应用微量淋巴毒实验和聚合酶链反应结合序列特异性多态性 (PCR SSP)分析方法分别行HLA Ⅰ类抗原及HLA Ⅱ类基因检测。结果　发现SLE患儿HLA Ⅰ类抗原A9、A11、B5、B17较正常对照儿童升高 ,与SLE发病相关。HLA Ⅱ类基因DRB1 15、DRB1 0 3基因频率较正常对照儿童明显增高 ,与SLE发病相关。而DRB1 0 4基因频率明显降低 ,为疾病保护基因。其中 ,HLA基因的型别不同 ,可影响SLE的临床表现 ,狼疮肾炎主要与HLA DRB1 0 3基因相关 ,而DRB1 15则与各型SLE相关。结论　系统性红斑狼疮患儿携带HLA A9、A11、B5、B17、HLA DRB1 15、DRB1 0 3基因与SLE易感有关。其中HLA型别不同 ,影响SLE患儿的临床表型。DRB1 0 4基因频率降低 ,为疾病保护性基因     

幼年类风湿关节炎人类白细胞抗—DR基因与疾病相关性的研究

为研究幼年类风湿关节炎的遗传学发病特点及与疾病的相关性，应用聚合酶链反主尖技术序列特异性经上物和序列特异性寡核苷酸斑点杂交法，检测５０例类风湿关节炎患儿。结果：ＪＲＡ全身型３５．０％的患儿具有ＨＬＡ－ＤＲ８基因，与对照组相比，差异有非常显著意义。