2.2探讨贲门失弛缓症病因的回顾性研究

目的贲门失弛缓症是原因不明的食管运动障碍性疾病,以食管缺乏蠕动和食管下括约肌松弛不良导致食道排空延迟为特征.为了明确病因,提高对可能的病因学的危险因素的认识,探讨其发病机制,我们进行了流行病学调查及回顾性分析.     

胶质瘤术中超声表现与免疫组化分子标记物表达的相关性

目的 探讨脑胶质瘤术中超声声像图特征与免疫组化分子标记物的相关性。方法 收集经手术病理证实的116例胶质瘤患者的资料,分析其声像图特征（肿瘤主要部位、最大径、边界、囊变、钙化、瘤周水肿程度及CDFI血流分级）与免疫组化分子标记物Ki-67、异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）表达的相关性。结果 单因素分析显示,肿瘤边界、瘤周水肿及CDFI血流分级在Ki-67阴性与阳性患者间,肿瘤边界、囊变、瘤周水肿在IDH1阴性与阳性患者间差异均有统计学意义（P均<0.01）。多因素分析显示,边界清晰、瘤周水肿程度高、CDFI血流丰富的胶质瘤Ki-67阳性率高,边界模糊、瘤周水肿程度低的胶质瘤IDH1阳性率高。结论 超声声像图显示     

雌激素受体2基因5'近端调控区DNA甲基化与男童孤独症的关联研究

探讨雌激素受体2基因(Estrogen Receptor beta,ESR2)的表观遗传修饰作用与孤独症发病的关联性,为孤独症的病因学研究提供依据.方法 收集哈尔滨医科大学儿童发育行为研究中心的孤独症男性患儿54例,并按年龄-性别匹配原则随机收集正常对照男性儿童54名,运用亚硫酸盐测序法(Bisulfite Sequencing PCR,BSP)检测外周血细胞ESR2基因5,近端调控区的DNA甲基化.通过Mann-Whitney U检验比较病例组和对照组的DNA甲基化水平.结果 ESR2基因5,近端调控区的整体甲基化水平在孤独症组和对照组间的差异无统计学意义(P>0.05),但启动子区甲基化岛(Prom CGI)所包含的15个CpG位点中,有7个位点(CpG 5,6,8,9,10,11和12)的甲基化水平在孤独症组明显升高(P值均<0.05),部分位点存在于转录因子结合位点的保守序列中,包括USF2,ZBTB33,REL,ESR2和TFEC.此外,外显子区甲基化岛(Exon CGI)包含26个CpG位点,其中CpG41位点的甲基化水平在孤独症组(31.30±2.74)%高于对照组(24.07±2.59)%(P<0.05).结论 ESR2基因5’近端调控区的表观遗传修饰与孤独症的发病有明显关联.     

慢性肾衰竭大鼠OAT1的表达对骨代谢的影响

目的 研究慢性肾衰竭时导致骨细胞有机阴离子转运蛋白（organic anion transporter,OAT）表达的变化,探讨OAT1表达对骨代谢的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组（Control,n=6）和模型组（Model,n=6）。模型组采用“单肾切除+腺嘌呤灌胃法”建立大鼠慢性肾衰竭模型,通过血常规分析仪测定大鼠血清的红细胞（red blood cell,RBC）、血红蛋白（hemoglobin,Hb）;通过全自动生化分析仪测定肌酐（creatinine,Cr）、尿素氮（urea nitrogen,BUN）、尿酸（uric acid,UA）、血钙（Ca2+）、血磷（P3+）等指标;对大鼠肾脏进行病理学检查;X线拍片检查大鼠胫骨标本;免疫组化检查骨组织OAT1表达。结果 模型组大鼠的骨密度低于对照组;模型组大鼠钙磷代谢失调,并且骨组织结合OAT1值远低于对照组,差异具有统计学意义（P=0.001 8）。结论 慢性肾功衰竭影响OAT1在骨组织中的表达,导致钙磷代谢失调,从而加重肾性骨营养不良。     

多模态超声评价颈动脉斑块易损性的多因素分析

目的 将二维超声、微血管成像技术、超声造影颈动脉斑块相关的声像图特征及临床卒中的危险因素纳入Logistic回归,明确对缺血性卒中最有影响的斑块特征及危险因素,明确超声联合诊断效能。      

颈动脉斑块内新生血管与颈动脉斑块硬度相关性的研究

目的探讨颈动脉斑块内新生血管与颈动脉斑块硬度的相关性。方法连续纳入颈动脉斑块患者85例斑块109个,行灰阶超声、超声造影及剪切波弹性成像检查,按照超声造影等级分组,记录斑块杨氏模量。结果超声造影增强强度越高,杨氏模量越低。不同增强强度间杨氏模量差异有统计学意义(P0.05)。超声造影增强等级与斑块杨氏模量呈负相关(rho0,P0.05),相关程度为中度(rho=-0.61)。结论颈动脉斑块内新生血管越多,斑块硬度约小,质地越软。     

NPR1基因启动子区甲基化水平与中国北方汉族孤独症谱系障碍的相关性研究

目的 检测北方汉族孤独症谱系障碍(ASD)患儿NPR1基因启动子区的甲基化水平,并探讨其与ASD的相关性。方法 应用焦磷酸测序法检测9对同卵双生ASD样本、30例ASD患儿和30例正常儿童在NPR1基因启动子区2个位点(Chr.1:153652122,Chr.1:153652129)的甲基化水平,并分析其与ASD患儿社交反应量表(SRS)评分之间的相关性。结果 2对同卵双生非共患同胞间在2个检测位点的甲基化水平差异均高于界限值,且ASD病例和对照间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。此外,ASD患儿的甲基化水平与SRS量表中“孤独症行为方式”评分呈正相关(P<0.05)。结论 ASD患儿在NPR1基因启动子区的甲基化水平存在异常,且这种异常的甲基化水平与ASD的行为方式相关。     

CAR在具有细支气管肺泡癌特征肺癌中的表达及意义

  目的  探讨柯萨奇病毒-腺病毒受体（CAR）在肺腺癌部分亚型中的表达及其与临床病理和患者预后的关系。  方法  采用EnVision免疫组化二步法检测CAR在137例具有细支气管肺泡癌特征的肺癌（PWBF）组织中的表达,分析其与临床因素的相关性;并收集患者的生存资料,采用Kaplan-Meier曲线描述生存率,行Log-rank检验。  结果  CAR在PWBF、其他类型肺癌及正常组织中的阳性率分别为71.5%、50.0%、13.3%,其差异具有统计学意义;CAR蛋白的表达与病理分型和组织学分级相关,与性别、年龄、临床分期等无关。CAR阳性表达患者的生存时间较阴性者长,但无统计学差异。  结论  CAR的表达与肺癌的发生发展相关,并同肺腺癌部分亚型（PWBF）的关系密切。CAR在PWBF中的较高表达为以腺病毒（Ad）载体的基因治疗开辟了更为广阔的空间;同时CAR的高度可调节性也为肺癌其他类型的基因治疗提供了可靠的依据和美好的前景。      

YAP 与肿瘤干细胞相关性研究进展*

YAP 是一种多功能蛋白,可以与不同的转录因子相互作用激活基因的表达。YAP 作为活化Hippo途径的关键转录调节蛋白在调节器官大小、细胞自我更新、干细胞和组织特异性祖细胞扩增等方面发挥重要作用,在Hippo途径中MST 1/ 2 激酶和其结合蛋白SAV 共同磷酸化激酶LATS1/ 2,激活的LATS1/ 2 磷酸化YAP 从而抑制YAP 蛋白的活性。近年来,大量的研究已经在胚胎干细胞、神经干细胞、造血干细胞中发现YAP 的高表达能够维持干细胞干性并且已经成为维持干性的标志物,随后的研究发现信号通路可能与肿瘤干细胞（CSC）分化密切相关。本文主要讨论YAP 在维持干细胞及肿瘤干细胞干性方面的作用。