蟾蜍毒素对P-gp阳性白血病K562细胞的杀伤作用

目的 :探讨蟾蜍毒素混合物对白血病K5 62敏感株和耐柔红霉素株细胞的杀伤作用。方法 :采用四甲基偶氮唑盐 (MTT )法检测细胞的生长率 ,流式细胞仪测定细胞的DNA含量 ,细胞涂片经Wright Giemsa染色观察细胞凋亡。结果 :蟾蜍毒素混合物 >0 0 2 μg/mL以上时 ,抑制K5 62 /S和K 5 62 /D细胞的增殖 ;在0 0 4μg/mL以上浓度时 ,K5 62 /D细胞的生长率明显降低 ,与K5 62 /S相比差异有统计学意义。当 0 0 4μg/mL的蟾蜍毒素混合物处理K5 62 /S和K5 62 /D细胞 2 4h ,仅K5 62 /D细胞发生明显的G2 /M期阻滞 ;处理 48h ,K5 62 /S和K5 62 /D均发生明显的G2 /M期阻滞。 0 4μg/mL的蟾蜍毒素混合物使K5 62 /D细胞在 2 4h就发生明显凋亡 ,而K 5 62 /S细胞未见凋亡。结论 :蟾蜍毒素混合物对K 5 62 /S和K 5 62 /D细胞均具有杀伤作用 ,与K5 62 /S相比 ,对K5 62 /D的杀伤作用明显增强 ,并且不受P gp影响。     

蟾蜍灵增强全反式维甲酸对 NB4细胞的诱导分化作用

目的研究蟾蜍灵与全反式维甲酸(ATRA)联合对急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞株NB4细胞的诱导分化作用。方法细胞存活率测定采用锥虫蓝拒染法,诱导分化采用形态学分析、四唑氮蓝(NBT)还原试验及细胞分化抗原CD11b的流式细胞仪解析。结果蟾蜍灵5 nmol/L与ATRA30 nmol/L联合明显诱导NB4细胞向成熟粒细胞分化、联合应用较单独应用ATRA时NBT还原率增加了59.7%及CD11b表达增加了22.4%。结论蟾蜍灵与ATRA联合应用可显著增强ATRA对NB4细胞的诱导分化作用。     

17-AAG通过抑制Erk信号通路增强奥沙利铂诱导结肠癌细胞凋亡

目的 研究17-AAG与奥沙利铂是否存在协同效应,并探讨PI3K/Akt、Erk信号通路在奥沙利铂联合17-AAG诱导人结肠癌细胞凋亡过程中的作用。方法 四甲基偶氮唑盐比色实验（MTT法）检测17-AAG、奥沙利铂对细胞增殖的抑制作用;流式细胞术分析细胞凋亡情况;Western blot法检测相关蛋白的表达水平。结果 17-AAG能抑制RKO细胞的增殖;17-AAG联合奥沙利铂作用于RKO细胞24 h后,G₂/M期细胞比例及凋亡率明显增加;奥沙利铂抑制p-Akt、p-Erk的活化,上调Bax,下调Bcl-2蛋白表达,活化裂解Caspase-3,联合使用17-AAG后可进一步增强上述作用,但对PI3K/Akt信号通路影响不大。结论 本实验表明17-AAG具有增强奥沙利铂诱导结肠癌RKO细胞凋亡的作用,同时也说明17-AAG与奥沙利铂存在协同效应;17-AAG上调Bax,下调Bcl-2蛋白表达及增强奥沙利铂对Erk信号通路的抑制作用可能是其促进凋亡的重要机制之一。     

ERCC1、BRCA1在非小细胞肺癌的表达与顺铂耐药的研究进展

肺癌是目前全球范围内死亡率最高的恶性肿瘤[1],根据病理学分型,确诊的肺癌中约有80%为非小细胞肺癌,在美国每年新诊断的NSCLC中,有75%的患者已不能进行手术治疗[2],化疗及放疗是针对这部分患者的主要治疗方法.但是肿瘤细胞对化疗药物的耐药性往往导致治疗的失败.现就肿瘤细胞对NSCLC化疗的基础药物顺铂的耐药性与错配切除修复蛋白、乳腺癌易感基因的关系的研究现状和前景作一综述.     

蟾蜍毒素粗提物对白血病K562细胞的杀伤作用

目的:观察蟾蜍毒素提取物对白血病K562细胞杀伤作用及对细胞周期的影响。方法:用无水乙醇、二甲基亚砜(DMSO)、PBS缓冲液浸溶中华大蟾蜍的耳后腺及皮下腺分泌物,采用台盼蓝拒染法检测细胞增殖抑制作用,流式细胞仪检测对细胞周期的影响。结果:3种浸液均能抑制K562细胞的增殖,其抑制强度依次为乙醇浸液>DMSO浸液>PBS浸液。5 ng/ml的乙醇浸液、50 ng/ml的DMSO浸液、500 ng/ml的PBS浸液均能使K562细胞发生G2/M期阻滞。结论:蟾蜍毒素粗提物对白血病K562细胞增殖具有明显的抑制作用,并伴有G2/M期阻滞。     

人参多糖在复方氟脲嘧啶多相脂质体中的作用

目的:探讨人参多糖在复方氟脲嘧啶多相脂质体中的保护作用.方法:通过急性毒性实验半数致死量(LD50)的检测,验证人参多糖是否降低氟脲嘧啶多相脂质体的毒性.结果:含人参多糖的复方氟脲嘧啶多相脂质体LD50为149.6375 mg/kg;不含人参多糖的复方氟脲嘧啶多相脂质体LD50为114.3642 mg/kg,差别显著(P＜0.05).结论:人参多糖可降低复方氟脲嘧啶多相脂质体的毒副作用.     

蟾蜍灵对食管癌ECA109细胞凋亡的影响及机制探讨

目的 观察蟾蜍灵对食管癌ECA109细胞凋亡的影响并探讨其机制.方法 MTT法检测蟾蜍灵对细胞的增殖抑制作用;流式细胞术分析细胞凋亡情况;Western-Blot法检测凋亡抑制蛋白survivin,caspeas-3蛋白的表达.结果 随着蟾蜍灵浓度及作用时间的增加,细胞存活率逐渐降低(P＜0.05),细胞凋亡率明显增高(P＜0.05);随着药物浓度增加,survivin蛋白表达逐渐下降,同时活化caspase-3.结论 蟾蜍灵可诱导食管癌ECA109细胞凋亡,其机制可能与抑制survivin蛋白和活化caspase-3有关.     

吉非替尼维持治疗老年晚期肺腺癌的 疗效研究

 摘要：目的评价老年晚期肺腺癌患者诱导化疗后给予吉非替尼单药维持治疗的临床价值。方法2006年1月 —2008年6月, 老年晚期肺腺癌患者最后一次化疗结束后疗效为部分缓解(PR)或稳定(SD)的为吉非替尼维 持治疗组,疾病复发后为吉非替尼二线治疗组。入组后给予口服吉非替尼250mg/d,持续服用到疾病进展或 死亡。结果共有40例患者入组,其中吉非替尼维持治疗组为21例,二线治疗组为19例。维持治疗组总有效率 (RR)52.38% (11/21),其中1例CR,二线治疗组RR为21.05% (4/19),两组之间差异有统计学意义(P<0.05)。 吉非替尼维持治疗组的中位总生存时间(OS)为16.19月,显著长于二线治疗组的7.90月(P<0.05)。结论吉非 替尼维持治疗老年晚期肺腺癌患者有较好的近期疗效和生存益处。     

hENT1蛋白和RRM1蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨人类平衡型核苷转运载体1（hENT1）及核糖核苷酸还原酶M1（RRM1）在非小细胞肺癌（NSCLC）发病、预后中的作用及机制。方法应用免疫组化方法检测54份NSCLC组织及癌旁正常组织中bENT1、RRM1蛋白表达情况,并分析其与NSCLC临床病理特征及接受含吉西他滨方案化疗患者生存时间的相关性。结果bENT1蛋白及RRM1蛋白在NSCLC组织中的阳性表达率均显著高于癌旁正常肺组织（P〈0．05）,但均与年龄、性别、生存时间等临床特征无显著相关性;bENT1蛋白阳性表达、RRM1蛋白阴性表达者生存时间显著高于RRM1蛋白表达阴性、bENT1蛋白表达阳性者（P〈0．05）。结论bENT1蛋白和RRM1蛋白在NSCLC发病中具有一定作用,二者可通过调节化疗药物敏感性影响患者预后;联合检测上述两种蛋白表达有利于为患者制订个体化治疗方案。     

MEK/ERK抑制剂影响胃癌细胞对5-FU敏感性及其机制的探讨

目的:探讨MEK/ERK特异性抑制剂PD98059在5-氟尿嘧啶(5-FU)抗胃癌细胞增殖中的作用。方法:应用5-FU与MEK/ERK抑制剂(PD98059)处理胃癌细胞,MTT法检测细胞增殖状态,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白质印迹法检测ERK和p-ERK的表达。结果:随着5-FU浓度的增加,5-FU对3种胃癌细胞系的增殖抑制率逐渐增大。5-FU作用MGC803细胞72 h的抑制率显著高于48和24 h,t值分别为16.477和25.349,P值分别为0.002和0.001。与对照相比,5-FU作用MGC803细胞48和72 h可引起显著的凋亡,t值分别为-20.576和-40.389,P值分别为0.015和0.001。5-FU处理胃癌MGC803细胞48 h,与对照相比pERK表达一过性下降然后升高。20μmol/L的PD98059联合5-FU作用48 h,可明显抑制pERK的表达,抑制率为22%;同时可明显增加细胞凋亡,增加率为20%。结论:MEK/ERK信号传导通路在5-FU作用胃癌细胞的过程中被激活,联合应用MEK/ERK信号通路抑制剂可部分逆转ERK的活化,增加胃癌细胞凋亡,从而增加胃癌细胞对5-FU的敏感性。