COX-2基因单核苷酸多态性与肝细胞癌关联的研究

目的:探讨广西地区COX-2基因-1195G>A(rs689466)和8473T>C(rs5275)位点单核苷酸多态性与肝细胞癌(HCC)遗传易感性的关系。方法:采用以医院为基础的病例对照研究方法。研究对象为780例经组织学确诊的HCC患者和780例相同地区、年龄、性别和民族频数匹配的非肿瘤患者。运用Taq Man MGB探针等位基因分型技术进行COX-2基因单核苷酸多态性的检测,以χ2检验和非条件Logistic回归模型分析比较病例和对照两组间各位点基因型频率分布的差异及其与HCC患病风险的关系,并进一步探讨基因-环境的交互作用对HCC患病风险的影响。结果:COX-2基因单位点-1195G>A或8473T>C多态与HCC患病风险无统计学相关性(显性模型下SNP-1195G>A:校正OR=1.32,95%CI:0.94~1.85;SNP8473T>C:校正OR=0.87,95%CI:0.64~1.18)。分层分析显示,显性模型下COX-2基因-1195G>A位点GA+AA基因型增加年龄<55岁者患HCC的风险(校正OR=1.56,95%CI:1.03~2.37),而8473T>C位点TC+CC基因型可降低女性患HCC的风险(校正OR=0.50,95%CI:0.25~0.99)。进一步交互作用分析显示,COX-2基因-1195G>A位点与年龄、8473T>C位点与性别分别存在交互作用(P=0.002;P=0.007)。结论:COX-2基因-1195G>A或8473T>C位点SNP的单独效应可能与HCC易感性无关联,但是-1195G>A与年龄、8473T>C位点与性别存在交互作用,影响HCC的患病风险。     

广西肝细胞癌与TGF-β1及IL-12B基因多态性关系

目的 探讨广西地区肝细胞癌遗传易感性与人群转化生长因子β1( TGF-β1)基因和白细胞介素12B(IL-12B)基因单核苷酸多态性关系.方法 采用以医院为基础的病例对照研究,选取广西户籍的新发肝细胞癌患者608例,选取相同户籍地、年龄、性别和民族频数匹配的非肿瘤患者612例作为对照,采用TaqMan MGB实时荧光定量PCR方法检测TGF-β1 rs1800469(-509 C＞T)位点和IL-12B rs3212227(3' UTR+ 1188A＞ C)位点基因单核苷酸多态性,比较不同基因型与肝细胞癌患病风险的关系.结果 对照组IL-12B基因rs3212227位点的C突变等位基因频率为43.5％,病例组为48.9％,差异有统计学意义(P＜0.05);与IL-12B基因rs3212227位点AA基因型相比,携带rs3212227AC杂合子及携带rs3212227 CC突变基因型的个体发生原发性肝细胞癌的风险明显升高(分别校正OR=1.271,95％ CI =0.976～1.655;校正0R=1.515,95％CI=1.092～2.102);IL-12B基因rs3212227位点AC+ CC基因型可增加女性和＜55岁者罹患肝细胞癌的风险(分别校正OR =2.036,95％ CI=1.169 -3.548;校正OR=1.529,95％ CI=1.129 ～2.071);肝细胞癌患病风险与TGF-β1基因rs 1800469位点多态性无明显关联.结论IL-12B基因rs3212227位点与广西地区人群原发性肝细胞肝癌发病风险明显关联.     

肝细胞癌与DNA修复能力关系

目的探讨DNA修复能力(DRC)与肝细胞癌(HCC)的关联性。方法运用彗星试验,检测150例新发HCC患者(病例组)和150例非肿瘤患者(对照组)的DNA修复能力。结果博莱霉素(BLM)暴露前,病例组彗星尾长和尾矩分别为(3.98±2.35)和(1.41±0.85),对照组尾长和尾矩分别为(3.60±2.04)和(1.24±0.66),2组尾长和尾矩差异均无统计学意义(P0.05);BLM暴露后经15min修复,病例组尾长和尾矩分别为(6.60±3.11)和(2.59±1.56),对照组尾长和尾矩分别为(4.69±2.44)和(1.58±0.96),2组尾长和尾矩差异均有统计学意义(P0.01);用尾长作为检测指标计算DRC时,2组DRC中位数分别为78.65%和93.81%,差异有统计学意义(P0.01);用尾矩作为检测指标计算DRC时,2组DRC中位数分别为77.78%和93.11%,差异有统计学意义(P0.01)。结论 DNA修复能力低下可能是HCC发生的高危因素之一,可作为预警人群中HCC发病的生物标志物。     

IFN-γ基因多态性与HBV感染及原发性肝细胞癌易感性的研究

目的探讨细胞因子IFN-γ基因-1615C/T和+5171A/G位点单核苷酸多态性在广西人群中的分布及其对原发性肝细胞癌(HCC)发生、乙型肝炎病毒(HBV)感染的影响。方法设计以医院为基础的病例对照研究,对375名HCC患者、377名HBV携带者和406健康对照进行频数匹配,采用TaqMan MGB实时荧光定量PCR技术对上述位点进行分型。应用Logistic回归模型分析基因型在三组中的分布差异及基因环境交互作用,并进行连锁不平衡和单倍型分析。结果-1615C/T和+5171A/G位点的基因多态性在三组中分布差异无统计学意义(P＞0.05)。Logistic回归分析结果显示,吸烟、饮酒和肝癌相关家族史与基因存在交互作用;饮酒联合-1615C/T位点突变型基因T能增加HBV感染风险(OR=1.72,95%CI:1.11~3.26);两个位点的突变型基因T和G联合肝癌相关家族史能增加HCC患病风险（OR:29.24、52.03,95%CI:6.91~123.6、7.02~385.4）。IFN-γ的-1615C/T和+5171A/G位点存在连锁不平衡(D′=0.976,P=2.22^-16),但单倍型分布在HCC组与总对照组（HBV携带者对照和健康对照）间无统计学差异。 结论IFN-γ的-1615C/T和+5171A/G位点的突变型基因可能不是广西人患HCC和感染HBV的直接危险因素,但环境危险因素对HCC发生和HBV感染有协同作用。     

广西肝癌高发区人群XRCC3基因多态性与肝癌易感性研究

目的:探讨XRCC3基因多态性与广西肝癌高发区人群肝癌易感性的关系.方法:采用以医院为基础的病例对照研究方法.选择来自广西肝癌高发区的肝癌新发病例545例;对照组按年龄、性别频数匹配,且与病例来自相同地区的非肿瘤患者515例.运用高通量的TaqMan MGB荧光定量实时PCR实验方法,检测XRCC3-241位点单核苷酸多态性,比较其不同基因型与肝癌易感性的关系.结果:本研究共纳入符合要求、资料完整的肝癌病例组500例,对照组507例.XRCC3-241位点3种基因型CC、CT和TT在病例组的分布频率分别为85.8%、13.2%和1.0%,在对照组的分布频率分别为87.2%、11.8%和1.0%,但两组差异无统计学意义(χ2=0.431,P=0.806).XRCC3-241基因多态性与HCC在调整民族、年龄、性别、职业、吸烟和饮酒状态等因素前后均无统计学关联.按是否有肝炎病史、吸烟、饮酒和是否有HBsAg慢性感染进行分层,均未能发现XRCC3-241基因多态性与HCC发病风险有关.与吸烟、饮酒和HBsAg慢性感染3种环境危险因素均存在交互作用,OR值分别为7.949(2.308～27.382)、5.950(2.554～13.865)和24.709(11.861～51.477).结论:XRCC3-241基因多态性与肝癌易感性无关联,可能不是广西肝癌高发区人群的高危因素,但存在基因与环境的交互作用.     

乙型肝炎病毒感染与原发性肝癌的相关风险研究

目的:探讨广西乙型肝炎病毒感染与原发性肝癌的关系.方法:采用回顾性研究方法对500例原发性肝癌病人与同期收治的500例非肿瘤病人的乙型肝炎病毒感染血清标志物检测结果进行对比分析.结果:病例组中有378例感染乙型肝炎病毒,感染率为75.6%,对照组有56例感染乙型肝炎病毒,感染率为11.2%,差异有统计学意义(P<0.0001).单因素Logis-tic回归分析结果显示,乙肝家族史、HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb、小三阳、大三阳的OR值分别是7.511、24.566、0.077、9.747、2.997、10.375、5.263、25.184.而多因素Logistic回归分析结果显示HBsAg、HBeAb、乙肝家族史、大三阳的OR值分别是6.086、2.119、3.683、2.147.结论:乙型肝炎病毒感染在原发性肝癌病因学中起着十分重要的作用,HBsAg阳性、HBcAb阳性、乙肝家族史、大三阳是原发性肝癌的危险因素.     

应用蛋白质芯片筛选壮族单纯性室间隔缺损血清标志蛋白

目的:应用蛋白质芯片技术筛选壮族单纯性室间隔缺损(VSD)血清标志蛋白.方法:用表面增强激光解吸、电离飞行时间质谱技术和CM10芯片检测25例壮族单纯性VSD患儿与36例儿科常见病患儿血清,用Ciphergen公司的Biomark Wizard软件分析数据.结果:有12个蛋白具有统计学差异,其中质荷比(m/z)6 640.784、8570.154、8698.278、2244.582、5321.868、6441.972和7973.310 7个蛋白在VSD患儿血清高表达,质荷比(m/z)2 213.579、4604.572、2142.465、9198.582和2169.264 5个蛋白下调.结论:蛋白质芯片技术是发现与筛选室间隔缺损血清标志蛋白的快速、有效的蛋白质组学工具.     

乌鲁木齐市三宫社区老年人群空腹血糖现况调查

目的 了解乌鲁木齐市三宫社区汉族老年人群糖尿病(DM)及空腹血糖受损(IFG)的患病情况.方法 采用整群抽样方法对乌鲁木齐市三宫社区296位65～85岁的居民进行描述性研究,包括年龄、吸烟史、饮酒史、身高、体重、腰围、臀围、血压及空腹血糖、空腹胰岛素、血脂.结果 (1)人群糖尿病的检出率为15.2%,空腹血糖受损的检出率为28.0%,男女之间差异无统计学意义.(2)随空腹血糖水平升高,腰围、腰臀比、空腹胰岛素、甘油三酯、总胆固醇水平升高,高密度脂蛋白胆固醇水平下降,人群胰岛功能减退.结论 乌鲁木齐市三宫社区65岁以上老年人群糖尿病及空腹血糖受损的检出率较高.对该人群应加强教育和病情控制,重点预防糖尿病并发症的发生.     

重型β-地中海贫血合并多内分泌腺功能障碍1例

报道1例重型β-地中海贫血(β-TM)并多个内分泌腺功能障碍病例。患者幼年确诊为重型β-TM, 规律输血2年后诊断为铁过载, 之后相继出现血糖升高, 性腺功能减退、骨质疏松。     

新疆维吾尔族2型糖尿病家系成员体质量指数与糖代谢、血脂、血压的关系

目的:分析新疆维吾尔族2型糖尿病家系成员体质量指数与糖代谢、血压、血脂的关系,借以探讨家系成员体质量指数的适宜切点。方法:抽取新疆和田地区维吾尔族2型糖尿病家系21个,16岁以上家系成员365人,按体质量指数分为6组,比较各组血糖、胰岛素抵抗、血压及血脂的情况。非条件Logistic回归分析不同体质量指数切点作为独立因素与2型糖尿病的相关联系。结果:365例成员纳入结果分析。①随体质量指数水平的升高,服糖后2h血糖、空腹及服糖后2h胰岛素、收缩压和舒张压、总胆固醇、三酰甘油、稳态模式胰岛素抵抗指数均呈上升趋势,各体质量指数组间比较差异有显著性意义(P<0.001)。②体质量指数<23kg/m2的两组,空腹血糖和服糖后2h血糖分别为(5.93±2.97)mmol/L和(7.75±6.02)mmol/L,接近空腹血糖及糖耐量异常标准。③体质量指数≥25kg/m2和体质量指数≥27kg/m2时,分别出现空腹糖耐量受损和糖耐量异常。④非条件Logistic回归分析显示体质量指数≥23kg/m2,糖代谢异常OR=2.05,P=0.0477暴露组归因危险百分比为51.22%。结论:随体质量指数增高,新疆维吾尔族2型糖尿病家系成员的血糖、血脂、血压增高,体质量指数≥23kg/m2后,糖代谢异常的危险性增加。