骨髓增生异常综合征患者DNMT3A基因突变的情况及临床意义

目的:了解DNMT3A基因突变在骨髓增生异常综合征（MDS）患者中的发生率、分布情况及临床意义。方法:选取2012年 4月至2018年6月在湘雅二医院和湘潭市中心医院住院的85例MDS患者为研究对象。提取患者外周血基因组DNA,针对DNMT3A基因突变热点R882位点设计合成引物,采用聚合酶链式反应法扩增DNMT3A基因23号外显子整个编码区基因片段,再将扩增产物纯化后测序,分析DNMT3A基因突变在本组患者中的发生率、分布情况及临床意义。结果:85例MDS患者中检测到5例DNMT3A基因突变,突变阳性率5.9%,其中R882H和R882C基因突变各2例,R882P基因突变1例,未见R882S基因突变。常规化疗联合去甲基化药物地西他滨治疗后,1例患者一度获得血液学完全缓解,复杂染色体核型恢复正常,但是1月后转为急性白血病并发严重感染死亡,1例治疗后稳定,2例治疗后疾病进展,1例死于肺部感染。结论:MDS中DNMT3A基因突变率低,其突变多预示预后较差,并可能更快地向急性髓性白血病转化,选择去甲基化药物治疗可能获益。     

K562细胞及其耐药细胞株K562/A02细胞白血病耐药相关microRNA筛选

目的 通过检测慢性粒细胞白血病急变细胞系K562及其阿霉素耐药株K562/A02的微小RNA(microRNA、miR)表达差异,探讨microRNA与白血病化疗耐药的关系.方法 MTT法检测K562/A02及其亲本细胞系K562的耐药性能;流式细胞术检测K562与K562/A02细胞的P-gp表达;运用microRNA芯片技术筛查K562与K562/A02细胞之间差异表达的microRNA,随后用实时荧光定量RT-PCR方法进一步证实.结果 阿霉素耐药株K562/A02相对于其亲本细胞系K562对阿霉素的耐药倍数为180倍;K562细胞P-gp的表达率为0.2%,K562/A02细胞P-gp的表达率为86%;microRNA芯片结果显示K562/A02与K562细胞之间有22种microRNA表达存在显著的差异(P<0.01),表达差异在2倍以上的有9种,其中miR-221、miR-155、miR-451在K562/A02细胞表达上调,而miR-98、miR-181a、let-7f、miR-424、let-7g和miR-563则表达下调.实时荧光定量RT-PCR进一步证实了上述结果,并显示miR-451、miR-155、miR-221、let-7f、miR-424在两种细胞中表达差异显著.结论 K562/A02与K562细胞存在microRNA表达差异,其中miR-451、miR-155和miR-221在K562/A02中表达显著上调,而let-7f、miR-424则显著下调,提示microRNA可能参与白血病耐药形成,差异表达的microRNA可能为逆转白血病耐药提供新的作用靶点.     

COX-2在恶性肿瘤发生发展中的作用和机制

环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是前列腺素合成过程的一个限速酶,其至少有两种同功酶;COX-1和COX-2。COX-2在正常生理状态下多数组织内检测不到,但在细胞因子、生长因子等刺激下可使COX-2诱导性表达。近来在多种恶性肿瘤中发现有COX-2的表达上调,COX-2的过表达在肿瘤发生发展中的机制仍然不十分清楚,COX-2抑制剂可以抑制肿瘤的发生发展。本文就COX-2在恶性肿瘤发生发展中的作用和机制进行综述。     

遗传性出血性毛细血管扩张症的研究进展

遗传性出血性毛细血管扩张症是一种常染色体显性遗传病,临床上常表现为鼻衂、毛细血管扩张、内脏(肺、肝和中枢神经系统)损害.其诊断依据临床表现和阳性家族史.本病具有遗传异质性,已知的致病基因为endoglin和ALK1.目前认为遗传性出血性毛细血管扩张症的分子生物学基础是TGF-β信号转导紊乱引起的血管发育异常.本症治疗以对症支持治疗为主.     

激活蛋白-2在非小细胞肺癌组织的表达及意义

目的：研究激活蛋白-2 (AP-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与肿瘤生物学特征的关系。方法：采用免疫组织化学法(ABC法)对50例NSCLC和15例远离肿瘤的正常肺组织中AP-2蛋白的表达状况进行检测,分析其在NSCLC和正常肺组织中表达以及与病理分级、组织学类型、淋巴结转移及临床分期的关系。结果：①AP-2在正常肺组织无表达,在NSCLC组织表达阳性率为32%,较正常对照明显增高(P<0.05);②AP-2表达增高与NSCLC的病理分级和临床分期相关。病理分级Ⅲ级者AP-2表达阳性率(57.89%)高于病理分级Ⅰ~Ⅱ者(16.13%) (P<0.05)。临床Ⅲ~Ⅳ期表达阳性率(44.83%)高于临床Ⅰ~Ⅱ期者 (14.29%) (P<0.01);有淋巴结转移组AP-2表达阳性率(40.54%)高于无淋巴结转移组(7.7%)(P<0.05)。结论：正常肺组织AP-2表达阴性,NSCLC癌组织AP-2表达阳性率明显高于正常肺组织。AP-2表达水平与NSCLC临床分期、病理分级、淋巴结转移有关,提示AP-2在肺癌的发生发展中可能起重要作用。     

外套细胞淋巴瘤细胞周期蛋白D1基因原位检测及病理形态学研究

外套细胞淋巴瘤 (ｍａｎｔｌｅｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ,ＭＣＬ)是一种具有特殊病理形态学、特异免疫表型及特征性分子遗传学改变[ｔ(11;14) ]的Ｂ细胞淋巴瘤。 1994年 ,国际淋巴瘤研究组制定的淋巴组织肿瘤欧美修订分类方案已将ＭＣＬ作为一种独立的淋巴瘤亚型列出[1] 。 90年代初 ,有作者注意到ＭＣＬ存在细胞周期蛋白Ｄ1(ＣｙｃｌｉｎＤ1)的过度表达 ,并认为是ＭＣＬ特征性的分子遗传学改变[2 ] 。我们用ＦＩＴＣ标记的ＣｙｃｌｉｎＤ1基因组探针 ,检测来自于一例ＭＣＬ患者的肿瘤组织切片中Ｃｙ ｃｌｉｎＤ1基因拷贝 ,并对ＭＣＬ的组织…     

慢性肺源性心脏病患者血浆纤维连接蛋白测定

测定38例慢性肺源性心脏病患者血浆纤维连接蛋白(Fn),包括14例急性加重期与缓解期患者,结果为血浆Fn含量在患者中明显低于正常对照组、急性加重期患者低于缓解期患者,死亡病例血浆Fn下降最明显,提示血浆Fn可作为一项评估本病病情及预后的有价值的指标。     

雷诺病血小板聚集特性及血浆vWFAg浓度观察

本文报道5例雷诺病的血小板聚集功能及血浆vWFAg浓度观察结果。雷诺病血小板对肾上腺素诱聚的反应性显著增高,80％的病例血小板对ADP诱聚存在高反应性。全部病例血浆vWFAg浓度明显增加。提示雷诺病存在血小板高反应性及血管内膜的损伤。     

一种新的抗凝血酶蛋白——肝素辅因子Ⅱ的研究进展

七十年代初期,Briginshaw对一种称之肝素辅因子A的蛋白进行了研究,发现该蛋白可抑制凝血酶,而对X_a无影响,肝素可增强抑制凝血酶的速率。1982年,两个独立的研究组几乎同时再次发现了这种蛋白,并成功地进行了分离。分别命名为“肝素辅因子Ⅱ(He-parin Cofactor Ⅱ,HC Ⅱ)及“对肝素具中度亲和力的抗凝血酶”(An Antithrom-bin Binding Moderately to Heparin,ATBM)。目前对该蛋白比较公认的命名是肝素辅因子Ⅱ(HCⅡ)。本文就HCⅡ的研究进展作一文献复习。     

风湿性心脏病因子Ⅷ相关抗原和抗凝血酶Ⅲ测定

报告90例风湿性心脏病人VIIIR:Ag和AT-III测定结果。风心病病人VIIIR:Ag显着高于正常人对照组;其中有心房颤动及心功能不全者,非常显着地高于正常人组,与窦性节律及心功能代偿者亦有显着差异。9例有血栓栓塞者最高。风心病病人AT-III亦显着高于正常人。对风心病病人VIIIR:Ag及AT-III变化的机理进行了探讨。