大疱性类天疱疮并获得性血友病A患者血浆IgG亚型及FⅧ结合表位鉴定

目的确定1例大疱性类天疱疮并获得性血友病 A 患者的临床和实验室诊断;通过体内外干预实验观察获得性血友病 A 患者体内的 FⅧ抑制物对正常人血浆及兔 FⅧ凝血活性(FⅧ:C)的影响;确定患者 FⅧ抑制物的 TgG 亚型和结构表位,以揭示该病发病的分子机制。方法用Ⅰ期法测定患者血浆 FⅧ:C;以 Bethesda 单位(BU)表示 FⅧ:C 抑制物滴度;用蛋白 A-琼脂糖柱纯化患者及正常人血浆 IgG;用活化部分凝血活酶时间(APTT)分析其对 FⅧ:C 的抑制作用;观察 FⅧ抑制物对兔血浆 FⅧ:C 活性的抑制作用;分别用抗 IgG_1、IgG_2、IgG_3、IgG_4抗体作 Western blot,结合灰度扫描确定患者血浆 IgG 亚型相对表达量;散射比浊法测定患者及正常人体内各 IgG 亚型浓度;用 FⅧ/FⅧ抑制物固相结合试验及 Western blot 鉴定患者 IgG 抗体(FⅧ抑制物)作用于 FⅧ的具体“表位”。结果①患者 APTT 明显延长,正常血浆不能纠正;FⅧ:C<1.5%,FⅧ抑制物滴度为147.8 BU;②纯化的患者 IgG 以剂量依赖方式抑制正常人混合血浆 FⅧ:C;动物实验显示患者血浆能以时间依赖方式延长兔血浆 APTT;③Western blot 结果显示 FⅧ抑制物成分主要为 IgG_4,其次为 IgG_1,FⅧ抑制物作用于FⅧ:C 的结构相对分子质量为44×10~3。散射比浊法测定结果显示患者体内 IgG_4、IgG_1含量明显高于正常人。结论研究结果证明大疱性类天疱疮并获得性血友病 A 患者体内 FⅧ抑制物对 FⅧ:C有抑制作用,FⅧ抑制物的 IgG 亚型主要为 IgG_4,其次为 IgG_1;患者 FⅧ抑制物作用于 FⅧ的表位为相对分子质量为44×10~3的肽段,揭示了该获得性血友病 A 发生、发展的分子机制。     

妊娠高血压综合征患者分娩前、后血浆肝素辅助因子Ⅱ的动态变化及定位研究

目的　揭示肝素辅助因子Ⅱ（ Ｈ ＣⅡ） 体内抗凝的生理意义,探讨妊娠高血压综合征（ 妊高征） 并发血栓形成时的部分发病机制。方法　①采用发色底物法测定１８ 名正常人,１８ 名正常妊娠妇女及２９ 例妊高征患者分娩前、后血浆 Ｈ ＣⅡ活性;②用 Ｗｅｓｔｅｒｎ 印迹法检测２９ 例妊高征患者分娩前、后血浆 Ｈ ＣⅡ抗原;③免疫荧光定位检测 Ｈ ＣⅡ在胎盘组织上的分布。结果　妊高征患者产前血浆 Ｈ ＣⅡ活性及抗原含量显著降低,其降低程度与妊高征分期相关,产后恢复接近正常;在正常及病理妊娠胎盘未检测到 Ｈ ＣⅡ。结论　① Ｈ ＣⅡ参与妊高征患者妊娠期高凝状态下凝血酶的灭活过程;②胎盘并非 Ｈ ＣⅡ蛋白的锚定部位;③血浆 Ｈ ＣⅡ可作为反映妊高征病情严重度或预后判定的指标之一。     

双色荧光原位杂交检测c-erbB-2基因扩增及应用

ｃｅｒｂＢ2(ＨＥＲ2ｎｅｕ)癌基因编码一种跨膜酪氨酸激酶受体蛋白,该蛋白与表皮生长因子受体家族有广泛的同源性。有研究表明,ｃｅｒｂＢ2蛋白与某些实体肿瘤细胞间的信号传递有关。ｃｅｒｂＢ2基因的过度表达可影响细胞受体的激酶活性,从而影响或改变细胞的生长、增殖特性。经研究发现,ｃｅｒｂＢ2原癌基因的过度扩增或蛋白异常表达与乳腺癌、胃癌等实体瘤的发生、发展及预后密切相关,而且具有ｃｅｒｂＢ2基因过度表达的乳腺癌可对一种人源化的重组抗ｃｅｒｂＢ2抗体(Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ)有较好的治疗反应[1,2]。因此,ｃｅｒｂＢ2基因过…     

白血病程序性细胞凋亡的调控

众多研究揭示白血病细胞克隆的过度增殖与白血病细胞程序性凋亡的异常调节有关。本文从白血病细胞分化与凋亡;白血病相关性特异癌基因与凋亡的角度,综述了白血病状态下细胞凋亡调节的研究进展;并对凋亡调节基因Bcl-2,Bcl-x及Bax在白血病细胞凋亡过程中的表达及演变;bcr-ab1,PML/RARa融合基因对凋亡的抑制作用及机制进行 了文献复习。     

急性淋巴细胞白血病免疫表型与临床特征分析

目的探讨急性淋巴细胞白血病不同免疫表型的临床特点.方法使用8种抗CD单抗测定90例成人急性淋巴细胞白血病免疫表型,在此基础上对纯T,B系表型的病例进行临床特征分析.结果急性淋巴细胞免疫分型与FAB形态学分型基本符合,T系白细胞总数明显高于B系,在淋巴结肿大、肝脾肿大等体征上两者无显著性差异,两型的预后特点有待进一步观察.结论急性淋巴细胞白血病的免疫分型对其诊断和治疗有指导意义.     

第121例反复肢体皮下血肿-未明原因的高γ球蛋白血症-骨痛-凝血因子ⅩⅢ部分缺乏

病例摘要 患者，女，57岁，因反复发作肢体皮下血肿14年于2004年5月11日入中南大学湘雅二医院。患者于1990年7月无明显诱因出现左下肢皮下血肿，血肿逐渐增大，约拳头大小，肿胀，局部波动感明显，伴疼痛，数天后自行消退。此后多次无诱因于全身多个部位出现过大小不一的皮下淤斑或血肿，在外院经对症处理后消退。2004年5月患者因被小狗脚爪轻度抓伤后出现右肘关节处皮下血肿，并渐行性增大成水囊样，局部疼痛剧烈，活动受限而急诊入院。既往有“二尖瓣脱垂”病史20年，15年前体检时发现血清球蛋白增高，未重视。1987年接受双侧扁桃体摘除术，当时止血良好，无过度出血倾向。30年前顺产1女，无过度出血。月经规律，经量正常。否认异烟肼等药物摄入史，否认青霉素类药物的长期注射史。父母非近亲婚配。家族中无出血病史者。     

获得性血友病A动物模型的建立及应用评价

目的建立获得性血友病A兔模型并评价其意义。方法输注获得性血友病A患者血浆入健康新西兰兔体内，测定注射血浆前30min及注射血浆后30min、60min、90min、120min时间点兔血浆活化部分凝血活酶时间（aPTT），观察获得性血友病A患者体内FⅧ抑制物对兔血浆aPTT值的影响，以等量正常人血浆注入新西兰兔作为对照。结果输注患者血浆入新西兰兔体内，兔血浆aPTT明显延长，且以时间依赖性方式抑制兔血浆FⅧ：C活性，输注正常人血浆对兔aPTT及BT值无明显影响。结论采用输注患者血浆入健康新西兰兔体内可成功建立获得性血友病动物模型，为进一步探讨获得性血友病A的新药物治疗，提供了药物试验的动物疾病模型。     

一组新的维生素K依赖蛋白及其相关性疾病

1974年,有作者首次证实经典维生素 K 依赖凝血因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ)的氨基酸 N-末端含有γ-羧基符氨酸残基。该结构对于维生素 K 依赖凝血因子与磷脂表面的相互反应有重要意义。以γ-羧基谷氨酸残基这一结构特点作为辨认确定新的维生素 K 依赖蛋白的标志,近10年来又相继发现一组新的维生素 K 依赖蛋白——蛋白 C、蛋白 S 及骨钙化素(Osteo-calin)等。本文就这组新的维生素 K 依赖蛋白及其与临床的联系作一简单介绍。     

BCR/ABL癌基因启动JAK/STAT信号传导途径的机制后果及意义

BCR/ABL为t(9,22)(q~(34):q~(11))染色体易位形成的融合癌基因,该癌基因在造血细胞表达赋予细胞过度增殖潜能和凋亡抵抗,最终导致白血病。JAK/STAT不仅广泛地参与多种细胞因子的信号转导过程,在BCR/ABL传递的肿瘤细胞增殖信号过程中,也发挥了“连接-枢纽”作用。本文就JAK/STAT在BCR/ABL信号传递及白血病形成中的作用进行综述。