药物对压力超负荷性心肌肥大的干预作用研究

目的观察高血压心肌肥厚形成过程中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和内皮素-1（ET-1）水平及血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）与B受体阻滞剂干预作用的关系。方法采用腹主动脉缩窄法复制压力超负荷性心肌肥大大鼠模型。63只大鼠随机分为假手术组（n=15）、压力负荷组（n=16）、咪哒普利组（n=16）和卡维地洛组（n=16）；于术后12周分别测定各组动物的心肌肥大指数、左心室心肌AngⅡ、TNF-α和ET-1及血浆AngⅡ、血清TNF-α和ET-1含量。心室肌与血浆AngⅡ和ET-1含量测定采用放射免疫法，心室肌与血清TNF-α含量测定采用酶联免疫吸附法。结果术后12周压力负荷组左心室心肌明显肥大，心室肌TNF-α、AngⅡ、ET-1含量，血清TNF-α，血浆AngⅡ以及ET-1含量均比假手术组增高（P均〈0．01）。咪哒普利和卡维地洛均可显著抑制心肌肥大的发展，咪哒普利可使心室肌与血清TNF-α含量下降（P均〈0．01）；卡维地洛使心室肌与血清TNF-α含量下降，但均未恢复到假手术组水平；咪哒普利干预可使心室肌与血浆AngⅡ含量下降，与压力负荷组比较差异有显著性（P〈0．01）；卡维地洛干预虽可使心室肌与血浆AngⅡ含量下降（P均〈0．01），但与压力负荷组比较差异不明显（P均〉0．05）。咪哒普利组干预可使心室肌与血浆ET-1含量下降24．4％和15．6％；卡维地洛干预可使心室肌与血浆ET-1含量下降29．3％和23．5％。结论压力负荷可增加AngⅡ含量，引起TNF-α含量升高，可能是压力超负荷心肌肥大的主要调控路径之一。     

Hepcidin研究进展

Hepcidin(Hepc)是调节体内铁平衡的激素,通过与高铁转运体(FPN1)相互作用而调节铁由肠道吸收,或肝、脾及骨髓内的巨噬细胞铁释放.Hepc在慢性病贫血、血色病等疾病中发挥重要作用.     

药理遗传学的方法指导心房颤动患者华法林使斥剂量研究

目的研究药理遗传学的方法指导华法林使用剂量是否优于根据临床指标确定的华法林剂量用药方法。方法选取来自门诊或病房需要使用华法林抗凝心房颤动的患者220例,将其分为两组,一组按照药理遗传学方法确定的华法林剂量用药,采取聚合酶链反应一限制性内切核酸酶片段长度的多态性（PCR—RFLP）对患者进行CYP2C9和VKORCl基因型分析．根据计算模型确定的华法林剂量用药,并进行调整。另一组根据临床指标确定的华法林剂量用药。观察患者达标稳定时间、药物调整的次数、终点剂量与初始剂量的绝对差值、抗凝过量的比例,并观察随访过程中出血事件的严重程度和发生率。随访时间约半年。结果药理遗传学方法指导的华法林使用剂量与根据临床指标确定的华法林剂量用药方法相比,达标稳定时间、药物调整的次数、终点剂量与初始剂量的绝对差值、抗凝过量的比例（1．8％：16．4％）、严重出血事件发生率均体现出优势,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论药理遗传学方法指导的华法林使用剂量比根据临床指标确定的华法林剂量用药方法使用的剂量更加精确,剂量调整小而少,而且严重出血发生率低,对患者更安全,值得推广应用。     

慢性间断性缺氧伴二氧化碳潴留小鼠模型的建立

目的 建立慢性间断性缺氧伴二氧化碳潴留(chronic intermittent hypoxia with carbon dioxide retention,CIH-CR)小鼠模型.方法 选取雄性昆明小鼠22只,随机分为常氧组(normal control group,NC)和CIH-CR组,每组11只.CIH-CR组小鼠每天CIH-CR处理8h,共4周,实验期间监测箱内O2和CO2浓度及小鼠尾部末端血氧饱和度( SO2).实验终点测定右室肥厚指数并观察心、肺、肾、脑组织病理改变.结果 CIH-CR组箱内O2浓度、CO2浓度和小鼠尾部末端SO2随实验仓的关闭和开启出现周期性的变化;与NC组相比CIH-CR组右心室明显肥大(P＜0.01);小鼠心、肺、肾和脑组织均出现明显缺氧改变.结论 成功建立了CIH-CR小鼠模型.     

慢性间断性缺氧对帕金森病模型小鼠纹状体氧化应激的影响

目的 观察慢性间断性缺氧(CIH)对帕金森病(PD)模型小鼠纹状体氧化应激反应的影响.方法 44只雄性6周龄C57 BL/6小鼠随机分为百草枯(PQ)组、CIH组、PQ+ CIH组和对照组,采用高效液相色谱法检测小鼠纹状体内多巴胺(DA)含量,应用化学比色法测定小鼠纹状体部位超氧化物歧化酶( SOD)的活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性、谷胱甘肽(GSH)含量和丙二醛(MDA)含量.结果 所有小鼠均进入分析,PQ组小鼠纹状体DA含量显著低于对照组及CIH组(P =0.000),SOD和GSH-Px活性及GSH含量、MDA含量显著高于对照组(P＜0.05);PQ+ CIH组纹状体DA含量、SOD和GSH-Px活性及GSH含量均显著低于其他各组(P＜0.05),MDA含量显著高于其他各组(P＜0.05).结论 CIH进一步降低了 PD模型小鼠纹状体DA含量,可能与其加重PD模型小鼠纹状体氧化应激有关.     

慢性间断性缺氧对帕金森病模型小鼠行为学及黑质病理改变的影响

目的：探讨慢性间断性缺氧（CIH）对百草枯诱导的帕金森病（PD）模型小鼠行为学及黑质病理改变的影响。方法：雄性6周龄C57BL／6小鼠44只,随机分为对照组、百草枯组、CIH组和百草枯＋CIH组,通过爬杆实验和自主活动记数检测小鼠行为学变化;苏木精-伊红染色及焦油紫染色和电镜观测黑质多巴胺能神经元形态学及细胞数的变化。结果：①百草枯＋CIH组较其余3组爬杆实验评分、自主活动计数明显减少;②百草枯组、CIH组和百草枯＋CIH组黑质多巴胺能神经元与对照组比较,均出现不同程度的形态学改变,以百草枯＋CIH组最为严重;焦油紫染色：对照组、CIH组、百草枯组和百草枯＋CIH组黑质细胞计数分别为70．09±6．46、38．36±4．34、53．09±4．55和23．18±4．85,3组黑质多巴胺能神经元与对照组比较均出现不同程度的减少,且以百草枯＋CIH组减少最为明显（P〈0．01）。结论：CIH加重了百草枯所致PD模型小鼠行为学及黑质多巴胺能神经元的病理损害。     

凝血酶激活的纤溶抑制物的研究进展

凝血酶激活的纤溶抑制物（TAFI）属于羧肽酶家族成员。血液凝固时，TAFI可以被凝血酶激活，特异性裂解纤维蛋白C末端赖氨酸残基，下调纤溶系统。在动物实验中，抑制TAFI可以缩短血凝块溶解时间，增强溶栓药物的作用，TAFI抑制物有可能成为血栓性疾病治疗的一类新的药物。     

细胞毒素相关蛋白A与特发性血小板减少性紫癜相关性研究

目的 幽门螺杆菌(HP)可能通过细胞毒素相关蛋白A( cagA)参与特发性血小板减少性紫癜(ITP)发病.比较ITP患者不同血小板分组血小板抗体IgG(PA-IgG)、CagA定量,Hp、CagA阳性率,探索CagA与ITP相关性.方法 ITP组(93例)总体Hp、cagA阳性率与健康组(49例)、非血液系统疾病血小板减少组(55例)比较.ITP组按血小板数值分为PLT≤20×109/L,20×109/L＜PLT＜50×109/L,50×109/L≤PLT三组.快速尿素酶试验( RUT)及14C尿素呼气试验(UBT)检测Hp,酶联免疫法测定外周血cagA、PA -lgG.比较各组间PA-IgG、cagA定量及Hp、cagA阳性率.结果 ITP组Hp、cagA阳性率明显高于健康组、非血液系统疾病血小板减少组,差异有显著性,P ＜0.05;健康组Hp、cagA阳性率较非血液系统疾病血小板减少组差异无显著性,P＞0.05.ITP三组间PA- IgG、CagA定量,CagA阳性率比较,血小板低组,PA-IgG、CagA定量,cagA阳性率高,差异有显著性,P ＜0.05;50×109/L≤PLT组Hp阳性率明显低于PLT≤20×109/L组,P＜0.05;PLT≤20×109/L组与20×109/L＜PLT＜50×109/L组,20×109/L＜PLT＜50×109/L组与50×109/L≤PLT组HP阳性率差异无显著性,P ＞0.05.结论Hp参与ITP发病,ITP血小板计数与Hp感染率不完全一致,与PA-IgG、cagA存在相关性.提示,HP可能因CagA致PA-IgG升高,导致血小板降低.     

成人特发性血小板减少性紫癜患者血浆蛋白C抑制物和蛋白Z的变化及意义

1 资料与方法 1.1 研究对象将初诊符合特发性血小板减少性紫癜(ITP)诊断标准[1]的42例患者纳入初诊ITP组,均排除心、肝、肾疾病,其中男20例、女22例,平均年龄42(23～58)岁.正常对照组25例为本院同期健康体检者,男12例、女13例,平均年龄43(25～59)岁.初诊ITP组与正常对照组在年龄、性别组成上无显著性差异.     

高效液相色谱法测定小鼠纹状体中多巴胺的含量

目的:建立测定小鼠纹状体中多巴胺含量的紫外检测-高效液相色谱方法。方法:将小鼠处死,取大脑中的纹状体,用高氯酸除蛋白,采用高效液相色谱法在280 nm处测定,流动相为0.05 mol.L-1磷酸二氢钠-0.02 moL.L-1柠檬酸-甲醇(74∶24:∶2),流速为1.0mL.min-1,外标法定量。结果:色谱图显示多巴胺成分分离良好。多巴胺在0.78～15.50 mg.L-1范围内药物浓度与峰面积线性关系良好,r=0.999 0,相对回收率在85%～115%的范围内,RSD在2.6%～15.2%之间。结论:本法测定操作简便,灵敏度良好,结果准确可靠,可用于检测小鼠脑组织纹状体中多巴胺的含量。