发育中的海马神经元缺氧后N-甲基-D-门冬氨酸受体通道电流变化及腺苷干预作用

目的研究缺氧对发育中的海马神经元N-甲基-D门冬氨酸（NMDA）受体通道电流的影响及腺苷干预作用的离子通道机制。方法应用膜片箝技术分别对培养日龄为6、16d的海马神经元缺氧前、后NMDA受体通道电流进行全细胞记录，测定其电流的最大幅值并研究腺苷对其干预作用。结果在缺氧状态下，培养日龄为6d的海马神经元，其NMDA受体通道电流最大幅值与正常对照组相比显著升高（P〈0．05）。培养日龄为16d的海马神经元，其NMDA受体通道电流最大幅值与正常对照组相比亦显著升高（P〈0．001）。予腺苷干预则使缺氧状态下培养日龄为6d的海马神经元NMDA受体通道电流最大幅值显著降低（P〈0．01）。而培养日龄为16d的海马神经元，腺苷干预后其NMDA受体通道电流最大幅值无明显变化。绪论缺氧使海马神经元NMDA受体通道电流幅值升高。腺苷通过降低NMDA受体通道电流幅值，对来成熟的海马神经元缺氧性损伤有一定的保护作用。     

以中枢神经系统症状起病的儿童急性淋巴细胞白血病3例

目的 总结以单纯中枢神经系统症状起病的3例白血病患儿的临床特点,为临床诊治提供新的思路.方法 对3例以神经系统症状起病的急性淋巴细胞白血病患儿进行回顾及随访研究,总结其病例特点、治疗方案及预后,并结合既往文献提出其可能的发病机制.结果 3例患儿,男2例,女1例,起病年龄8~13岁.以单纯中枢神经系统异常表现为首发症状,伴有不突出的三系减少,未引起重视.多系统实验室检查指标异常,伴有血沉、铁蛋白、IL-6等炎症指标升高.脑脊液检查均正常,头颅MRI异常信号未给予化疗自行缓解.病初均被误诊,于病程3个月至1年2个月确诊为白血病.病例1已化疗2年半,未给予颅脑放疗,骨髓完全缓解;病例2放弃治疗;病例3给予诱导化疗后骨髓完全缓解,已给予治疗4个月.结论 以单纯中枢神经系统症状起病的急性白血病较为罕见、常被误诊.应重视病初伴有的轻度血液系统异常.3例中神经系统的异常,并非白血病细胞直接浸润所致,可能为副肿瘤综合征血管炎样表现.     

迷走神经刺激治疗婴幼儿药物难治性癫的病例系列报告

背景：迷走神经刺激（VNS）治疗儿童药物难治性癫（DRE）国内年龄适应证为3岁以上,目前临床在超年龄适应证应用VNS治疗DRE婴幼儿,但其有效性和安全性研究很少。 目的：评估VNS治疗DRE婴幼儿术后的长期疗效、安全性及疗效相关因素。 设计：病例系列报告。 方法：纳入2015年3月至2021年3月于北京大学第一医院癫中心行VNS的DRE婴幼儿,且VNS术后规律程控随访至少1年、程控期间刺激电流参数＞1 mA。排除VNS期间接受新增抗癫发作治疗（癫外科手术治疗、生酮饮食、应用糖皮质激素或促肾上腺皮质激素）,因各种原因而导致VNS程控关机、中断的患儿。以患儿家长癫日记所记录的所有发作类型的频率作为主要评估依据,行随访有效率（末次随访点较VNS植入前3个月发作频率减少≥50%）和癫发作减少率、考察临床信息及程控参数对疗效和安全性的影响。 主要结局指标：VNS术后有效率和癫发作减少率。 结果：符合本文纳入排除标准的VNS治疗DRE婴幼儿25例,男16例（64%）、女9例。癫起病年龄中位数4.9月,癫病程中位数1.7年,VNS治疗前每月发作中位数555次。VNS电极植入中位年龄2.3岁。病程中曾应用抗癫发作药物（ASM）3~10种,VNS治疗前3个月应用ASM及其他治疗1~4种,能明确DRE病因12例（48%）,病程中曾诊断癫综合征18例（72%）,存在4、3、2和1种发作形式分别为4、5、6和10例,25例VNS治疗的DRE患儿均存在发育迟缓。VNS术后随访中位数2.4年。VNS术后1年癫发作率最高增加1 367%,最低减少100%,中位数减少52.8%,VNS术后2年癫发作率最高增加1 712%,最低减少100%,中位数减少59.5%。末次随访时有效率为64%,无发作率为20%（5/25）,最长随访2年5个月无发作。VNS术后1年、2年有效率均为60%（15/25,9/15）。VNS术后1年15例有效病例中1例在VNS术后2年转为无效;VNS术后1年10例无效病例中2例在术后2年转为有效。未观察到围术期相关不良反应及设备相关不良反应,4例在程控时出现刺激相关不良反应,其中2例为一过性咳嗽,2例为咽部不适,均可在短时间内耐受。疗效相关因素分析有效组（16例）和无效组（9例）临床信息、末次程控参数和术后ASM调整情况差异均无统计学意义。 结论：DRE婴幼儿VNS治疗随访1和2年有效率均可达到60%,且安全性较好;VNS治疗DRE的年龄下限仍需进一步评估。     

白质消融性白质脑病患儿12例临床与遗传学研究

目的对临床诊断为白质消融性白质脑病(VWM)的中国患儿进行真核细胞翻译启动因子2Bα-ε(eIF2Bα-ε)的相应编码基因(EIF2B1～5)突变分析,以期提高儿科医生对该病的认识。方法选择临床诊断为VWM的患儿为研究对象,分析其临床特征;进行EIF2B1～5基因突变筛查;对新发现的EIF2B5基因突变,在HEK293细胞中进行突变蛋白表达水平分析。结果2006至2008年在北京大学第一医院儿科临床诊断VWM患儿12例,其中男8例,女4例。发病前智力、运动发育正常或轻度落后;起病年龄为1岁6个月至6岁8个月,均亚急性起病,起病症状多为运动功能障碍。随访至2009年6月,病程为9个月至7年。均为病情进展性加重病程,其中7例伴发作性病情加重。头颅MRI检查均提示对称性大脑白质液化特征。共发现EIF2B5,EIF2B3和EIF2B2的16种突变,其中包括9种新突变:7种错义突变为EIF2B5:c.185AT(p.D62V),c.1004GC(p.C335S),c.1126AG(p.N376D);EIF2B3:c.140GA(p.G47E),c.1037TC(p.I346T);EIF2B2:c.254TA(p.V85E),c.922GA(p.V308M);1种无义突变为EIF2B5:c.805CT(R269X);1种缺失突变为EIF2B5:c.1827-1838del(p.S610-D613del)。其中EIF2B3突变占所有突变的18.8%(3/16)。蛋白表达水平分析发现EIF2B5基因的p.R296X和p.S610-D613del突变导致eIF2Bε的蛋白表达水平显著降低。结论12例患儿均符合VWM早期儿童型诊断,发现了9种EIF2B1～5的新突变,提示中国VWM患儿具有独特突变谱。新发现的EIF2B5p.R296X和p.S610-D613del突变可导致蛋白功能严重受损。     

甲基丙二酸尿症一例

患儿女,11岁5个月。主因智力倒退1年、无热惊厥1次,于1999年4月15日来院。患儿为第2胎,足月顺产出生。3岁内多次因发热、“感冒”、呕吐住院治疗。10岁之前智力发育正常。10岁起出现学习成绩倒退、倦怠、脾气急躁、食欲不振。父母健康,非近亲结婚,第1胎为男婴,正常分娩出生,生后3ｄ出现嗜睡、呕吐及呼吸困难,20ｄ死亡,诊断、治疗情况不详。家族中无类似疾病患者。体检:身高149ｃｍ,体重41ｋｇ,头围55ｃｍ,一般体检及神经系统检查无异常。脑电图各导联可见尖波、棘波,脑ＣＴ未见异常。韦氏法测定智商为71.0。血、尿常规及肝肾功能、心肌酶谱…     

早期惊厥样放电对发育中大鼠皮层神经元细胞内游离钙的远期影响

目的探讨早期惊厥样放电对发育中大鼠皮层神经元功能及NMDA激发后细胞内[Ca2 ]i的远期影响。方法以原代培养的大鼠大脑皮层神经元无镁诱导的反复惊厥样放电为模型。根据对培养6d皮层神经元的不同处理分为三组正常DMEM培养液组(CONT1)、正常细胞外液组(CONT2)和无镁细胞外液组(MGF)。神经元分别在上述三种液体中孵育3h,然后恢复正常DMEM培养基继续培养,在培养7,12及17d时测定皮层神经元噻唑蓝(MTT)代谢率及荧光数码扫描显微镜测定[Ca2 ]i信号的变化,100μmol/LNMDA刺激神经元。[Ca2 ]i反应通过静息钙、峰值和上升时间表示。结果与CONT2和CONT1组相比,MGF组MTT代谢率在培养7和12d皮层神经元均明显降低(P<0.05);不同培养时间各组静息钙和峰值钙水平均升高(P<0.05);上升时间在培养7和17d较短(P<0.05),而12d较长(P<0.05)。CONT2组与CONT1组相比无统计学差异(P>0.05)。结论发育中皮层神经元早期无镁诱导惊厥样放电对细胞内钙具有远期影响,提供了神经元早期惊厥样放电引起远期功能损伤的可能机制。     

小儿先天异常250例的细胞遗传学分析

目的 :对临床疑为染色体疾病或需排除染色体畸变的患儿进行细胞遗传学检查 ,并对结果进行分析。方法 :外周血染色体核型分析。结果 :染色体检查共 2 5 0例 ,发现畸变共 5 0例 ,占 2 0 .8%。其中常染色体数目异常 38例 ,结构异常 7例 ;性染色体数目异常 4例 ,结构异常 1例 ;染色体核型与社会性别不符 2例。结论 :染色体畸变及染色体病是来儿科就诊的遗传性疾病患儿的一部分 ,需重视临床染色体检查及正确判断结果     

早产儿脑发育与脑损伤的影像学评价

毛健 博士Huppi教授在早产儿脑发育与脑损伤的MRI研究方面做了大量的工作，邹丽萍教授、姜玉武博士也对这一领域很感兴趣，此次以“上海国际儿科神经与精神论坛”的时机我们聚在一起，就早产儿脑发育与脑损伤的影像学评价，特别是MRI技术的应用进行讨论。     

儿童失神癫痫的病例-对照研究及传递不平衡检验

目的 研究γ－氨基丁酸A型受体亚单位基因GABRA5及GABRB3是否与儿童失神癫痫相关联。方法 以染色体15q11.2-q12区段内2个微卫星DNA GABRA5和GABRB3作为遗传标记，对90例失神癫痫患儿及其父母以及100名正常对照采用微卫星荧光标记半基因分型技术，应用病例－对照研究及传递不平衡检验进行关联分析。结果 微卫星DNA GABRA5和GABRB3在中国正常人群等位基因分布均符合Hardy-Weinberg平衡，多态信息含量分别为0．80和0．66，微卫星DNA GABNRA5的等位基因2及GABRB3等位基因5在病例组的频率显著高于对照组（P＜0．001）。结论 微卫星DNA GABRA5和GABRB3均是多态性较好的遗传标记，γ－氨基丁酸A型受体亚单位基因GABRA5及GABRB3可能是儿童失神癫痫的易感基因或与之存在连锁不平衡。     

SURF1基因突变导致Leigh综合征家系1例

Leigh综合征是一种由于线粒体氧化磷酸化障碍所导致的严重退行性脑病。常染色体SURF1基因突变所致细胞色素C氧化酶缺乏是导致Leigh综合征的常见原因,国外已报道多种突变类型。该研究回顾了1例SURF1基因604G>C杂合性错义突变所致中国人Leigh综合征患者及其家系的临床与遗传学特点。患者,女, 9个月起病,表现为喂养困难,营养不良,进行性运动倒退,肌张力低下,眼震。17个月时来院就诊, 23个月时死于呼吸衰竭。脑MRI显示双侧基底节对称性损害,脑干、小脑萎缩。聚合酶链式反应扩增SURF1基因的全部外显子,进行序列测定及限制性片断长度多态性分析均显示患者及其母亲、舅舅的SURF1基因的外显子7存在一个604G>C杂合性错义突变,其父亲及正常对照的相关外显子序列未发现异常。该研究首次报道了1例中国人群中由于SURF1基因604G>C杂合性错义突变导致的Leigh综合征及其家系,不仅明确了病因,亦将有助于今后对患者家系的遗传咨询。