儿童失神癫癎的临床和视频脑电图特点与诊断标准探讨

目的 根据儿童失神癫癎(CAE)的临床及视频脑电图(VEEG)特点,探讨CAE的诊断标准.方法 以"失神发作"及"3 Hz全导棘慢波"为关键词,检索本院VEEG数据库,通过阅读病例资料排除其他典型失神发作相关癫癎综合征,将临床和EEG特点符合1989年国际抗癫癎联盟(ILAE)CAE诊断标准的患儿,进一步采用2005年Panayiotopoulos提出的CAE诊断标准进行评估.结果 共37例患儿符合1989年ILAE的CAE诊断标准,发病年龄3～11岁;失神发作频率5～60次/d;伴全面强直阵挛发作2例(5.4%).过度换气试验诱发失神发作阳性率100%.患儿VEEG均监测到失神发作,仅表现为单纯失神7例(18.9%),仅表现为复杂失神25例(67.6%),既有单纯失神又有复杂失神5例(13.5%);同期EEG为双侧对称同步的3 Hz棘慢波暴发,持续时间3～40 s,其中4～20 s 33例,4例(10.8%)发作期有双棘慢波.发作间期29例(78.4%)睡眠期有全导棘慢波(GSW)片段发放,部分于困倦时(10例)或清醒时(9例)亦有GSW片段发放,GSW多不规则、不对称;17例(45.9%)发作间期有多棘慢波;22例(56.8%)有局灶放电,主要位于前头部;3例(8.1%)发作间期EEG末见异常.37例中仅7例(18.9%)完全符合2005年Panayiotopoulos提出的CAE诊断标准.结论 符合1989年ILAE诊断标准的CAE患儿,仅有少数符合Panayiotopoulos 2005年的新诊断标准;新的CAE诊断标准过于严格,使部分患儿分类困难.     

假肥大型进行性肌营养不良患者的基因型、表型分析及随访研究

目的：总结假肥大型进行性肌营养不良(Duchenne/Becker muscular dystrophy, DMD∕BMD)患者的临床特征并进行基因诊断,分析基因型与表型的关系,以提高其诊疗水平。方法: 收集整理90例患者的临床资料,提取外周血基因组DNA,采用多重连接探针扩增 (multiplex ligation dependent probe amplification,MLPA)的方法进行抗肌萎缩蛋白基因DMD突变的检测,对未检测到缺失或重复的患儿扩增其肢带型肌营养不良2I型（limb girdle muscular dystrophy, LGMD2I）致病基因FKRP的外显子,然后进行DNA直接测序,并随访患者病情变化。结果:从临床确诊的90例DMD/BMD患者中检测出58例DMD基因外显子缺失（64.44%,58/90）,9例外显子重复(10.00%,9/90),检出突变的34例患儿的母亲中17例(50%,17/34)为缺失/重复的杂合性改变。对23例未检测到DMD基因重复或缺失的患儿进一步直接测序FKRP基因编码序列,未发现致病突变。对14例患儿按照国外文献方案进行小剂量泼尼松短期间歇治疗,随访发现短期内激素治疗未见明显疗效,因例数及疗程不够尚不能得出结论;其中1例患儿母亲再次怀孕后在北京大学第一医院行产前诊断,经MLPA检测羊水细胞,诊断胎儿为女性携带者。结论: 本组病例显示,DMD基因缺失突变主要发生在热点区45～54外显子之间,重复突变主要发生在基因的5′端。识别DMD∕BMD的临床特征及基因突变的类型有助于提高对该病的认识,判断预后。MLPA作为一种简便快速的诊断方法可对DMD∕BMD进行基因诊断,检出携带者,更好的进行遗传咨询。     

婴儿神经轴索营养不良临床与分子遗传学研究

目的 分析中国婴儿神经轴索营养不良患儿的临床及遗传学特点,为在国内开展此病的准确分子诊断提供科学依据,为将来给患者家庭提供准确的遗传咨询及产前检查打基础.方法 2003-2007年北京大学第一医院按照Aicardi和Castelein提出的临床诊断标准收集病例.对收集到的病例,进行(1)临床特点分析包括病史、体征、辅助检查特点;(2)PLA2G6基因突变分析对临床诊断婴儿神经轴索营养不良的患儿进行PIA2G6基因直接测序,阳性发现者进行酶切验证,并进一步对患儿父母进行检测.如发现的突变是未见报道的新突变,则对50例正常人DNA进行该突变的检测.结果 共收集该病例3例.临床特点7个月至2岁起病,进行性智力、运动倒退,无惊厥发作;3倒均双侧锥体束征( );头颅MRI均提示明显小脑萎缩,2例系列MRI复查提示脑萎缩呈进行性;所有病例肌电图均提示神经源性改变;2例行活检者(皮肤、腓肠神经或肌肉)可见巨大神经轴索.遗传学分析3例患者中共发现PLA2G6基因的5种突变,其中4种为国外未报道过的新突变,均位于高度保守区,50例正常对照中均未发现上述突变.5种突变分别为c.1A＞G(起始密码异常);c.109C＞T(R37X),无义突变;c.1111G＞ A(V371M);c.1117G＞A(G373R);c.1633A＞C(K545E).患者均为复合杂舍突变,除1例无父母标本外,2例患者的突变均分别来自其父母双方之一.结论 本研究在国内首次通过遗传学方法确诊了婴儿神经轴索营养不良,并且发现了4种国际上未见报道的新突变.上述PLA2G6基因突变检测结果明显扩展了该基因的突变谱(目前国外共报道突变仅40余种).基因突变检测较肌肉活检具有创伤小、准确性高的特点,因此有望将来以检测PLA2G6基因突变代替神经肌肉活检确诊婴儿神经轴索营养不良,并可以为患儿家庭提供遗传咨询和产前诊断.     

21例Rasmussen脑炎的临床特征、治疗及预后

目的 总结经手术治疗的Rasmussen脑炎（Rasmussen encephalitis,RE）的临床表型、电生理特点、影像学特点、治疗及预后,提高对此疾病的认识。方法 回顾性分析2014年10月—2019年10月于北京大学第一医院儿童癫痫中心行半球离断术的21例RE患者资料。收集人口学数据、起病年龄、起病方式、癫痫发作形式、脑电图特点、头颅影像学特点、手术及预后。结果 共收集21例患者,其中男8例、女13例,起病年龄（5.0±2.0）岁,手术时年龄（6.9±2.7）岁,手术时病程（1.7±1.3）年。20例（20/21,95.2%）患者以局灶运动性发作起病,10例（10/21,47.6%）患者有2～3种表现形式的局灶运动性发作。15例（15/21,71.4%）患者有部分性癫痫持续状态（Epilepsia partialis continua,EPC）,出现于病程（0.7±0.6）年。所有患者均有偏瘫,偏瘫出现于（0.9±0.6）年。脑电图显示所有患者受累半球节律减慢,其中有4例患者健侧半球随着病情的进展节律亦减慢。所有患者发作间期均有受累半球侧癫痫样放电,其中6例患者健侧亦有独立的...     

新型冠状病毒Omicron变异株感染相关的儿童多系统炎症综合征11例临床分析

目的探讨新型冠状病毒Omicron变异株感染相关的儿童多系统炎症综合征(MIS-C)的临床特征、诊治及随访情况。方法回顾性病例总结。分析2022年12月至2023年1月北京大学第一医院儿科收治的11例MIS-C的临床资料。对MIS-C的临床特点、治疗和随访进行总结。结果 11例患儿中男7例、女4例, 就诊年龄4.4(2.0, 5.5)岁。所有患儿均有发热, 持续时间7(5, 9)d。皮疹7例、球结膜充血5例、口唇红和杨梅舌3例、淋巴结肿大3例、手足硬肿2例。出现消化道症状8例、呼吸系统症状8例, 神经系统症状3例。8例患儿存在多系统损伤, 其中1例有休克症状。11例患儿均为新型冠状病毒Omicron(BF.7)变异株感染, 实验室检查结果示11例均有炎症指标升高、凝血功能异常和心肌损伤, 6例白细胞计数升高, 5例肝功能损伤, 3例肾功能损伤, 8例冠状动脉病变。11例患儿均接受抗感染治疗, 其中8例接受2 g/kg静脉注射人免疫球蛋白和2 mg/(kg·d)甲泼尼龙治疗, 3例仅接受2 g/kg静脉注射人免疫球蛋白治疗。8例冠状动脉病变患儿中6例接受低分子肝素抗凝治疗。所有患儿出院后...     

左乙拉西坦单药治疗小儿癫癎的疗效和安全性随访研究

目的：评价左乙拉西坦(LEV)单药治疗小儿癫癎的疗效和安全性。方法：对该院2007年3月至2008年3月LEV单药治疗的32例癫癎患儿进行开放性自身对照随访研究,起始量每日10 mg/kg,每1周增加上述剂量1次,3~4周增加至维持剂量每日20～60 mg/kg,平均剂量为每日35 mg/kg。结果：LEV 单药治疗32例,失访1例,其余随访均在3个月以上。 80.6%（25/31）患儿发作减少≥50%,70.9%（22/31）患儿无发作,16.1%（5/31）患儿因发作控制不满意或者加重而停药。不良反应包括情绪异常19.4%（6/31）,乏力6.5%（2/31）,嗜睡6.5%（2/31）,皮疹3.2%（1/31）。上述不良反应均为一过性,在1～4 周内自然消失或者减量后消失,未导致停药,未发现过敏以及血液、肝、肾功能异常等严重不良反应。结论：LEV用于癫癎患儿（包括<4岁的婴幼儿）的部分性发作及全身性发作的单药治疗,疗效肯定、安全性好,是一个很有希望的用于儿童单药治疗的广谱抗癫癎药。     

运动训练对新生反复惊厥大鼠发育期海马Zn2+转运体1、谷氨酸受体2表达和认知功能的影响

BACKGROUND： Developmental seizures are pathologically characterized by regenerative sprouting of hippocampal mossy fibers rich in Zn^2＋. Zn^2＋ metabolism in the mossy fiber pathway, and Zn^2＋ accumulation in presynaptic membrane vesicles, are dependent on zinc transporter 1 （ZnT1） and glutamate receptor subunit 2 （GluR2）.
OBJECTIVE： To investigate the effects of long-term recurrent neonatal seizure, in the presence and absence of physical exercise, on the developmental expression of hippocampal zinc transporter 1 （ZnT1） and GluR2, and on cognitive function in rats.
DESIGN, TIME AND SETTING： Based on behavioral examination and molecular biological research, a randomized, controlled animal experiment was performed at the Department of Neurobiology, Medical College of Soochow University, between January 2007 and April 2008.
MATERIALS： Twenty-one 6-day-old Sprague Dawley rats of either gender were employed in this study. ZnT1 mRNA in situ hybridization kit was provided by Tianjin Haoyang Biological Manufacture Co.,Ltd., China. Rabbit anti-GluR2 was purchased from Santa Cruz Biotech, Inc, USA.
METHODS： Rats were randomly divided into a recurrent seizure group （n = 11） and a control group （n = 10）. In the recurrent seizure group, 30-minute seizure was induced by flurothyl gas inhalation for a total of 6 consecutive days. Rats from the control group underwent experimental procedures similar to the recurrent seizure group, with the exception of flurothyl gas inhalation. Thirty minutes of treadmill exercise was performed daily by all rats at postnatal days 51–56.
MAIN OUTCOME MEASURES： At postnatal day 82, rat hippocampal tissue was harvested for analysis of hippocampal ZnT1 and GluR2 expression by in situ hybridization and immunohistochemistry, respectively. Rat learning and memory capabilities were examined using the Y-maze test.
RESULTS： In the recurrent seizure group, the gray scale value of ZnT1 in situ hybridization positive neurons in the hippocampal CA3 region was significantly greater （P 〈 0.05）, while the gray scale value of GluR2 immunoreactive neurons in the hippocampal hilus and dentate gyrus was significantly lower （P 〈 0.05）, than in the control group. At postnatal days 29–35, numbers of trials to criteria for successful learning were greater in the recurrent seizure group than in the control group （P 〈 0.05）; at postnatal days 61–67, the numbers of trials to criteria for successful learning were similar between the two groups （P 〉 0.05）. At postnatal days 29–35 and 61–67, there was no significant difference in memory capability between the recurrent seizure and control groups （P 〉 0.05）.
CONCLUSION： Physical exercise likely improves the learning deficits caused by recurrent neonatal seizure in rats during brain development by modulating ZnT1 and GluR2 expression.     

解热镇痛药在儿童发热对症治疗中处方审核建议北大核心CSCD

解热镇痛药是目前儿童处方量较大的药品, 我国儿童解热镇痛药在临床应用中仍存在一些不合理用药现象, 影响治疗效果, 甚至对儿童用药安全造成隐患。本文从儿童发热对症治疗中解热镇痛药的适应证、剂型/给药途径、用药剂量适宜性、患儿的病理生理特性个体差异以及药物相互作用等方面提出建议, 供广大药师开展处方审核时参考。     

Menkes病临床及ATP7A基因突变和拷贝数改变分析

目的通过ATP7A基因突变及拷贝数改变（CNV）分析,了解13例临床诊断为经典型Menkes病患儿的临床表型以及ATP7A基因型特征,探讨其基因型、表型的相关性。方法收集并分析13例Menkes病患者的临床资料,采用DNA直接测序进行ATP7A基因突变检测,发现突变后用DNA限制性内切酶酶切进行验证;应用多重连接依赖的探针扩增技术（MLPA）对未发现突变的患儿行CNV分析,阳性患者用长片段PCR进行验证,并进行基因型、表型相关性分析。结果临床特点:（1）13例均为男性,有典型的毛发改变、癫发作、肌张力减低、智力运动发育迟缓和结缔组织异常,3例有阳性家族史;（2）起病年龄早,均在出生7个月内（3 d～7个月）,除1例患儿以智力运动发育落后起病外均以癫起病,伴严重发育停滞和倒退;（3）均呈进行性加重,随访5例患儿,均于14个月内死亡;（4）12/12例患儿（100%）铜蓝蛋白降低;6/8例患儿（75%）血清铜降低;4/4例患儿（100%）脑血管成像见血管走行紊乱,呈螺丝锥样改变,1例为47XXY/46XY嵌合体。基因突变确诊9例:（1）DNA直接测序检测到6种突变,包括2种缺失突变,2种错义突变及2种剪切位点突变,其中3种为国际上未报道过的新突变,均位于高度保守区,100例健康男性对照中相应位点均未发现上述突变;（2）MLPA检测发现1例患儿为第10外显子缺失突变,长片段PCR验证其断点为c.2173-346₂407-346del,共1 783 bp,导致p.F725_K802del,其母亲为表型正常的携带者。基因型-表型关系:同为c.2179G>A（p.G727R）突变患儿,47XXY/46XY嵌合体起病年龄早于核型正常者,且临床症状较重。结论 Menkes病ATP7A基因大片段缺失或重复突变检测中ML-PA方便、快捷,Menkes病的致病机制可能与ATP7A基因剂量关系密切。