强化免疫抑制治疗儿童再生障碍性贫血疗效分析

[目的]探讨强化免疫抑制治疗儿童再生障碍性贫血的疗效及毒副作用的防治.[方法]总结我科1996-2003年儿童再障32例,均采用强化免疫抑制治疗(IIST),根据免疫抑制药物的不同组合分为2组:4种药物联合组和2～3种药物联合组.[结果]总有效率为71.88%,4种药物联合组、2～3种药物联合组有效率分别为72.2%及71.33%,差别无显著性.治疗过程中,致命的合并症为败血症,尤其潜伏病毒激活及深部真菌感染.随访中没有病例发展为阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH),骨髓异常增生综合征(MDS)或急性粒细胞性白血病(AML).[结论]CSA与ALG/ATG、HDIVIG、HDMP有良好的协同作用,IIST有利于更进一步提高儿童SAA的疗效.     

真菌不同接触方式对自然杀伤细胞表面受体表达的影响

目的本研究通过Transwell隔离培养体系探讨烟曲霉菌、白色念珠菌的不同菌体形态及不同接触方式对脐血来源细胞因子诱导自然杀伤(NK)细胞表面受体表达的影响,揭示NK细胞抗真菌与抗肿瘤作用机制的异同。方法利用聚碳酯膜孔径0.4μm的Transwell隔离培养系统,将实验组分为直接混合培养组(即直接接触组)和隔离组(即间接接触组);将NK细胞与真菌(烟曲霉菌孢子或菌丝、白色念珠菌孢子或菌丝)、K562细胞按10∶1比例进行直接混合和隔离培养,每组3个重复孔;培养6 h后通过流式细胞仪检测各组NK细胞胞膜受体NKG2D、TLR2及CD94/NKG2A的表达。结果烟曲霉菌、白色念珠菌的孢子和菌丝的直接接触作用均可上调NK细胞表面受体TLR2的表达(P值均<0.05),但间接接触作用对TLR2的表达无影响(P值均>0.05),真菌的直接、间接接触作用对NKG2D、CD94/NKG2A的表达均无影响(P值均>0.05);与K562细胞的直接接触可上调NK细胞表面受体NKG2D的表达(P值<0.05),但对TLR2、CD94/NKG2A的表达无影响(P值均>0.05)。结论真菌可以直接接触作用的方式通过上调TLR2的表达激活NK细胞,这与肿瘤细胞激活NK细胞的方式不同;真菌及肿瘤细胞的刺激均对NK细胞胞膜受体CD94/NKG2A的表达无影响。     

造血生长因子HGFs联合应用对人脐血造血细胞在SCID小鼠体内扩增作用的研究

体外已证实各种重组人造血生长因子（HGFS）联合协同扩增造血干细胞。粒细胞集落刺激因子（RHG—SCF）或粒一单细胞集落刺激因子（rhGM—CSF）已用于肿瘤病人化疗后粒细胞减少及造血干细胞移植后的中性粒细胞恢复。但HGFS对造血干／祖细胞在体内的扩增作用研究不多。我们在己建立SCID／J＼鼠／人脐血细胞及骨髓（BM）造血干细胞在SCID小鼠体内扩增效应。材料与方法1·样本来源1．ISCID小鼠：共30．q，雌性18只、雄性12只，8—12周龄。购自中山医科大学肿瘤研究所动物实验中心。标准动物实验室喂养。1·2UCB来自中山医科大学…     

儿童急性淋巴细胞白血病微小残留病与复发的相关分析

目的 分析小儿急性淋巴细胞白血病(急淋)缓解时和缓解不同时期微小残留病(MRD)的水平与复发的相关性。方法：用极限稀释定量PCR法和巢式PCR法追踪检测MRD，数据处理用Kaplan Meier方法及COX回归模型等。结果：46例急淋患儿缓解时MRD值与骨髓复发呈正相关(r=0.4396，P<0.01)，骨髓复发组MRD值为7.359×10-3，与未复发组MRD值(3.954×10-4)差异有显著性(P<0.01)；缓解期MRD持续阳性或由阴性转为阳性者，骨髓复发的相对危险度明显增高(P<0.05)。结论：缓解时MRD水平及缓解期MRD定性结果可作为估计急淋预后的一个重要指标，动态追踪检测MRD是指导治疗和预防复发的有效手段。     

SUMS99方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病的长期疗效

 【目的】回顾和探讨56例儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）分型治疗的疗效和预后因素。【方法】回顾分析1999～2002年收治的56例儿童ALL,按中山医科大学99（SUMS99）方案的分型标准,标危型ALL（standard risk-ALL,SR-ALL）33例,中危型（middle risk-ALL,IR-ALL）12例,高危型ALL（high risk-ALL,HR-ALL）11例;所有患者按SUMS99方案进行治疗。【结果】56例患者4周内完全缓解（complete remission,CR）率SR-ALL组和IR-ALL为100%,而HR-ALL组为72.73%（8/11）,6周才CR者3例。SR-ALL组早期缓解时间为（17.1±6.4）d,IR-ALL组早期缓解时间为（24.5±5.6）d,HR-ALL组早期缓解时间为（29.9±6.3）d。本组共死亡13例,死亡率为23.0%,其中死于骨髓复发者9例,死于感染者4例。本组目前无病存活共43例,其中SR-ALL组为90.9%（30/33）,IR-ALL组为83.3%（10/12）,HR-AL组为27.3%（3/11）.SR- ALL组平均生存时间为75．2个月，IR—ALL组平均生存时间为56．8个月，HR-ALL组平均生存时间为25．3个月。2例HR一ALL患者进行组织相容性抗原全相合外周血干细胞移植，目前均无病存活。【结论】分型治疗儿童急性淋巴细胞白血病是达到高生存率和改善生存质量的重要手段，但本方案仍然未能解决HR-ALL的疗效，选择合适供者进行异基因造血干细胞移植可能是今后改善HR-ALL预后的方向。     

脐血造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血

目的观察脐血造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血（简称β地贫）的疗效及副作用。方法β地贫纯合子患儿经总量马利兰１６ｍｇ／ｋｇ、环磷酰胺２００ｍｇ／ｋｇ和抗胸腺淋巴细胞球蛋白９０ｍｇ／ｋｇ组成的方案预处理后，输入人类白细胞抗原（ＨＬＡ）相合同胞供体脐血８０ｍｌ，患儿获得的有核细胞数为０．４×１０８／ｋｇ、ＣＤ＋３４细胞为０．４５×１０６／ｋｇ。结果术后２２天中性粒细胞绝对值（ＡＮＣ）＞０．５×１０９／Ｌ，６３天血小板＞２０×１０９／Ｌ；聚合酶链反向点杂交检测患儿为β４１４２杂合子。ＤＮＡ指纹图为嵌合体。术后４１天起脱离红细胞输注，血红蛋白维持在１０５ｇ／Ｌ以上，１１０天骨髓象正常。现已脱地贫状态存活２０２天。结论国内首例脐血移植治疗重型β地贫患儿，已移植成功。     

母婴间活体肝移植围手术期监护体会(附一例报告)

2005年7月11日我院对1例生后7个月的婴儿进行母婴间活体原位部分肝移植手术，取得成功。现对其围手术期的监护治疗情况介绍如下。     

诱导扩增脐血单个核细胞为T/NK细胞的实验研究

目的　探索体外诱导脐血单个核细胞 (MNC)扩增分化为T/NK细胞的最佳培养体系。方法　脐血MNC在 6种培养体系中培养 4周 ,于各时间点用流式细胞仪测定细胞表面T/NK标志抗原的表达 ;测定有核细胞 (NC)数 ;并行细胞形态学鉴定及细胞毒功能实验。结果　脐血MNC在SCF +FLT 3L +IL 7+IL 15 +TNF α +IL 2体系中培养 ,第 2 2天NC数达 (2 0～ 2 6 )× 10 6/ml;淋巴细胞占NC的比例和CD3 + T细胞占淋巴细胞的比例均达到 90 %以上 ,以CD8+ T细胞亚群为主 ,CD4+ T细胞亚群比例下降 ;CD56+ CD3 + NKT细胞和TCRγδ+ 细胞的比例分别由不足 2 %升高到 30 %～ 4 0 %和 10 %～ 15 %。CD3 -CD56+ NK细胞无扩增。培养后细胞在效靶比为 5 0∶1时对K5 6 2细胞和Raji细胞的杀伤率分别达75 %以上和 32 %～ 6 5 %。结论　本实验中体外诱导脐血MNC扩增分化为T/NK细胞的最佳培养体系为SCF +FLT 3L +IL 7+IL 15 +TNF α+IL 2 ,最佳扩增时间是培养后第 2 2天。     

可治愈的疾病--儿童再生障碍性贫血

再生障碍性贫血(再障)，亦称为再生不良性贫血，是由多种病因所致的骨髓造血功能衰竭，其临床特征为外周血全血细胞减少，病程中常表现为贫血、出血和感染。据统计亚洲的再障发病率高于欧美，我国1986～1988年全国21个省调查年发病率为7．4／10^6，急性再障发病率1．4／10^6，慢性再障发病率为6．0／10^6，而台湾地区为10．0／10^6，     

小剂量重组人白细胞介素-2维持治疗对肿瘤患儿免疫细胞亚群的影响

目的：探讨小剂量重组人白介素-2(r IL-2)维持治疗对恶性实体肿瘤患儿免疫细胞亚群的影响及相关副反应。方法：选取2012年12月-2017年11月在本科治疗的22例肿瘤患儿,男女各11例,开始IL-2治疗的中位年龄9(3-16)岁,给予小剂量r IL-2免疫治疗前均完成全部手术及放化疗,其中完全缓解17例,部分缓解5例。化疗结束1个月后开始使用r IL-2小剂量维持治疗：4×10⁵ IU/(m²·d),隔日皮下注射,每周3次,共1年。每3个月行免疫细胞亚群检测至治疗终止,同时随访患儿病情转归及治疗相关副反应。结果：22例患儿经r IL-2治疗后外周血T淋巴细胞(CD3⁺)、自然杀伤细胞(CD3-CD56⁺)、辅助性T细胞(CD3⁺CD4⁺)、杀伤性T细胞(CD3⁺CD8⁺)的绝对值及辅助T细胞/抑制T细胞比例均显著升高(均P<0.05),而调节性T细胞(CD4⁺CD25^+...