青蒿琥酯抗人食管癌作用与调控CDC25A、TGFβ有关

目的:观察青蒿琥酯(Art)对人食管癌Eca109细胞株及裸鼠移植瘤的抑瘤作用,探讨Art诱导肿瘤细胞周期阻滞与CDC25A、TGFβ表达的关系。方法:利用MTT法测定不同浓度Art对Eca109细胞及正常人外周血单个核细胞(hPBMC)增殖的影响;流式细胞术(FCM)测定肿瘤细胞的细胞周期变化;观察Art对裸鼠人食管癌移植瘤的抑制情况;RT-PCR方法检测CDC25A mRNA表达情况,Western blot方法检测CDC25A和TGFβ蛋白表达情况。结果:Art能显著抑制Eca109细胞的增殖,IC50为(68.80±0.76)μmol/L,而对hPBMC的增殖则没有明显抑制作用。低浓度Art可将细胞阻滞于G0/G1期,S期细胞显著减少,当浓度达到100μmol/L时,Art可将细胞阻滞于G2/M期。Art各用药组肿瘤的体积及质量均明显小于模型组,体积抑瘤率最高可达76.4%,质量抑瘤率可达63.2%。Art可显著抑制Eca109细胞CDC25A mRNA及蛋白表达,同时显著上调TGFβ的蛋白表达水平。结论:Art可抑制肿瘤细胞生长,其机制可能为通过上调TGFβ的表达来抑制CDC25A的表达,进而调控细胞周期。     

CK1δ与COX-2在食管鳞状细胞癌的表达及其意义

目的：探讨CK1δ与COX-2蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达与食管癌临床病理特征之间的关系。方法：用免疫组织化学方法（SP法）检测了63例食管鳞状细胞癌手术切除的癌组织、癌旁组织（30例正常食管上皮、19例羟度不典型增生、14例重度不典型增生组织）中的CK1δ与COX-2的蛋白的表达。并采用流式细胞术对其中随机选取的40例癌组织、18例轻度不典型增生组织、12例重度不典型增生组织和20例正常食管上皮组织进行上述两种蛋白的定量分析，采用SPSS11．5软件进行统计学处理。结果：在正常食管上皮组织中CK1δ和COX-2蛋白的表达显著低于轻度不典型增生组织、重度不典型增生组织和癌组织（P〈0．01），轻度不典型增生组织显著低于癌组织（P〈0．01），轻度不典型增生组织与重度不典型增生组织比较差异无显著（P〉0．05）．重度不典型增生组织和癌组织的比较差异无显著性（P〉0．05）。在癌组织中。淋巴结转移组中CK1δ蛋白的表达显著高于无淋巴结转移组（P〈0．01）．CK1δ蛋白的表达与分化程度和有无纤维膜的侵及无关（P〉0．05）；淋巴结转移组中COX-2蛋白的表达显著高于无淋巴结转移组（P〈0．01），有纤维膜侵及组中COX-2蛋白的表达显著高于无纤维膜侵及组（P〈0．01），COX-2蛋白的表达与分化程度无关（P〉0．05）。在食管鳞癌组织中CK1δ蛋白与COX-2蛋白之间呈显著正相关（r=-0．482，P〈0．01）。结论：CK1δ、COX-2蛋白的异常表达可能共同参与了食管鳞癌的发生、发展与转移，有望成为评价食管癌恶性程度和转移的指标。     

细胞周期及其相关蛋白在食管上皮癌变中的 表达及其意义

 目的研究细胞周期调控因子细胞分裂周期素25A(cell division cycle 25 A,CDC25A )、转化生长因子-β（transforming growth factor-β, TGF-β）和Smad3蛋白在食管上皮癌变过程中的表达及其意义。方法利用流式细胞术检测38例同个体的食管癌、食管正常黏膜组织的细胞周期以及CDC25A、TGF-β、Smad3蛋白的表达。结果流式细胞术结果显示,食管癌与正常黏膜相比,增殖指数 (proliferation index,PI)显著增高（P<0.05）,CDC25A蛋白显著增高（P<0.05）,TGF-β、Smad3蛋白显著下降（P<0.05）。这些蛋白的表达量与年龄和性别无关（P>0.05）,与组织学分级有关,低分化鳞癌与中高分化鳞癌相比,CDC25A蛋白显著增高（P<0.05）,TGF-β、Smad3蛋白显著下降（P<0.05）。结论CDC25A、TGF-β、Smad3的表达失衡与食管癌的发生有密切关系,可作为食管癌的诊断指标。     

食管鳞癌中PPARγ和MMP-7的表达及其意义

目的 探讨PPARγ和MMP-7在食管鳞状细胞癌发生、发展中的作用及生物学意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测PPARγ和MMP-7蛋白在40例食管鳞状细胞癌、25例非典型性增生组织和13例正常黏膜中的表达.结果 PPARγ在癌组织中的阳性表达率为52.5%,高于不典型增生组织(20%)和正常黏膜(7.7%)(P<0.05);MMP-7在癌组织中的阳性表达率为62.5%,高于不典型增生组织(28.0%)和正常黏膜(0%)(P<0.05).PPARγ的表达与细胞的分化程度、淋巴结转移相关.MMP-7的表达与浸润深度和淋巴结转移相关.PPARγ和MMP-7的表达呈正相关.结论 PPARγ和MMP-7基因在食管鳞癌中具有高表达,且表达具有肿瘤特异性,提示PPARγ和MMP-7在食管鳞癌的生长和侵袭转移过程中有非常重要的作用.     

青蒿琥酯对人食管癌细胞的抑制作用及其可能的机制

目的:探讨青蒿琥酯(artesunate,Art)对人食管癌细胞的抑制作用及其可能的机制。 方法：将人食管癌细胞Eca109接种到裸鼠左前上肢，建立食管癌荷瘤裸鼠动物模型，腹腔注射用药，第1组Art 100 mg/kg,第2组Art 200 mg/kg，第3组Art 300 mg/kg，第4组顺铂（cisplatin,又称DDP）3 mg/kg，第5组生理盐水对照组。观察各组裸鼠移植瘤体积和质量的变化，流式细胞术检测移植瘤组织的细胞周期、凋亡以及细胞分裂周期素25A(cell division cycle 25 A,CDC25A )、Smad3和转化生长因子β（transforming growth factor－β, TGF－β）蛋白的表达， RT－PCR检测移植瘤组织中CDC25A、Smad3和TGF－βmRNA的表达水平。结果:成功建立食管癌荷瘤裸鼠动物模型。Art治疗后，裸鼠移植瘤体积和质量均明显小于对照组(P<0.05或P<0.01)，其中Art 200 mg/kg组抑瘤作用最强，与DDP组相当。Art组与对照组相比，细胞周期G0 G1 期显著增高（P<005）、S期显著减少（P<0.05），凋亡率显著增高（P<0.05）；CDC25A蛋白及mRNA显著减少（P<0.05），Smad3和TGFβ蛋白及mRNA显著增高（P<0.05）。结论:Art具有抑制人食管癌细胞增殖的作用，其机制可能与通过下调CDC25A、上调Smad3和TGFβ的表达量而使肿瘤细胞停滞在G0G1期，并诱导肿瘤细胞凋亡有关。     

戊地昔布对人食管癌Eca109细胞系的抑制作用及其调控

目的:探讨特异选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂戊地昔布对人食管癌Eca109细胞的抑制作用及其调控机制.方法:采用MTT法检测戊地昔布对人食管癌Eca109细胞生长的作用;流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期分布;采用流式细胞术和免疫组织化学检测人食管癌Eca109细胞中p-p38MAPK、c-jun和c-fos的表达.结果:戊地昔布(25～400μmol/L)可按时间和浓度依赖性抑制人食管癌Eca109细胞的生长,作用72小时后,对细胞生长的抑制率可达85.95%,凋亡率由(2.38±0.42)%增加到(48.46±0.73)%;50～400μmol/L时增殖指数和S期的细胞比例则明显降低,G0/G1期的细胞比例增加.戊地昔布在给药72小时后,食管癌Eca109细胞中p-p38MAPK、c-fos、c-jun蛋白表达均增强,并且随浓度的增加而增强.结论:戊地昔布可通过诱导细胞凋亡和细胞周期停滞而抑制人Eca109细胞生长,其诱导凋亡的机制可能部分是通过激活p-p38MAPK、c-jun、c-fos途径实现的.     

食管鳞癌及癌前病变中环氧化酶-2及p53表达上调

目的:探讨环氧化酶(Cyclooxygenase,COX)-2及p53在中国人食管上皮癌变中表达特点及其作用,为食管癌早期诊断及非类固醇类抗炎药(Nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)在食管癌高发区进行化学预防提供理论依据。方法:收集我省食管癌高发区食管癌及癌前病变新鲜标本76例,应用流式细胞术对COX-2及p53的表达进行定量检测。结果:COX-2及p53的表达在食管上皮细胞从正常到单纯增生以至高分化鳞癌演进过程中不断增高,COX-2在高分化鳞癌中表达量达最高(FI=2.37±0.71),而后随癌的分化程度降低而明显减少。但p53表达持续增高,在低分化癌中达最高(FI=2.70±0.82)。二者表达在从正常至高分化鳞癌中呈显著正相关(r=0.424,P=0.002),而在不同分化癌中表达,二者呈显著负相关(r=-0.345,P=0.031)。结论:COX-2及p53在食管上皮早期癌变进程中表达异常增高,并有明显的协同作用,对二者的早期定量检测有可能作为早期癌变的较好标志物。并有可能应用COX-2抑制剂对食管癌高发区进行化学预防。     

凋亡抑制基因 Survivin在肝癌细胞中的表达及其与PTEN、cyclin D1蛋白表达的关系

目的:探讨Survivin基因的表达在肝癌发生、发展中的作用及其与PTEN、cyclin D1蛋白表达的相互关系.方法:采用流式细胞术对肝细胞癌(48例)、癌旁肝硬化(32例)、肝硬化(6例)、正常肝组织(6例)Survivin、PTEN、cyclin D1基因蛋白的表达进行定量检测.结果:Survivin和cyclin D1蛋白表达的FI值明显高于癌旁组织、肝硬化和正常肝组织,而肝细胞癌的PTEN蛋白的FI值明显低于癌旁组织、肝硬化和正常肝组织.Survivin和PTEN蛋白的表达量与分化程度、预后有关,与肿瘤大小、门静脉癌栓、肝内转移无关.随着肿瘤恶性程度加重,Survivin与PTEN蛋白表达呈显著负相关;Survivin蛋白与cyclin D1蛋白表达之间呈显著正相关.结论:Survivin、PTEN及cyclin D1基因在肝细胞癌的发生、发展中起着不同的作用,联合检测Survivin和PTEN对判定肝细胞癌预后可提供一定的依据.     

格尔德霉素对人胃癌细胞株MGC-803增殖与凋亡的影响

目的探讨格尔德霉素(geldanamycin, GA)对人胃癌细胞株MGC-803增殖和凋亡的影响及其分子机制。方法采用MTT法检测GA对MGC-803细胞的增殖抑制作用;流式细胞术(FCM)测定细胞周期变化及细胞凋亡率;姬姆萨染色法观察细胞形态学改变;免疫细胞化学染色法及流式细胞术分析EphA2、survivin及Caspase-3蛋白的表达变化。结果GA可显著抑制MGC-803细胞的增殖,且呈时间和剂量依赖关系;各浓度GA可阻滞细胞于S期,诱导细胞凋亡率的升高;姬姆萨染色可见用药组细胞出现凋亡形态学改变;各浓度GA可显著抑制EphA2、survivin蛋白的表达,同时上调Caspase-3蛋白的表达。结论GA可抑制MGC-803细胞增殖,阻滞细胞周期进程,诱导细胞凋亡,其机制可能与下调EphA2、survivin的表达,进而促进Caspase-3的表达有关。     

河北省居民癌症防治核心知识知晓情况调查分析

摘 要：［目的］ 了解河北省居民对癌症的认识水平,以期为今后的癌症防治和健康宣教提供科学依据。［方法］ 采用非随机抽样和匿名方式,共获得河北省11个地市、2个省直管市和1个雄安新区36 747份有效问卷。应用描述性分析、卡方检验、单因素分析和有序多因素Logistic分析等统计分析各个因素和知晓率的关系。［结果］ 河北省居民总体癌症防治核心知识知晓率为79.0%。女性知晓率为79.4%,高于男性（78.2%）。城市地区居民知晓率（80.5%）高于农村地区居民（77.7%）。25 岁以下的青少年知晓率最低（70.8%）,25~44 岁组和45~64 岁组知晓率最高,均为79.7%。研究生及以上组的知晓率最高,为86.2%,未进行正规上学的知晓率最低,为66.4%。医疗卫生行业的知晓率为80.9%,高于非医疗卫生行业的71.7%。参加过癌症筛查项目或防癌体检的知晓率为80.3%,高于未参加过癌症筛查的78.3%。从不吸烟的居民知晓率最高,为79.4%。多因素分析显示年龄、城乡分布、文化程度、职业、吸烟情况和癌症筛查或防癌体检是癌症防治核心知识知晓率的影响因素。［结论］ 河北省居民对癌症防治核心知识的总体知晓和认同情况较好,应继续加强癌症预防与控制宣教,提高河北省全民癌症防治知识水平。