肿瘤坏死因子-α对人脂肪细胞STEAP4蛋白膜转位的影响及其机制

目的 探讨肿瘤坏死因子-α (TNF-α)对人脂肪细胞STEAP4蛋白膜转位的影响,并分析其可能的机制.方法 应用1-甲基3-异丁基黄嘌呤(MIX)、地塞米松、胰岛素、罗格列酮方案诱导人前体脂肪细胞分化,以人重组TNF-α或加用细胞外信号调节蛋白激酶( ERK)抑制剂PD-98059干预人成熟脂肪细胞24 h,采用Western blot技术检测细胞膜蛋白与总蛋白中STEAP4蛋白的表达.结果TNF-α干预能显著促进人成熟脂肪细胞中STEAP4蛋白向细胞膜转位;ERK抑制剂PD-98059联合TNF-α与单独应用TNF-α诱导人成熟脂肪细胞的细胞膜蛋白和总蛋白中STEAP4蛋白的表达水平比较均无显著差异.结论 TNF-α干预显著促进人成熟脂肪细胞中STEAP4蛋白的膜转位,初步排除丝裂原活化蛋白激酶信号途径参与这一调控机制.     

肥胖的遗传学基础

肥胖是一种由遗传因素和环境因素共同作用导致的临床综合征,具有较高的遗传率。肥胖的基因理论认为存在两个方面：单基因肥胖和多基因肥胖,对人群进行基因多态性筛选,发现肥胖的易感基因已成为当前肥胖研究的热点,这对于阐明肥胖发生的机制以及寻找肥胖治疗的靶点具有重要意义。     

新生儿持续性肺动脉高压治疗的临床证据

目的 评价治疗新生儿持续性肺动脉高压(PPHN)措施的有效性和安全性,为临床应用提供指导.方法 通过数据库检索出符合纳入分析条件的相关文献9篇,采用Meta分析方法 进行定性、定量综合分析.得出合并优势比(OR)及其95%可信区间.结果 目前尚无随机病例对照试验(randomized controlledtrial,RCT)对过度通气、高频通气、控制性碱血症、扩血管药物(硫酸镁、妥拉苏林、前列腺素与前列环素、米力农)肺表面活性物质、治疗PPHN的临床效果进行评价;口服西地那非可降低PPHN患儿的氧合指数(OI)(P<0.01),降低住院期间患儿的病死率(P<0.05);iNO治疗PPHN后30～60min可显著升高患儿的动脉血氧分压(P<0.00001)、减少使用体外膜肺(ECMO)(P<0.00001),长期神经系统的发育随访和对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);成本-效果分析吸入一氧化氯(iNO)治疗PPHN,每个患儿多花费1141美元,增量成本-效果比为33 234美元;ECMO治疗PPHN可减少住院期间新生儿病死率(P<0.05),患儿1岁时神经系统发育和对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 iNO可显著升高患儿的动脉血氧分压,ECMO治疗可减少患儿的病死率,但增加治疗成本;口服西地那非治疗PPHN疗效评价的随机对照实验(RCT)样本量较少,需要进一步加大样本量.对传统治疗PPHN的措施应进行设计严格、多中心、大样本的RCT.     

β3-肾上腺素能受体基因Trp/Arg变异在儿童肥胖中的作用

目的 了解β3－肾上腺素能受体基因Trp/Arg变异在儿童肥胖发生过程中的作用。方法 选取南京市177名6－12岁学龄儿童,用限制性片段长度多态性的方法检测被调查儿童的基因型,用3日询问与记帐相结合的方法对其食物摄取情况进行了调查,并测量了身高、体重,用问卷向家长了解儿童的一般状况。结果 （1）Trp/Arg基因型肥胖儿童摄取的食物总量、能量明显高于非肥胖儿童,而Trp/Arg基因型肥胖与非肥胖儿童的食物和营养素摄取量无明显差异;（2）在Trp/Arg基因型儿童中,肥胖儿童不很活跃、活动少、睡眠时间较长者比例较高,而Trp/Trp基因型儿童除肥胖儿童、摄取食物量较多外,其余方面与非肥胖组儿童无明显差别。结论 具有β3－AR基因Trp/Arg变异的儿童可能因为体内能量代谢作用降低而导致肥胖发生,且不注意运动,则可增加发生肥胖的危险性。     

神经肽Y5受体反义脱氧寡核苷酸的减重降脂作用

目的 :　探计神经肽 Y5反义脱氧寡核苷酸对高营养饮食诱导的肥胖大鼠模型的拮抗作用。方法 :　建立高营养饮食诱导的肥胖大鼠模型 ,行侧脑室内插管 ,观察肥胖大鼠注射神经肽 Y5受体反义脱氧寡核苷酸、错义脱氧寡核苷酸及生理盐水后体重和进食量的变化。结果 :　注射神经肽 Y5受体反义脱氧寡核苷酸的肥胖大鼠 ,体重和进食量明显减少 ,与注射前比较有显著性差异 ( P<0 .0 1 ) ;注射错义脱氧寡核苷酸和生理盐水对照组这两项指标未见明显下降 ( P>0 .0 5 )。结论 :　侧脑室注射神经肽 Y5受体反义寡核苷酸对营养性肥胖大鼠有明显的抑制进食和减轻体重的效应。     

宫内窘迫新生儿脐动脉血激活素A的变化及其临床意义

目的探讨宫内窘迫新生儿脐动脉血激活素A(ACT A)的变化及其临床意义。方法采用生物素-亲和素酶联免疫吸附试验检测40例正常妊娠对照组及35例胎儿宫内窘迫孕妇的新生儿脐动脉血ACT A水平,同时行脐动脉血血气分析。结果宫内窘迫孕妇组新生儿脐动脉血ACTA水平为(1235.89±178.78)ng/L,对照组为(627.28±75.24)ng/L,二组比较有显著性差异(P<0.05);脐动脉血血气分析,胎儿宫内窘迫组pH、p(O2)、碱剩余(BE)低于对照组,二组间比较有显著性差异(Pa<0.05),而p(CO2)高于对照组,二组间比较有显著性差异(P<0.05);胎儿宫内窘迫组新生儿脐动脉血ACTA水平与pH、p(O2)、BE呈负相关(r=-0.849,-0884,-0.817Pa<0.05);与脐动脉血p(CO2)呈显著正相关(r=0.835P<0.05)。结论胎儿宫内窘迫孕妇脐动脉血ACT A水平明显增加,且和脐动脉血气有明显的相关性,可作为一项新的临床指标预测胎儿宫内窘迫。     

地塞米松与倍他米松对大鼠胎肺形态发育影响的对比

目的 比较产前小剂量应用地塞米松、倍他米松对大鼠胎肺形态发育的影响.方法 15只孕鼠随机分成对照组、地塞米松治疗1 d组、3 d组和倍他米松治疗1 d组及3 d组,每组3只.地塞米松及倍他米松3 d组分别于妊娠第16、17、18天连续腹腔注射地塞米松或倍他米松,剂量为0.2 mg/(kg·d);地塞米松及倍他米松1 d组于妊娠第16、17天腹腔注射4 m1生理盐水,妊娠第18天给予相应剂量药物.对照组大鼠于妊娠第16、17、18天连续注射4 ml生理盐水.光镜及电镜观察各组孕鼠的胎仔肺组织形态发育变化. 结果 (1)与对照组相比,倍他米松3 d、1 d组及地塞米松3 d组肺泡结构发育较为成熟.(2)倍他米松3 d组的肺泡间隔为(23.38±7.77)μm,地塞米松3 d组为(30.82±5.32)μm,倍他米松1 d组为(33.37±9.30)μm,均小于对照组[(71.15±48.72)μm](P＜0.01);倍他米松1 d组的呼吸膜周径为(43.24±18.20)μm、肺泡表面积为(412.71±298.45)μm2,倍他米松3 d组分别为(61.22±23.58)μm和(780.23±428.34)μm2,地塞米松3 d组分别为(40.31±15.20)μm和(471.08±324.63)μm2,均大于对照组[分别为(32.06±11.40)μm和(285.70土175.77)μm2](P＜0.01);倍他米松1 d组与地塞米松1 d组相比肺泡间隔薄,呼吸膜周径及肺泡表面积增大(P＜0.01).倍他米松3 d组与地塞米松3 d组相比肺泡间隔薄(P＜0.01),呼吸膜周径及肺泡表面积增大(P＜0.01).(3)透射电镜观察发现,倍他米松1 d、3 d及地塞米松3 d组肺泡Ⅱ型上皮细胞内可见板层小体,以倍他米松和地塞米松3 d组改变最为明显,而对照组未见板层小体.结论 小剂量地塞米松、倍他米松均能促进胎肺发育,但倍他米松效果更好.     

窒息后缺氧缺血性脑病新生儿脐血S-100B蛋白变化的意义

目的研究脐血S-100B蛋白在窒息新生儿中的变化,探讨其对新生儿窒息后缺氧缺血性脑病(HIE)的早期诊断价值。方法同期分娩足月正常新生儿43例为对照组(1组)。Apgar评分<7分未发生HIE 44例,为窒息组(2组);发生HIE 16例,为HIE组(3组)。用ELISA方法分别检测3组脐静脉血S-100B水平。结果1~3组S-100B蛋白水平分别为(1.055±0.356)(、1.572±0.533)(、2.394±0.943)μg/L。2、3组脐血S-100B较1组显著增高(t=2.306,7.991 P均<0.01)。3组脐血S-100B较2组显著增高(t=4.242 P<0.01)。结论窒息新生儿脐血S-100B蛋白较正常升高,其可作为窒息后HIE早期诊断指标之一。     

MMP-9及TIMP-1在支气管哮喘发病中作用及雷公藤多甙干预研究

目的观察支气管哮喘（简称哮喘）大鼠肺组织中细胞外基质（ECM）代谢相关因子基质金属蛋白酶9（MMP-9）及其抑制剂组织金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）的表达,研究雷公藤多甙在哮喘肺组织ECM重塑中可能的作用及其机制。方法建立大鼠哮喘模型,采用逆转录-聚合酶链反应技术（RT-PCR）测定肺组织中MMP-9、TIMP-1mRNA的表达。结果哮喘组MMP-9、TIMP-1在肺组织中的蛋白表达明显高于对照组（P〈0．01）,应用药物雷公藤多甙干预后,MMP-9、TIMP-1蛋白表达明显低于哮喘组（P〈0．05）。哮喘组MMP-9、TIMP-1在肺组织的mRNA表达也高于对照组（P〈0．01）,应用雷公藤多甙药物干预后,MMP-9、TIMP．1在肺组织的mRNA表达明显低于哮喘组（P〈0．01）。哮喘组肺组织中MMP-9／TIMP-1〉1,明显高于对照组（P〈0．05）,应用药物雷公藤多甙干预后,MMP-9／TIMP．1〈1,明显低于对照组（P〈0．05）和哮喘组（P〈0．01）。结论雷公藤多甙可能下调MMP-9的表达,调节MMP-9／TIMP-1的平衡,干预细胞外基质重塑。     

抵抗素及其结合多肽对大鼠骨骼肌细胞糖摄取功能的影响

目的探讨抵抗素及其结合多肽(RBP)对大鼠骨骼肌细胞糖摄取功能的影响。方法体外培养的大鼠骨骼肌细胞(L6)随机分为对照组,抵抗素(10 nmol/L)组,RBP(1 nmol/L)组、抵抗素(10 nmol/L) RBP(1 nmol/L)组,培养0.5 h后,液闪计数法(LSC)观察L6细胞糖摄取功能的变化,RT-PCR、Western blot法检测葡萄糖转运载体(GLUT)4基因的表达及转位变化。结果与对照组相比,抵抗素组糖摄取功能下降,RBP组及抵抗素 RBP组糖摄取功能无明显变化(P<0.05);与抵抗素组相比,抵抗素 RBP组糖摄取功能明显上调(P<0.05)。4组L6细胞的GLUT4基因的蛋白表达及转位均无明显变化(P>0.05)。结论抵抗素能抑制骨骼肌细胞的糖摄取;但对正常骨骼肌细胞糖摄取功能无明显影响;RBP但能有效拮抗抵抗素抑制骨骼肌细胞糖摄取的作用。