T淋巴细胞内mTOR/S6途径在难治/复发再生障碍性贫血发病机制中的作用

Objective To explore the activation status of signal pathway of mTOR/S6 in bone marrow(BM) T lymphocytes of refractory/relapsed aplastic anemia patients(AA),and the effects of rapamycin (RAPA)and CTLA-4 immunoglobulin(CTLA-4 Ig)on this pathway.Methods BM was collected from 13refractory/relapsed AA patients,8 newly diagnosed severe AA(SAA)patients and 10 iron deficiency anemia (IDA)(as controls)patients,and cocultured with RAPA and CTLA-4 Ig.The expression of p-mTOR,p-S6 and Interferon γ(IFN-γ)in CD3+ T cells was measured by flow cytometry(FCM).Results ①The expression of p-mTOR,P-S6 and IFN-γ in CD3+ T cells in refractory/relapsed AA group were significantly higher than those in controls(P＜0.01).②The expression of P-mTOR and p-S6 in T cels in newly diagnosed SAA group,Was similar to those in controls(P＞0.05),but significantly lower than those in refractory/relapsed AA group(P＜0.01).The expression level of IFN-γ in T cells were significantly higher than that in controls (P＜0.01).③On exposure to RAPA,The levels of p-mTOR,p-S6 and IFN-γ in T cells in refractory/relapsed AA patients were significantly lower than those before the exposure(all P＜0.05).And so were when exposed to CTLA-4 Ig(all P＜0.01).Conclusion ①The mTOR/S6 signal pathway is activated in refractory/relapsed AA.②The expression of p-mTOR,p-S6 and IFN-γ in refractory/relapsed AA Can be suppressed by RAPA or CTLA-4 Ig.③The signal pathway of CD28/mTOR/S6/IFN-γ might take part in immune pathogenesis of refractory/relapsed AA.     

慢性乙型肝炎病毒感染并发重型再生障碍性贫血的临床特征

目的　探讨慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染并发重型再生障碍性贫血(SAA)的临床特征。方法　观察1991-01~2003-12中国医学科学院血液学研究所诊治的737例SAA患者中慢性乙型病毒性肝炎(慢性乙型肝炎)并发SAA患者(21例,Ⅰ组)所占比例,并采用病例对照方法探讨慢性HBV感染[慢性乙型肝炎和HBV抗体阳性组(23例,Ⅱ组) ]并发SAA与SAA对照组(42例,Ⅲ组)在临床表现、实验室特征及疗效和预后方面的异同。结果　(1)慢性乙型肝炎并发SAA占同期SAA的比例为2. 8%。(2) 3组患者治疗前临床特征差异无显著性。(3)治疗后Ⅰ组患者血象、骨髓象恢复晚于Ⅱ、Ⅲ组。( 4 )Ⅰ、Ⅲ组患者CD 8 细胞百分比明显高于Ⅱ组(P<0 .05,P<0 .01)。(5)3组患者3年生存率差异无显著性。结论　慢性乙型肝炎合并SAA患者经免疫抑制治疗后造血功能恢复较慢;SAA合并HBV抗体阳性者T亚群异常较轻;慢性HBV感染未显著影响SAA患者的预后。     

再生障碍性贫血临床进展

传统观念认为 ,再生障碍性贫血(简称再障 ) (ａｐｌａｓｔｉｃａｎｅｍｉａ ,ＡＡ)是一组化学、物理、生物因素或不明原因所致的骨髓造血功能衰竭症 ,是一个以形态学为基础的概念 ,是个综合征。近年来 ,随着骨髓造血功能衰竭症基础和临床研究的进展 ,发现有些骨髓造血功能衰竭是由于造血干细胞质的异常所致 ,如骨髓增生异常综合征 (ＭＤＳ)、Ｆａｎｃｏ ｎｉ贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿症(ＰＮＨ) ;有些是Ｔ淋巴细胞功能亢进所致 ,即狭义的再障 ;有些是Ｂ淋巴细胞功能亢进所致 ,即免疫相关性全血细胞减少症 (ｉｍｍｕｎｉｔｙｒｅｌａｔｅ…     

槲皮素通过干扰破骨细胞的分化和活性抑制骨吸收[英]／Woo J T…／／Biol Pharm Bull

为探讨槲皮素抑制骨吸收的靶细胞和作用机理，作者研究了该化合物对破骨细胞分化和活性的作用。     

联合化疗治疗高危组骨髓增生异常综合征及其转化的急性髓系细胞白血病疗效分析

目的了解联合化疗治疗高危组骨髓增生异常综合征(MDS)及其转化的急性髓系细胞白血病(post MDS-AML)的疗效和影响因素.方法 24例高危组MDS和23例post MDS-AML患者接受联合化疗方案化疗(DA方案31例,HA方案13,IA方案3例),联合化疗加用造血生长因子17例,单用联合化疗30例.采用2000年MDS国际工作组疗效评定新标准评价47例患者的联合化疗疗效,并评估MDS国际预后积分系统(IPSS)的临床意义.结果 14例(29.8%)患者获得完全缓解(CR),部分缓解(PR)10例(21.3%),稳定状态(SC)2例(4.3%),失败(failure)21例(44.7%),总有效率51.1%.高龄组(年龄超过50岁)的CR率(53.8%)明显高于年龄小于50岁的低龄组(20.6%,P=0.037).IPSS积分系统中染色体核型分组(Good组,Intermediate组和Poor组)的CR率分别为76.9%,23.5%,0%(P<0.01),3组间的总有效率(76.9%,64.7%和11.1%),失败率(23.1%,29.4%,77.8%)均有统计学差异.姐妹染色体分染(SCD)阴性组的CR率(26.3%)显著低于阳性组的CR率(71.4%,P=0.036),且阴性组的总有效率(52.6%)也低于阳性组(100%,P=0.024).DA方案的CR率(38.7%)和总有效率(61.3%)明显高于HA方案CR率(7.7%,P=0.04)和总有效率(23.1%,P=0.021),并且DA方案的失败率(32.3%)显著低于HA方案的失败率(76.9%,P=0.007).结论高危组MDS及post MDS-AML是一组难治性疾病,约51%的患者可从联合化疗中获益.染色体核型异常和姐妹染色体分染对化疗疗效有预后意义.     

异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病患者外周血中TH22型细胞及相关细胞因子的测定

TH22型细胞是一类新发现的独立的辅助性T淋巴细胞(TH)亚群,是体内分泌白细胞介素(IL)22的主要细胞,它与类风湿性关节炎等自身免疫性疾病密切相关[1].关于异基因造血干细胞移植(allo- HSCT)后并发慢性移植物抗宿主病(cGVHD)者体内TH 22型细胞的变化情况,报道较少.我们检测了cGVHD患者治疗前、后外周血中TH 22型细胞比例及相关细胞因子的表达水平,报告如下.     

50例慢性粒细胞白血病慢性期患者随访8年预后评价

目的 随访慢性粒细胞白血病(CML)患者,了解患者长期生存状况.方法 通过多种形式的健康教育、病友联谊会、心理护理、预约复诊、电话回访等综合干预,对选择不同治疗方法的50例慢性粒细胞白血病慢性期患者进行随访,定期监测血象、骨髓象、融合基因(BCR/ABL)、Ph染色体.结果 随访8年(2004年1月1日～2011年12月31日),长期生存470 (94％),其中生存期8～9年25例(50％),10～15年17例(34％),18年2例(4％),21～24年3例(6％),死亡3例(6％),无失访.随访结束47例长期生存患者骨髓象缓解44例(93.61％),融合基因(BCR/ABL)未检出42例(89.36％)、Ph染色体阴性45例(95.74％).结论 对选择不同治疗方法的CML慢性期患者进行综合干预,提高患者复诊率、延长生存期有明显效果.     

中性粒细胞为0的成人重型再生障碍性贫血强化免疫抑制治疗研究

目的评价兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(anti-thymocyte globulin,ATG)联合环孢素A(cyclosporine,CsA)强化免疫抑制治疗(intensive immunosuppressive therapy,IIST)中性粒细胞为0的成人再生障碍性贫血的疗效。方法回顾性分析2014年1月至2018年3月国内三家医院86例接受IIST的重型再生障碍性贫血(severe aplastic anemia,SAA)临床资料。将免疫抑制治疗前中性粒细胞为0的SAA定义为暴发型再生障碍性贫血(fulminant aplastic anemia,FAA),与SAA、极重型再生障碍性贫血(very SAA,vSAA)比较对IIST的疗效。结果 86例患者中,FAA 19例,vSAA 23例,SAA 44例。3个月总有效率分别为21.1%,56.5%和54.5%,6个月总有效率分别为42.1%,60.9%和72.7%。FAA组患者3个月的有效率明显低于vSAA和SAA组(21.1%vs. 56.5%,P=0.032;21.1%vs. 54.5%,P=0.023),6个月的有效率明显低于SAA组(42.1%vs. 72.7%,P=0.028),疗效与中性粒细胞计数显著相关(P=0.019)。三组的中位起效时间分别为17.0个月,4.0个月和3.0个月,FAA组慢于vSAA组、SAA组(P=0.031,P=0.001)。FAA组患者总生存率明显低于vSAA和SAA组(63.2%, 91.3%和95.5%,P=0.001),生存率与中性粒细胞计数及疗效显著相关(P=0.026,P=0.010)。结论中性粒细胞为0的成人FAA临床预后严重不良,需要探索新的治疗方案。     

伊马替尼治疗Ph+急性淋巴细胞白血病

伊马替尼对于初诊的Ph+急性淋巴细胞白血病(ALL)在诱导和巩固阶段与化疗有协同作用;伊马替尼对难治/复发性Ph+ALL有一定疗效;伊马替尼能更好地维持化疗和allo-HSCT后细胞和分子遗传学的缓解,减少复发;老年Ph+ALL使用伊马替尼和强的松诱导也有很高缓解率,但具体使用伊马替尼的时机,维持的时期尚待明确;伊马替尼在中枢神经系统的低浓度要求治疗中必须预防中枢神经系统白血病.     

阵发性睡眠性血红蛋白尿症的临床进展

随着FLAER高灵敏度流式细胞仪诊断技术和补体c5单克隆抗体的应用，许多学者对阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的认识发生了改变。这些新的研究成果表明，人源型抗c5单克隆抗体的治疗能改变PNH的自然痛史，能从根本上减少血栓栓塞、控制血管内溶血、减少或消除输血的需求，减少了疾病相关的死亡率。本文对PNH和骨髓衰竭症之间的关系、抗c5单克隆抗体治疗PNH的长期疗效、控制PNH血管内和血管外溶血的新治疗策略进行综述。