应用CD19修饰的嵌合抗原受体T细胞治疗淋巴细胞白血病

应用嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell,CAR T）治疗急性和慢性淋巴细胞白血病,在近期已取得了新进展。CAR T细胞是通过将T细胞受体基因和抗CD19抗体基因嵌合,转染至T细胞,在体外扩增以后输注给患者来治疗白血病的新型免疫治疗。经过基因改造后的CAR T细胞的表面具有特异性位点,可以识别淋巴细胞白血病中B细胞表面的CD19抗原。CD19抗原的持续刺激可使CAR T细胞不断增殖与活化,CAR T在患者体内可以增殖1000倍,有效杀伤急性和慢性淋巴细胞白血病细胞。本文就CAR T细胞及其对急性和慢性淋巴细胞白血病的疗效进行综述。     

大气PM2.5浓度与健康年轻人血浆vWF水平关系

目的探讨空气中细颗粒物（PM_2.5）与健康年轻人血浆血管性血友病因子（vWF）水平的相关性。方法招募114名在北京大学第一医院生活与工作的健康年轻人,于奥运会前、中和后期,每名受试者各采集血标本2次,共6次,用于血浆vWF的测定,每日PM_2.5的浓度由北京大学环境科学与工程学院测定,对应血标本分为6个时段。结果第1时段（6月10—23日）、第2时段（6月24—7月7日）、第3时段（8月4—15日）、第4时段（8月18日—29日）、第5时段（10月6—17日）、第6时段（10月20—30日）PM_2.5的平均值分别为101.841 0、101.857 0、87.147 0、71.687 0、87.470 0和76.107 8 μg/m³,对应阶段的血浆vWF平均值分别为103.933 0%、100.160 0%、91.704 0%、85.022 0%、88.460 0%和 76.353 3%;血浆vWF水平与vWF测定前0~5 d PM_2.5浓度的相关系数分别是-0.132（P=0.332）、0.110（P=0.414）、0.197（P=0.142）、0.224（P=0.097）、0.320（P=0.017）和0.156（P=0.256）,表明PM_2.5对血浆vWF水平的影响具有4 d的滞后效应（P<0.05）。结论2008年北京奥运会期间,受试者血浆平均vWF水平降低与PM_2.5降低具有相关性。     

结核分支杆菌耐乙胺丁醇分离株embB基因突变的测序分析

乙胺丁醇 (EMB)是具有广谱抗分支杆菌活性的一线抗结核合成药物 ,被广泛应用于结核分支杆菌、鸟分支杆菌和堪萨斯分支杆菌等多种非结核分支杆菌的治疗。近年来 ,EMB在原发和复发结核病患者中的耐药率有上升趋势[1],我们应用聚合酶链反应 单链构象多态性 (PCR SSCP)银染技术和PCR 自动测序法对结核分支杆菌embB基因进行了检测 ,以探讨建立直接快速检测结核分支杆菌EMB药物敏感性的实验方法。材料与方法　结核分支杆菌H3 7Rv标准株来源于中国药品生物制品鉴定所 ;48株结核分支杆菌分离株来源于河南省结核病耐药检测收集的菌株 ,其中…     

LNK基因突变在骨髓增殖性肿瘤中的作用

骨髓增殖性肿瘤（MPN）是一类造血干细胞克隆性疾病.研究显示,JAK-STAT信号通路与MPN的发病密切相关,对JAK-STAT信号传导具有负调控作用的LNK基因在MPN发生发展中可能扮演了重要角色.在JAK2突变阴性的MPN中,LNK基因的特异性突变可能是导致MPN向不同亚型分化的关键.LNK基因的某些SNP可调控造血细胞向不同方向分化可能也是MPN表现为不同亚型的重要影响因素.LNK基因功能性改变导致JAK-STAT信号通路的异常活化可能是导致MPN发生新的机制.本文就LNK基因在MPN中的作用做一简单综述.     

结核分枝杆菌对乙胺丁醇耐药突变基因检测方法的建立

乙胺丁醇 (EMB)是一线抗结核药物 ,最近的研究结果表明 ,结核分枝杆菌 (结核菌 )对EMB耐药的产生与阿拉伯糖基转移酶编码基因embB改变有关。其中embB基因 (尤其是 30 6位密码子 )突变是产生对EMB耐药的主要分子机制。聚合酶链反应 -单链构象多态性分析 (PCR SSCP)是近年发展起来的最常用的基因突变分析技术 ,结合染色法 (silverstaining) ,使其应用前景更为广阔。我们应用PCR SSCP银染技术和PCR 直接测序法对河南省耐药监测中收集的 87株结核分离株embB基因进行了研究。一、材料和方法1 .结核菌H3 7Rv标准株来源于中国药品生物…     

铁剥夺对化疗药物诱导HL-60细胞凋亡的影响

目的 :探讨铁剥夺诱导HL 60细胞及对化疗药物诱导HL 60细胞凋亡的影响。方法 :HL 60细胞与不同浓度的铁螯合剂 去铁胺 (DFO)、DFO加化疗药物、化疗药物、DFO加化疗药物及三氯化铁、三氯化铁共同培养 6h、12h、2 4h、48h。通过测定细胞活力 ,观察细胞形态学变化 ,应用流式细胞仪检测和DNA凝胶电泳等方法观察细胞凋亡 ;通过亲和免疫组化方法检测c myc基因表达 ,从而确定DFO及DFO与化疗药物联合应用对HL 60细胞的作用。结果 :DFO单用可降低HL 60细胞活力 ,抑制HL 60细胞增殖 ,诱导HL 60凋亡 ,并可使c myc基因表达增加 ,其作用强度随培养时间延长及DFO浓度增加而增加 ;DFO与化疗药物联合时 ,可增加化疗药物HL 60细胞凋亡的作用 ,该作用可被等摩尔的三氯化铁抵消。结论 :铁剥夺可影响HL 60细胞DNA的合成 ,诱导其凋亡 ,并提高HL 60细胞对化疗药物的敏感性。因此 ,铁剥夺可作为临床上白血病治疗或辅助治疗的方法之一 ,不适当补铁或升高血红蛋白将影响化疗疗效     

河南省8个家系β地中海贫血基因突变类型检验

目的：探讨河南省β地中海贫血（β地贫）基因突变类型及其基因诊断方法。方法：综合应用MOEA及巢式PCR等新技术，设计了针对 中国人β地贫最常见的5种基因突变的检测方法。结果：完成了河南籍8个家系成员的基因筛查诊断，14条β地贫阳性染色体的检测结果为ⅣS-Ⅱ654(C→T)5条，CD41-42(-TTCT)3条，TATAbox-28/-292条，CD17(A→T)2条，另2条染色体突变性质不清。检出率达85.7%。对2例高危胎儿用了产前诊断，基因型分别为ⅣS-Ⅱ-654/A和CD41-42/A，建议继续妊娠，经产后取材验证，结果与产前诊断一致。结论：提示河南省β地贫基因突变的种类与频率和我国南方诸省基本相同；应用本文设计的方法可对90%以上中国人β地贫快速作出基因诊断和产前诊断。     

河南省β地中海贫血基因突变类型的检验研究

目的 :探讨河南省 β地中海贫血基因突变类型及其基因诊断方法。 方法 :本研究综合应用突变引物延伸扩增 (MOEA)及巢式PCR等新技术 ,设计了针对中国人 β地贫最常见的 5种基因突变的检测方法。 结果 :完成了河南籍 8个家系成员的基因筛查诊断 ,14条 β地贫阳性染色体的检测结果为 :IVS Ⅱ 65 4(C→T) 5条 ,CD41 42 ( TTCT) 3条 ,TATAbox 2 8/ 2 92条 ,CD17(A→T) 2条 ,另 2条染色体突变性质不清。检出率达 85 7%。对 1例高危胎儿作了产前诊断 ,基因型分另为CD41 42 /A ,建议继续妊娠 ,经产后取材验证 ,结果与产前诊断一致。结论 :提示河南省 β地贫基因突变的种类与频率和我国南方诸省基本相同。应用本文设计的方法可对 90 %以上中国人 β地贫快速作出基因诊断和产前诊断 ,具有重要的临床意义     

新药静注型卷曲霉素治疗复治菌阳肺结核远期效果观察

目的 :了解新药静脉滴注型卷曲霉素对复治菌阳肺结核病人的治疗效果。方法 :选复治菌阳肺结核病例 ,按 2 :1比例随机分入试验组和对照组 ,采用含卷曲霉素、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺及乙胺丁醇等药物方案 (2CHRZE/6H3 R3 E3 )分别进行治疗。结果 :静滴型卷曲霉素试验组强化期末与满疗程结束时其痰结核菌阴转率分别为 70 .5 %、83 .3 3 % ,卷曲霉素对照组强化期末与满疗程结束时痰菌阴转率为 69 6%、80 82 % ;四年间试验组与对照组复发率分别为 4.8%、5 .5 % ,静滴型卷曲霉素组复发率低于对照组 ;不良反应发生比例分别为 2 1.8%和 47.1%。结论 :静滴型卷曲霉素治疗复治菌阳肺结核临床应用效果肯定 ,复发率低 ,避免了注射部位的硬结、疼痛 ,减少了患者痛苦 ,是较好的复治菌阳结核病患者临床治疗备选药物     

阿奇霉素转换治疗支原体肺炎30例

对于支原体肺炎 ,既往有效的治疗方法为红霉素 ,但具有疗程长、胃肠反应重等缺点。阿奇霉素为第三代大环内酯类药物 ,具有疗效快、副作用少 ,作用时间长等优点。本文用阿奇霉素转换治疗支原体肺炎 3 0例 ,以探讨其可行性 ,现报告如下。资料和方法一、病例选择　 2 0 0 1年 1月～ 2 0 0 1年 12月住院肺炎患儿 ,常规行血清学检测支原体抗体 (ＭＰ ＩｇＭ )、ＭＰ ＩｇＭ阳性者并结合临床确诊为支原体肺炎 90例。均有咳嗽 ,病程10ｄ以上 5 2例 ( 5 7.8% ) ,喘息 3 2例 ( 3 5 .6% ) ,发热 43例( 47.8% ) ,胸闷 12例 ( 13 . 3 % )。ＷＢＣ增高 2 …