LC-MS/MS法测定人血浆中加巴喷丁的浓度及其药动学研究

建立液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中加巴喷丁的浓度并将其应用于人体药动学研究。取血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,以甲醇0.2%甲酸水溶液(80∶20)为流动相,用Inertsil ODS-3 C18柱(50 mm×2.1 mm ID,3μm)分离,采用电喷雾离子源,以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测,定量分析的离子反应分别为m/z 172→m/z 154(加巴喷丁)和m/z 130→m/z 71(内标二甲双胍)。加巴喷丁线性范围为40.8～8.16×103 ng.mL 1,定量限为40.8 ng.mL 1,每个样品测试时间仅2.2 min,日内、日间精密度(RSD)均小于12%,准确度(RE)在±6.4%范围内。应用此法研究了20名健康志愿者单剂量口服加巴喷丁胶囊600 mg后的药动学特点。该方法快速、专属、灵敏、适用性强,可应用于加巴喷丁的人体药动学研究。     

三维试验的改良及对鲍曼不动杆菌的产酶现状和耐药性分析

目的 了解我院鲍曼不动杆菌产β-内酰胺酶的现状及对临床常用12种抗菌药物的耐药性.方法 对我院临床感染标本分离的120株鲍曼不动杆菌使用Cefinase纸片法进行β-内酰胺酶初筛检测;采用改良三维试验大平皿法进行β-内酰胺酶分型;药敏试验采用琼脂平板倍比稀释法测定MIC,按CLSI/NCCLS标准进行.结果 除亚胺堵南外,120株鲍曼不动杆菌对其余11种抗菌药物的耐药率均超过50%.cefinase纸片法检测到114株产β-内酰胺酶(95%),其中63株(55.24%)经改良三维试验大平皿法进行酶分型.在63株鲍曼不动杆菌中,单产碳青霉烯酶4株(3.51%)、产ESBLe 15株(13.16%)、产AmpC酶5株(4.39%)及产耐酶抑制剂β-内酰胺酶(IRTs)18株(15.78%);同时产碳青霉烯酶和ESBLs的有5株(4.39%);产AmpC酶和ESBLs的分别有9株(7.89%),同时产碳青霉烯酶和IRTs的有7株(6.14%).结论 我院鲍曼不动杆菌对临床常用抗菌药物耐药性较高,可能与产多型β-内酰胺酶有关.三维试验结果以产ESBLs最多且复杂,其次是IRTs.本研究建立的改良三维试验大平皿法能在同-平板上进行几种常见β-内酰胺酶的筛选分型,取得了很好的效果.     

髋臼骨折手术疗效影响因素分析

目的探讨影响髋臼骨折手术疗效的相关因素及其防治措施。方法分析1998年1月至2006年1月手术治疗的资料完整的髋臼骨折患者122例,按Letournel分类法研究骨折类型、移位程度、方向,了解合并损伤、手术时间、术后并发症、髋臼功能及手术入路的选择。按Matta提出的X线评定标准和临床评分标准进行评定。结果全部病例获得1年～8年10个月的随访,平均51.8个月。Matta X线评定:解剖复位71例,满意复位34例,不满意复位17例,复位优良率为86.1%。临床评定:3周内手术者103例,优66例,良23例,可12例,差2例,优良率86.4%;3周后手术者19例,优3例,良4例,可5例,差7例,优良率36.8%。并发异位骨化27例,创伤性关节炎19例,髋臼坏死1例,股骨头坏死3例,术后脂肪液化3例,浅表感染1例。术前3例合并坐骨神经损伤的患者中有2例有不同程度的恢复。结论髋臼骨折的复位质量是决定手术疗效的关键,但其影响因素较多。术前综合分析、把握手术时机、正确选择手术入路、避免并发症发生是提高临床疗效的保证。     

老年性白内障手术的护理教育

目的探讨护理教育在老年性白内障复明手术中的作用。方法对183例191眼老年性白内障施行白内障超声乳化吸除术加人工晶状体植入术或非超声乳化吸除术加人工晶状体植入术围手术期护理教育的临床资料进行分析。结果通过白内障手术围手术期的全程护理教育,本组病例均如期施行手术,随访1～3个月,无一例发生手术并发症,术后视力均恢复。结论开展对老年性白内障手术患者的围手术期护理教育,是手术成功的重要保障。     

新药临床试验中的桥接试验

目的：介绍新药临床试验中桥接试验的概念和实施策略。方法：本文介绍了ICH E5中提出的桥接试验的概念和亚洲桥接试验的现况，结合实例介绍了桥接策略的具体实施。结果：随着ICH E5的发布以及桥接试验在一些国家和地区的成功实施，桥接试验已经成为新药注册申请的一个重要形式。结论：桥接试验对于外推国外的临床试验数据，判断药品种族差异，减少重复试验。缩短新药审批时间将有重要的意义。     

由药品不良反应/事件看我院抗菌药物临床应用药物相关问题

摘 要 目的：对我院抗菌药物不良反应/事件（ADR/ADE）进行调查分析，探讨我院抗菌药物临床应用的药物相关问题(drug related problems，DRPs)，为我院抗菌药物的临床合理应用提供依据。方法：以我院2015年1月~2018年6月上报的242例抗菌药物相关ADR/ADE为研究对象，探讨其发生特点，同时采用DRPs分类法对抗菌药物使用的必要性、有效性、安全性进行评价研究。 结果：242例抗菌药物ADR/ADE病例中，女性多于男性，≥60岁患者占53.72%；共涉及9大类31个品种的药品，头孢菌素类构成比（47.93%）最高，左氧氟沙星和环丙沙星所致ADR/ADE病例最多，给药途径以静脉注射为主（94.63%）；严重ADR/ADE 22 例(9.09%)。涉及DRPs具体问题分类有DRP2、DRP3、DRP4、DRP5、DRP6，分别为5例、12例、5例、186例和34例。结论：应重视抗菌药物临床应用的DRPs，预防抗菌药物ADR/ADE的发生，促进抗菌药物安全合理应用。     

携带LMO3基因逆转录病毒载体的构建及其在NIH/3T3细胞中的表达

目的构建单纯LIM蛋白3(LMO3)的逆转录表达载体,并观察其在NIH/3T3细胞中的表达情况。方法重组载体pLXSN-LMO3经酶切及测序鉴定后,脂质体法转染到pA317包装细胞,G418筛选稳定的病毒产生细胞株。重组逆转录病毒体外感染NIH/3T3,并对其进行病毒滴度检测,NIH/3T3细胞分为3组:以pLXSN-LMO3转染为实验组,以pLXSN转染为阴性对照组,正常细胞为空白对照组。采用免疫荧光组化染色和蛋白印迹(Western blot)法鉴定NIH/3T3细胞中LMO3的表达。结果重组逆转录病毒载体pLXSN-LMO3经酶切及测序鉴定构建正确,其病毒滴度平均可达4.04×106cfu/ml,各组NIH/3T3细胞免疫荧光组化染色及Western blot检测均有LMO3蛋白表达,其中实验组高表达LMO3,与阴性对照组、空白对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论成功构建了携带LMO3基因逆转录病毒载体,并能在NIH/3T3细胞中高表达LMO3蛋白,为下一步开展基因治疗奠定了基础。     

甘肃产马尾连药材质量标准提升研究

目的 完善和提高马尾连药材质量标准,为进一步开发马尾连药材提供基础。方法 在市场调研的基础上,采集和收集样品,并查阅馆藏标本,进行对比研究,掌握当前市场商品情况;利用薄层色谱法对马尾连进行定性鉴别,同时建立HPLC法测定马尾连药材中盐酸小檗碱的含量测定方法。结果 甘肃产马尾连主要来源于贝加尔唐松草Thalictrum baicalense Turez.的干燥根;薄层色谱分离良好,斑点清晰;盐酸小檗碱在5.0～160.0μg?mL_^-1范围内线性关系良好,精密度、重复性、稳定性试验 RSD均小于1.8%,平均加样回收率为101.99%(RSD=2.53%,n=6)。结论 本研究所建立方法简单、准确,可用于马尾连药材的质量控制。     

表没食子儿茶素没食子酸酯通过下调Toll样受体4对高盐诱导大鼠高血压的降压作用

目的研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对高盐引起的高血压模型大鼠的降压作用及作用机制。方法大鼠随机分为对照组、模型组和EGCG 50、100 mg/kg组,测定大鼠的大鼠平均动脉压,并采用Western blotting印迹法检测大鼠下丘脑室旁核(PVN)中Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)p65、白细胞介素-1β(IL-1β)的水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠PVN中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-6水平。结果高盐诱导的高血压模型大鼠中TLR4表达量明显增加(P<0.05)。EGCG 50、100 mg/kg显著降低大鼠的平均动脉压(P<0.05),并明显降低PVN中TLR4、NF-κBp65、IL-1β和TNF-α、IL-6、IL-1β水平(P<0.05)。结论 EGCG可降低高盐诱导大鼠的高血压,其机制可能与阻断TLR4信号有关。     

特布他林联合布地奈德治疗小儿哮喘对炎性细胞因子的影响及其遗传因素分析

目的：探讨特布他林联合布地奈德治疗小儿哮喘时对炎性细胞因子的影响,以及小儿哮喘的相关遗传危险因素。方法：选取2015年2月至2017年2月于我院接受诊治的小儿支气管哮喘46例,随机分为研究组（特布他林联合布地奈德治疗）和对照组（布地奈德治疗）各23例,观察治疗前后炎性细胞因子的变化。采用问卷调查收集患儿相关疾病史及家族史,并进行相关基因检测,分析小儿哮喘的遗传危险因素。结果：研究组血清IL-4、IL-5、IL-17水平低于对照组（P<0.05）,IFN-γ水平与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。哮喘患儿中有家族史的占69.57%;一级亲属存在过敏性疾病有21例（91.30%）,二级亲属中存在过敏性疾病有8例（53.33%）,差异有统计学意义（P<0.05）。哮喘患儿ORMDL3基因中rs7216389位点TT基因型频率最高（59.38%）,而TC、CC基因型频率分别为25.00%、15.62%。结论：特布他林联合布地奈德治疗小儿哮喘可降低炎性细胞因子水平,有利于控制气管炎症反应,提高治疗效果。存在哮喘家族史、过敏性疾病家族史以及ORMDL3基因rs7216389-TT的表达系哮喘遗传的危险因素