垫状卷柏提取物诱导凋亡抗肿瘤作用研究

目的 研究垫状卷柏提取物抗肿瘤作用及相关机制。方法 采用皮下接种H22肝癌细胞株构建小鼠H22肝癌移植瘤模型,随机分为对照组（生理盐水）、5-FU组（30 mg/kg）、垫状卷柏提取物（SP）高、低剂量组（189、63 mg/kg）,连续灌胃15 d。观察小鼠肿瘤生长情况,计算抑瘤率及肝、脾、胸腺指数;TUNEL法观察肿瘤组织细胞凋亡,Western blot测定凋亡相关蛋白的表达,qPCR检测Bax mRNA和Bcl-2 mRNA。结果 与对照组比较,SP高、低剂量组小鼠体质量及肝、脾、胸腺指数均无显著差异;SP高、低剂量组小鼠的肿瘤质量均显著降低,呈现较高抑瘤率（P<0.01）,且高剂量组与5-FU组相近;经TUNEL染色法观察,可见明显凋亡形态改变。qPCR检测表明,SP显著上调Bax mRNA的表达,下调Bcl-2 mRNA的表达。Western blot结果显示SP处理后,Bax、cytochrome c及cleaved caspase-3,caspase-8和caspase-9的表达显著上调（P<0.01）,Bcl-2表达明显减弱,呈剂量依赖性。结论 SP有效抑制H22小鼠体内肿瘤生长,其机制与激活caspase诱导凋亡相关。      

北京地区3 236例过敏性疾病患者血清过敏原的季节差异分析

［摘要］ 〖HTH〗目的〖HTSS〗探讨北京地区不同季节过敏原检测患者人群差异及过敏原分布差异。 〖HTH〗方法〖HTSS〗应用免疫印迹法检测3 236例患者血清中19种过敏原特异性IgE抗体,分析不同季节患者数量、性别、年龄及过敏原分布的差异。 〖HTH〗结果〖HTSS〗 3 236例患者中,男性1 273例（春199例/夏250例/秋492例/冬332例）,女性1 963例（春278例/夏372例/秋645例/冬668例）,不同季节过敏原检测患者男女数量构成差异有统计学意义（χ2=24.485,P＜0.05）,秋冬季节患者人数较多,女性多于男性。不同季节患者年龄段数量构成差异有统计学意义（χ2=40.025,P＜0.05）,青年患者人数较多。过敏原阳性率前5位分别为艾蒿（11.12%）、尘螨组合（9.39%）、猫毛（6.61%）、海鱼组合（5.81%）和蟹（4.67%）。春季过敏原阳性率前3位：尘螨组合/海鱼组合/艾蒿（10.06%/6.92%/6.71%）;夏季前3位：尘螨组合/艾蒿/海鱼组合（12.54%/10.29%/5.14%）;秋季前3位：艾蒿/猫毛/尘螨组合（15.83%/8.44%/8.18%）;冬季前3位：尘螨组合/艾蒿/猫毛（8.80%/8.40%/6.64%）;多种过敏原在不同季节分布差异有统计学意义（P＜0.05）。 〖HTH〗结论〖HTSS〗北京地区秋冬季节过敏性疾病人群激增,主要由吸入性过敏原引起,以艾蒿、尘螨和猫毛为主,食物性过敏原以海鱼组合和蟹为主,均呈现明显的季节差异。     

“4＋4”模式八年制临床医学专业神经病学临床实习带教探讨

浙江大学医学院的八年制临床医学专业实行“4+4”模式（4年非医专业本科+4年医学专业培养）;在医学专业教育阶段开展了整合式医学课程模块化教学,旨在培养基础扎实、思维宽广的医学生。在神经、精神与运动模块整合背景下,神经病学临床实习带教中,教学者根据学生特点和自身带教经验,提出重视经典“三基”教育、推广多样化教学、利用云模型尝试新评价方法等措施,以利于医学高级人才培养。     

临床药学领域专业学位研究生培养模式探索

本研究采用文献调研结合实践总结等方法,分析临床药学领域开展专业学位研究生培养的必要性。对现阶段专业课程设置、导师队伍、实践教学等方面存在的问题进行探讨;提出医科院校应发挥临床资源优势和特色,借鉴临床药师培训基地人才培养经验,优化课程体系,遴选导师队伍,重视实践教学等建议;以提高临床药学领域专业学位研究生教育质量,培养高水平临床药师,推动我国临床药学事业发展。     

中国全科医生队伍建设的发展、挑战与展望

新医改10年,是中国全科人力发展的积极探索和迅猛发展阶段。目前,中国的全科医生数量不断增长,全科医生教育培养工作取得积极进展,但依然存在着一些需要持续改进的方面。本文以中国全科医生队伍建设历程和现状为基础,分析了目前中国全科人力发展的尚存问题,并给出了针对性建议。作者认为,全科人力资源的功能定位、全科医生质量和绩效管理、城乡和地区间的全科人力数量和质量差距、全科医学师资结构以及医学和教育双能力、全科医学学科和学术建设、全科人力发展及服务的质量和创新,是接下来中国全科医学发展的重点关注方面。从医学早期教育开始全科培训,以综合维度的需要为计划和培训导向,贯穿医学本科、住院医师规范化培训、职业培训、持续职业发展各阶段,规划全科医学教育的蓝图和路径,充分重视和加强全科医学的学科建设与研究,支持全科师资和导师培养,是中国全科人力资源可持续健康发展的综合性措施。     

颈动脉粥样硬化与FIB、HCY及心血管危险因素的相关性分析

目的 探讨研究颈动脉粥样硬化与FIB、HCY及心血管危险因素之间的相关性。方法 纳入符合要求的120例患者,依据颈动脉内膜厚度分为颈动脉硬化组与非颈动脉硬化组,并分别收集两组患者的相关信息,检测其FIB、HCY水平。结果 颈动脉硬化组患者FIB、HCY水平、年龄及高血压、糖尿病病史、嗜烟、嗜酒史比例明显高于非颈动脉粥样硬化组(P＜0.05),根据Spearman相关分析结果显示,FIB、HCY水平与颈动脉粥样硬化呈正相关;根据多元Logistic回归结果显示,FIB、HCY水平、年龄与颈动脉粥样硬化有相关性。结论 FIB、HCY的水平为颈动脉粥样硬化的独立危险因素。     

心肺运动试验定量评估PCI前后心肺功能的临床研究

目的：探讨症状限制的极限心肺运动试验（cardiopulmonary exercise testing,CPET）在定量评估经皮冠状动脉腔内血管成形术（percutaneous coronary intervention,PCI）前后心肺功能中的临床应用价值。方法：利用CPET对12例正常人及12例冠脉造影术确诊冠心病拟行PCI的患者手术前后心肺功能分别定量评估,利用标准化分析对CPET指标进行解读;并在同期测定左室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）,比较手术前后CPET指标的变化及与LVEF的相关性。结果：LVEF术前[（42.83±5.92）%]与术后[（45.08±4.76）%]比较,具有统计学差异（P＜0.05）;CPET核心指标峰值摄氧量、无氧阈值、峰值氧脉搏、摄氧效率平台、二氧化碳通气当量斜率、二氧化碳通气当量最低值、峰值负荷功率、递增功率运动时间正常对照组分别为（1.99±0.19） L/min、（1.22±0.19） L/min、（14.18±2.59） mL/次、（47.10±4.44）、（23.01±2.63）、（25.06±2.43）、（162±17.6） W、（6.47±0.80） min,术前组上述指标分别为（1.41±0.46） L/min、（0.87±0.23） L/min、（11.43±3.29） mL/次、（40.13±5.18）、（27.85±4.81）、（29.55±3.90）、（112.00±51.10） W、（5.28±1.81） min,术前组均低于正常对照组（P<0.05）;术后组各指标分别为（1.59±0.33） L/min、（1.02±0.20） L/min、（12.37±2.72） mL/次、（39.20±5.60）、（26.93±2.88）、（29.30±2.82）、（132.00±31.70） W、（6.21±1.05） min,与术前比较,峰值摄氧量、无氧阈值、峰值氧脉搏、峰值负荷功率、递增功率运动时间均提高,具有统计学差异（P<0.05）;摄氧效率平台、二氧化碳通气当量斜率、二氧化碳通气当量最低值与术前比较无统计学差异（P＞0.05）;CPET核心指标与LVEF呈高度相关（r值绝对值为0.579~0.908,均P<0.05）。结论：CPET的核心指标可用于无创定量监测PCI术前后心肺功能的变化情况,具有良好的临床应用价值。     

疏阳化痰方对焦虑女性痤疮(阳郁痰凝证)患者疗效及血清炎性因子的影响

[目的]观察疏阳化痰方治疗焦虑痤疮女性患者80例疗效及对血清炎性因子影响。[方法]纳入2017年1月-2018年1月期间治疗的焦虑女性痤疮患者80例,随机分为治疗组和对照组,每组各40例,对照组常规给予丹参酮胶囊口服,治疗组在对照组基础上给予疏阳化痰方治疗,连续治疗12周;观察治疗前后两组治疗有效率、焦虑评分量表（SAS）、皮肤病生活质量指数（DLQI）、血清炎性因子[白介素-1α（IL-1α）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]、血清激素水平黄体激素水平（LH）与雌二醇（E₂）、中医证候量表不良反应。[结果]1）治疗后治疗组缓解率为92.5%,对照组缓解率为85.0%,两组在缓解率方面对比无统计学意义（P>0.05）;2）两组治疗后痤疮国际改良分级等级分级比较无统计学差异（P>0.05）;3）两组治疗后DLQI评分、中医证候量表评分、SAS评分对比具有统计学差异（P<0.05）;4）两组治疗前后血清炎性因子（IL-1α、IL-6、TNF-α）、血清激素水平LH与E₂水平变化比较具有统计学差异（P<0.05）;两组治疗前后均未出现不良反应。[结论]疏阳化痰方联合丹参酮胶囊治疗焦虑女性患者痤疮（阳郁痰凝证）效果显著,值得临床应用推广。     

紫杉醇影响TGF⁃β1诱导的原代人肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化

目的：研究紫杉醇（paclitaxel,PTX）对重组人转化生长因子?β1（recombinant human transform growth factor?β1,rhTGF?β1）诱导人肺成纤维细胞（human lung fibroblasts,HLFs）向肌成纤维细胞转化的影响及其相关机制。方法：培养HLFs,药物处理分为对照组、TGF?β1组（5 ng/mL）、TGF?β1+PTX（0.01 nmol/L）组、TGF?β1+ PTX（0.1 nmol/L）组、TGF?β1+ PTX（1 nmol/L）组、PTX组（1 nmol/L）。采用CCK8法测定细胞活性;显微镜下观察并分析细胞形态学变化;Transwell实验检测细胞迁移能力;免疫荧光观察细胞内α?平滑肌肌动蛋白（α?SMA）表达及分布情况;real?time PCR和Western blot检测各组α?SMA、纤连蛋白（fibronectin）、Ⅰ型胶原蛋白（collagen Ⅰ）、Ⅲ型胶原蛋白（collagen Ⅲ）mRNA水平及蛋白含量;Western blot检测各组细胞内p?Smad3、Smad3、p?p38和p38蛋白含量。结果：CCK8结果显示,1 nmol/L PTX对细胞无毒性作用,0.01 nmol/L PTX不能抑制TGF?β1诱导的HLFs活性增加,0.1和1.0 nmol/L PTX可以抑制TGF?β1诱导的HLFs活性增加;细胞形态学结果显示,0.01 nmol/L PTX不能抑制TGF?β1诱导的HLFs胞体宽度增加,0.1、1.0 nmol/L PTX可以抑制TGF?β1诱导的HLFs胞体宽度增加;Transwell实验结果显示,0.01 nmol/L PTX不能抑制TGF?β1诱导的HLFs迁移,0.1、1.0 nmol/L PTX可以抑制TGF?β1诱导的HLFs迁移;免疫荧光结果显示,0.01 nmol/L PTX不能降低TGF?β1诱导的HLFs内α?SMA荧光强度,0.1、1.0 nmol/L PTX可以降低TGF?β1诱导的HLFs内α?SMA荧光强度;real?time PCR和Western blot结果显示,0.01 nmol/L PTX不能降低TGF?β1诱导的HLFs表型转化标志物α?SMA、fibronectin、collagenⅠ、collagenⅢ含量及p38的磷酸化水平,0.1、1.0 nmol/L PTX可以降低TGF?β1诱导的HLFs表型转化标志物α?SMA、fibronectin、collagenⅠ、collagen Ⅲ含量以及Smad3和p38的磷酸化水平。结论：紫杉醇可以抑制TGF?β1诱导原代HLFs向肌成纤维细胞表型转化,这种作用可能与抑制TGF?β/Smad/MAPK信号通路激活有关。     

柚皮素通过激活mTOR/p70S6K信号通路减轻胰岛素抵抗 并改善H2O2诱导的SH-SY5Y细胞氧化应激损伤

目的：观察柚皮素（naringenin,NAR）对H2O2诱导的SH-SY5Y细胞氧化应激损伤的影响,并探索其机制。方法：通过CCK-8检测细胞存活率,筛选出H2O2的半数致死浓度,用该浓度H2O2同时加入20、40、80 μmol/L柚皮素处理SH-SY5Y细胞4 h,通过CCK-8检测细胞存活率,选择适宜柚皮素浓度。按所选H2O2和柚皮素浓度进行后续实验。将实验分为3组。control组：细胞不进行任何干预处理;H2O2组：只加入600 μmol/L H2O2;H2O2+NAR组：同时加入600 μmol/L H2O2与40 μmol/L柚皮素。4 h后,通过ANNEXIN V-FITC/PI凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡率,DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧（reactive oxy－gen species,ROS）,Western blot检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）、核糖体蛋白S6激酶（p70 ribosomal S6 kinase,p70S6K）,以及各自磷酸化形式蛋白[p-mTOR（Ser2448）、p-p70S6K（Thr389）],用胰岛素受体底物-1（insulin receptor substrate 1,IRS1）及其丝氨酸636+639位点磷酸化[p-IRS1（Ser636+Ser639）]蛋白的表达来观察胰岛素抵抗（insulin re－sistance,IR）。结果：H2O2降低SH-SY5Y细胞的存活率,呈剂量依赖性,600 μmol/L浓度为半数致死剂量。柚皮素明显降低了H2O2诱导的SH-SY5Y细胞死亡,最适剂量为40 μmol/L。与control组比,H2O2明显增加了细胞凋亡率、胞内ROS的产生,降低了p-mTOR（Ser2448）、p-p70S6K（Thr389）的表达,增加了p-IRS1（Ser636+Ser639）蛋白的表达（P<0.05）;加入柚皮素后,相对于H2O2组,上述作用明显减弱（P<0.05）。结论：在体外氧化应激模型中,柚皮素能明显降低细胞内ROS的积累,提高细胞的存活率。其机制可能与激活mTOR/p70S6K信号通路、改善IR有关。