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101.
Jantine Posthuma De Boer Pim W. van Egmond Marco N. Helder Renée X. de Menezes Anne-Marie Cleton-Jansen Jeroen A.M. Beli?n Henk M. W. Verheul Barend J. van Royen Gert-Jan J.L. Kaspers Victor W. van Beusechem 《Oncotarget》2012,3(10):1169-1181
Osteosarcoma (OS) is the most common primary malignant bone tumour in children and adolescents. Despite aggressive therapy, survival outcomes remain unsatisfactory, especially for patients with metastatic disease or patients with a poor chemotherapy response. Chemoresistance contributes to treatment failure. To increase the efficacy of conventional chemotherapy, essential survival pathways should be targeted concomitantly. Here, we performed a loss-of-function siRNA screen of the human kinome in SaOS-2 cells to identify critical survival kinases after doxorubicin treatment. Gene silencing of JNK-interacting-protein-1 (JIP1) elicited the most potent sensitisation to doxorubicin. This candidate was further explored as potential target for chemosensitisation in OS. A panel of OS cell lines and human primary osteoblasts was examined for sensitisation to doxorubicin using small molecule JIP1-inhibitor BI-78D3. JIP1 expression and JIP1-inhibitor effects on JNK-signalling were investigated by Western blot analysis. JIP1 expression in human OS tumours was assessed by immunohistochemistry on tissue micro arrays. BI-78D3 blocked JNK-signalling and sensitised three out of four tested OS cell lines, but not healthy osteoblasts, to treatment with doxorubicin. Combination treatment increased the induction of apoptosis. JIP1 was found to be expressed in two-thirds of human primary OS tissue samples. Patients with JIP1 positive tumours showed a trend to inferior overall survival. Collectively, JIP1 appears a clinically relevant novel target in OS to enhance the efficacy of doxorubicin treatment by means of RNA interference or pharmacological inhibition. 相似文献
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105.
Impact of a Nursing Skill‐Improvement Intervention on Newborn‐Specific Delivery Practices: An Experience from Bihar,India
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107.
Elizabeth Du Mello Kenyon MBBS 《Sexual and Relationship Therapy》2013,28(1):93-100
This case report highlights the need for further research to elucidate not only the aetiology of exhibitionism in the elderly, but also the factors involved in the persistence of the behaviour and how to treat it 相似文献
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