叶酸分子靶向载顺铂磁性纳米药物制备及表征

背景:醛基化海藻酸钠具有良好的水溶性和组织相容性,利用其改性Fe3O4磁性纳米颗粒可增加表面活性和稳定性,叶酸的修饰可赋予载体分子靶向性。目的:制备具有叶酸受体靶向及磁靶向的载顺铂磁性纳米药物(CDDP-FA-ASA-MNPs)。方法:采用高碘酸钠氧化法制备醛基化海藻酸钠,叶酸的羧基经二环己基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺活化后合成FA与双端氨基聚乙二醇的耦连产物FA-PEG,化学共沉淀法制备Fe3O4,海藻酸钠侧链含有大量羧基,85℃下与Fe3O4纳米颗粒表面的羟基形成化学键结合,然后通过雪夫氏碱将FA-PEG与醛基化海藻酸钠相连接,最后根据配位络合的原理,顺铂分子中的-Cl被海藻酸钠的羧基取代,形成稳定的叶酸和醛基化海藻酸钠改性载顺铂磁性纳米复合物。结果与结论:所制备的磁性纳米药物呈颗粒状,稳定分散于水溶液中,Fe3O4磁核平均粒径为(8.116±0.24)nm,流体力学直径为(110.9±1.7)nm,zeta电位为(-26.45±1.26)mV,最大饱和磁化强度为56.2emu/g,顺铂包封率为(49.05±1.58)%,载药量为(14.31±0.49)%。体外实验证实,叶酸分子靶向载顺铂磁性纳米药物能被叶酸受体表达阳性的鼻咽癌细胞HNE-1和喉癌细胞Hep-2选择性摄取,而叶酸受体表达阴性的鼻咽癌细胞CNE-2则不摄取。提示所制备的CDDP-FA-ASA-MNPs具有良好的水溶性和稳定性,能被叶酸受体表达阳性的鼻咽癌和喉癌细胞摄取。     

14例蝶窦病变临床分析

分析１４例经手术和病量证实的蝶窦病变，其中粘液囊肿６便，炎症３例，良性肿瘤３例，恶性肿瘤２例。主要临床表现为头痛和眼部症状，其次为鼻部症状，ＣＴ和ＭＲＩ对诊断很有价值，并对各种蝶窦病变的手术径路进行了讨论，提出鼻窦内窥镜手术是治疗蝶窦炎症性病变的优选术式。     

青年人和老年人前庭功能冷热试验的重复性

对美尼尔氏病及长期使用氨基糖甙类耳毒性药物的病人,常需重复进行听功能与前庭功能的监测。已知听功能测定有较好的重复性,但前庭功能检查的重复性如何尚无定论。(钅监)于采用冷热试验检查前庭功能不象旋转试验那样需特殊设备,又     

侧颅底塑化断层解剖及计算机辅助三维重建研究

目的：探讨侧颅底结构的断层解剖学特征，为此区域的病变和手术方法的选择提供解剖学依据。方法：采用生物塑化技术制作三套冠状面侧颅底结构的薄层切片，观察测量各个层面上重要结构的位置、毗邻关系，并用计算机提取图像后进行三维重建。结果：采用塑化技术制作的切片可以清晰显示侧颅底的骨质、肌肉、血管和神经等结构。侧颅底的结构可以通过上颌窦中部切面、咽鼓管咽口切面、卵圆孔切面、咽鼓管鼓口切面和内昕道切面分别展示，通过计算机对正常人侧颅底区域塑化薄层连续切片进行信号标定、提取和三维重建，成功地获得了蝶窦、三叉神经及其分支、颈内动脉、咽鼓管的离体图像。结论：薄层断面解剖可以准确定位侧颅底区域的重要结构及相互位置关系，三维重建图像形象逼真、准确，对侧颅底外科手术具有重要的意义。     

经鼻内镜颅底进路手术的探索

目的　探讨经鼻内镜颅底进路手术的可行性和适应证范围。方法　分别采用经鼻内镜前颅底进路和蝶窦后上壁进路完成前颅窝异物取出术、前颅窝嗅神经母细胞瘤和脑膜瘤切除术、侵入前颅窝的鼻腔内翻性乳头状瘤切除术、侵入中颅窝的巨大蝶窦囊肿切除术、原发性中颅窝鞍旁岩尖部胆脂瘤切除术、侵入鞍区的占位性病变切除术共 9例。结果　 9例手术均获成功 ,未发生术中和术后并发症。除 1例低分化鳞癌鞍区占位性病变术后 2年死于其他非相关性疾病外 ,另外良性 ( 5例 )和恶性 ( 3例 )占位性病变随访 1～ 7年未见复发。结论　紧靠颅底的颅内占位性病变有经鼻内镜手术的可能性 ,但是适应证选择应非常严格 ,术者必须具备熟练的解剖学知识、手术技巧和经验 ,并配备先进的手术设备。对范围局限的恶性病变 ,应强调手术后的综合性治疗     

改性载顺铂磁性纳米药物治疗鼻咽癌的体外实验*****★

背景：近年来载抗癌药物磁性纳米微粒作为一种新型靶向给药系统，利用其高载药量、靶向定位输送、以及磁粒的热效应、可生物降解等优点，为高效、低毒副作用的化疗带来了新的希望。 目的：观察顺铂耦合海藻酸钠改性磁性纳米球载体后对人鼻咽癌CNE2细胞的体外毒性效应。 设计、时间及地点：体外对比观察实验，于2005-03在中山大学北校区药理实验室完成。 材料：顺氯氨铂(CDDP)由山东齐鲁制药厂提供，海藻酸钠改性载顺铂四氧化三铁磁性纳米球(CDDP-SAMNP)，粒径大小43~52 nm，可逆释放的CDDP量(或利用率)约65%。鼻咽癌CNE2细胞株由中山大学肿瘤医院细胞病理实验室提供。 方法：实验分药物处理组及对照组，药物处理组分为CDDP组和CDDP-SAMNP组，CDDP和CDDP-SAMNP均用RPMI-1640培养液稀释，加药浓度按CDDP的含量计。对照组分别为RPMI-1640培养液组和单纯SAMNP组(加入四氧化三铁，磁核质量浓度为7 g/L，以培养液稀释)。 主要观察指标：采用MTT法分别观察1.89~11.34 mg/L的CDDP及相应剂量的CDDP-SAMNP对鼻咽癌CNE2细胞作用24, 48 h后的杀伤率；并通过透射电镜观察CNE2对CDDP-SAMNP的摄取。 结果：①单纯SAMNP对鼻咽癌CNE2细胞无杀伤作用，与培养液组相似(P > 0.05)。②随着CDDP和CDDP-SAMNP药物浓度的增加，药物对CNE2细胞的杀伤率呈明显的量效关系。同一药物相同浓度下，随着作用时间的延长，杀伤率提高，呈明显的时效关系。作用24 h，CDDP-SAMNP对鼻咽癌CNE2的杀伤率与CDDP相似(P > 0.05)。作用48 h，中低浓度(1.89~5.04 mg/L)时，CDDP-SAMNP的杀伤率低于CDDP(P < 0.05)，当达到6.93 mg/L时，杀伤率接近同浓度的CDDP。③CNE2细胞能够摄取CDDP-SAMNP和SAMNP。 结论：在高浓度下阴离子海藻酸钠改性载顺铂磁性纳米球对鼻咽癌CNE2细胞的体外毒性与同浓度单纯顺铂相近，杀伤作用来源于载体释放的顺铂。改性后顺铂的稳定性提高，药效没有降低。     

转导bax基因治疗实验性鼻咽癌的研究

目的探讨转导bax基因对鼻咽癌细胞株HNE-1和种植瘤的影响.方法采用Dosper脂质体介导bax基因转导鼻咽癌细胞株后,免疫荧光检测转导效果,并分别用四甲基偶氮唑盐(thiazilyl blue,MTT)比色法和流式细胞仪检测转导组和对照组细胞株的凋亡情况,并用局部注射的方法观察bax基因对鼻咽癌裸鼠种植瘤的作用.结果鼻咽癌细胞株HNE-1转导bax基因后48 h内,免疫荧光法证实肿瘤细胞内有瞬时表达;转导前、后HNE1细胞株凋亡指数分别为10.7%、69.4%,MTT检测显示转导后36和48 h细胞吸光度为2.004和1.902.注射bax基因后实验组4只裸鼠和注射生理盐水的对照组3只裸鼠种植瘤的直径(     

支撑喉内镜下环杓关节复位——附8例报告

目的 探讨经支撑喉内镜下治疗环杓关节半脱位的手术疗效、复位技巧,并讨论与其相关的病因和诊断.方法 8例因气管内插管致环杓关节半脱位患者,在支撑喉镜下鼻内镜辅助环杓关节复位术,随访0.5～2年,平均15个月.结果 7例1次手术复位成功,声音恢复正常;1例手术失败,声带活动改善不明显.术中术后均未发生其他并发症.结论 支撑喉镜内镜下环杓关节复位手术方法简单、安全、成功率高.     

主诉耳鸣的突发性单个频率听力损失两例

突发性聋为耳鼻咽喉科临床常见病，2005年济南会议对突发性聋定义为：突然发生的，可在数分钟、数小时或3天以内，原因不明的感音神经性听力损失，至少在相连的2个频率听力下降20dB以上。我们报道2例以急性耳鸣为主诉的突发性单个频率听力损失，按照突发性聋治疗后，听力均恢复正常，报道如下。     

超选择性血管栓塞术治疗严重鼻出血

目的 探讨超选择性血管栓塞术治疗严重鼻出血的效果。方法 回顾性分析1995年7月-2000年10月采用超选择性血管栓塞术治疗常规方法不能控制的6例严重鼻出血,总结经验和教训。结果 5例一次栓塞成功,1例因栓塞物返流并发脑梗塞死亡。结论 超选择性血管栓塞术可直视下辨明出血血管,栓塞效果显著,但有严重并发症的潜在危险,应严格掌握适应证。