靶向程序性细胞死亡配体1的多肽抑制剂筛选及抗肿瘤活性评价

目的 采用“分子对接-分子动力学-体外药理学”研究方法筛选并优化阻断程序性细胞死亡蛋白1/程序性细胞死亡配体1(programmed cell death protein 1/programmed death-ligand 1, PD-1/PD-L1)结合,获得具有较高抗肿瘤活性的多肽小分子化合物。方法 利用本团队构建的5肽化合物数据库,以及从蛋白质数据库(protein data bank, PDB)中下载的PD-L1蛋白质三维结构数据,采用Molecular Operating Environment软件进行柔性分子对接得到多肽化合物;对其中GWVI/WSA(generalized Born volume integral/weighted surface area)自由能变化值(ΔG)排名最高的化合物分子进行分子动力学计算分析,包括配体重原子位置变动的均方根偏差(root mean square error, RMSD)以及相互作用能[为兰纳-琼斯势能(Lennard-Jones potential)与库伦势能(Coulombic energy)之和]。通过均相时间分辨荧光(homogeneous time-resolved fluorescence, HTRF)技术分析配体化合物对PD-1/PD-L1相互结合的阻断作用,建立Jurkat T淋巴细胞与黑色素瘤B16-F10细胞的共培养体系,探索化合物配体对T细胞杀伤肿瘤作用的影响以及对共培养上清液中IL-2分泌水平的影响。结果 在筛选的多肽化合物中,RGGHA与RGGHH与PD-L1的结合更为稳定,其中RGGHA与PD-L1存在多种相互作用力,与PD-1竞争性结合PD-L1的Asp122、Try123、Lys124等位点阻断PD-1/PD-L1信号转导。HTRF实验表明,RGGHA对PD-1和PD-L1结合抑制率为58.38%,RGGHH为42.73%。此外,在共培养体系中,RGGHA与RGGHH能够显著增加IL-2的分泌水平,提高T细胞对于肿瘤细胞的杀伤能力,激活肿瘤免疫微环境。结论 研究发现多肽化合物RGGHA与RGGHH可以有效阻断PD-1/PD-L1相互作用,重新激活有利于抗癌的免疫反应,可以将其作为先导化合物用于新药研发。     

颈椎后纵韧带骨化症的前路骨化灶悬切减压治疗

目的 探讨颈椎后纵韧带骨化症采取颈前路骨化灶悬切减压治疗效果.方法 颈椎后纵韧带骨化症42例136个骨化节段.颈前路椎体开槽,深至椎体后缘,与硬膜严重粘连不宜切除的骨化灶可用丝线缝穿骨化灶一侧残余的后纵韧带或骨化灶周围的纤维组织,轻轻提起系在植骨块或颈长肌上,使骨化灶完全缩入骨槽内;对体积较小、与硬膜粘连轻的骨化灶予以...     

绝经前女性双生子前臂桡骨骨密度的遗传度分析

目的 探讨绝经前女性前臂桡骨骨密度值的遗传度大小及其在年龄上的变化趋势。方法 根据统一的问卷收集443对5－55岁女性双胞胎的人口学特征及环境资料,利用Nosrland公司生产的周末双能X线吸收骨密度仪（pDEXA）测量前臂桡骨骨密度。将研究对象分成5－,20－,35－三个年龄组,根据经典的双生子模型进行遗传度分析。结果 同卵双生子（MZ)为272对,异卵双生子（DZ）为171对;经t检验,5－及20－年龄组MZ听骨密度对内差值显性小于DZ;方差分析结果表明MX及DZ的对内均方显性低于对间均方,这种趋势在MZ中更为显;另我们发现各年龄组中MZ对内相关系数均大于DZ,MZ的对内相关系数随年龄呈显性降低;MZ与DZ对内相关系数的差异随年龄而降低;根据Falconer公式,前臂桡骨密度遗传度介于0．2－0．6之间,平均遗传度值为0．474,5－年龄组及20－年龄组的遗传度略高于35－年龄组。结论 遗传因素与前臂骨密度值的大小密切相关,并且遗传度随年龄有下降趋势。     

联合固定治疗胫腓骨下段骨折

20 0 1～ 2 0 0 3年 1月 ,我院采用May胫骨远端腓侧钢板及克氏针或AO 1/ 3管状钢板内固定治疗胫腓骨下段骨折18例 ,疗效满意。1　材料与方法1.1　病例资料　本组 18例 ,男 13例 ,女 5例 ,年龄 17～ 4 8岁。分型 :横断型 2例 ,螺旋长斜型 5例 ,粉碎型 11例 ;Pilon骨折 3例 ,开放性骨折 5例 ,按Gustilo开放性骨折分型 :Ⅰ型 2例 ,Ⅱ型 2例 ,ⅢA 型 1例。合并小腿内侧软组织损伤12例。合并其它部位骨折 4例 ,双下肢胫腓骨下段骨折 2例 ,术前并发小腿骨筋膜室综合征 3例。受伤至手术时间 3h～ 17d ,平均 6 5d。受伤原因 :车祸伤12例 ,砸伤 4…     

双爪钢板、动力髋螺钉内固定治疗老年股骨转子间骨折的疗效比较

目的 比较双爪钢板、动力髋螺钉(DHS)治疗老年型股骨转子间骨折的临床疗效.方法回顾分析使用双爪钢板、DHS治疗60岁以上老年股骨转子间骨折119例的临床资料.结果获随访113例,其中双爪钢板组62例,优良率为95.2%;DHS组51例,优良率为88.2%.结论 双爪钢板对比DHS治疗老年股骨转子间骨折具有创伤小、出血少、手术操作容易、符合股骨转子间骨折生物力学特点、术后并发症少、患肢能早期功能锻炼等优点,尤其是对Evans Ⅳ、Ⅴ型骨折有较好疗效.     

白血病性瘤栓致急性心肌梗塞两例尸检

白血病性瘤栓致急性心肌梗塞两例尸检沈宾鸿王大勇李为作者单位：１１００１５沈阳军医总医院病理科（沈宾鸿、王大勇）；辽宁省金秋医院病理科（李为）例１，患者男，６６岁，因右前臂肿瘤１０天，于１９９５年４月８日入院。临床诊断“右前臂粉瘤感染”，即日给予手术及...     

荆豆凝集素在浆膜腔积液细胞学中的诊断价值

鉴于荆豆凝集素(UEA)对腺癌细胞有较特异的亲合作用，本对37例不同疾病浆膜腔积液标本进行了UEA染色的实验观察。18例腺癌中14例阳性(77．8%)，7例反应性间皮细胞及12例其它类型肿瘤均为阴性。因此．可将EA作为较可靠的腺癌细胞标记物应用于日常细胞学检查工作中。     

新生儿听神经病谱系障碍的流行病学特征及其临床转归分析

目的分析新生儿听力筛查中检出的听神经病谱系障碍(auditory neuropathy spectrum disorder,ANSD)的流行病学特征,剖析新生儿ANSD的临床转归及其相关因素。方法回顾性分析2003年12月-2013年11月在解放军总医院出生的5134例DPOAE及AABR均完善的新生儿听力筛查结果,统计分析新生儿人群中ANSD的患病率及其相关影响因素,并对不同因素与ANSD的相关性进行分析。结果 5134例新生儿中共有8例ANSD患儿,患病率为0.156%。其中,1)单双侧比例为3:1,男女比例为3:1;顺产新生儿中患病率为0.135%,剖宫产为0.171%,单双侧别间,不同性别间和不同分娩方式间患病率无显著性差异;2)DPOAE初筛通过的新生儿中ANSD的患病率为0.087%,未通过者为0.765%,二者间差异有统计学意义。AABR复筛未通过者的ANSD的患病率为10.127%,通过者为0.160%,二者间有非常显著性差异,DPOAE初筛未通过(r=-0.052,P<0.01)和AABR复筛未通过(r=-0.316,P<0.01)是新生儿ANSD的危险因素;3)ANSD在具有耳聋高危因素新生儿中患病率为0.255%,在早产儿中的患病率为0.429%,在NICU住院史的新生儿中患病率为0.207%,早产(r=0.015,P>0.05)和NICU住院史(r=0.004,P=0.764>0.05)与ANSD无明显相关性。8例新生儿ANSD经诊断性听力学随访仅1例确诊为ANSD。结论 1)DPOAE初筛未通过、AABR未通过是新生儿ANSD的危险因素;2)本研究数据尚不能证明NICU住院史、早产及高胆红素血症是ANSD发病高危因素;3)新生儿ANSD具有暂时性和难以预测性,需密切随访。     

南京军区2012年医学期刊年会在合肥召开

为加强军队医学期刊交流协作,研究探讨期刊发展新思路,南京军区于2012年9月14日在合肥召开2012年军区医学期刊年会。本次年会由军区联勤部卫生部主办,解放军第105医院承办,参加会议的有军区11家医学期刊编辑部主任和编辑代表,共计32人。军区联勤部卫生部方胜昔副部长、     

利用秀丽线虫进行纳米材料安全性评价研究进展

鉴于纳米材料易于进入生物体内且已经进入生活环境,有关其生物安全性及相应毒理学研究日益受到关注^(1-2)。