泛素-蛋白酶体在运动调节骨骼肌代谢中的作用研究进展北大核心CSCD

泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)降解蛋白质的过程是维持细胞稳态的重要调节机制之一。在骨骼肌萎缩过程中,UPS的两种骨骼肌特异性E3连接酶(MAFbx,MuRF1)表达增加,有效增加细胞蛋白质降解。提示UPS在维持骨骼肌细胞正常代谢过程中发挥重要作用。有氧运动可有效增加机体代谢、改善机体能量代谢异常。研究发现,UPS在有氧运动调节骨骼肌糖、脂代谢过程中也发挥关键作用。本文综述了UPS在运动调节骨骼肌细胞代谢过程中的作用及其潜在调控机制,以期为进一步探明UPS与运动的关系提供新思路。     

mTOR复合物在有氧运动改善小鼠骨骼肌糖代谢过程中的作用北大核心CSCD

目的:探讨运动及饮食对小鼠骨骼肌mTOR复合物及胰岛素信号通路蛋白活性的影响,分析高脂状态下运动在改善高脂饮食诱导的小鼠胰岛素抵抗过程中的作用机制,以便为运动改善机体代谢稳态提供新的理论依据。方法:随机将50只C57BL/6小鼠分为正常饮食组(C组,n=10)及高脂饮食组(n=40),分别给予正常及高脂饲料喂养6周,随后再根据口服糖耐量(OGTT)和空腹胰岛素检测结果取高脂饮食组中25只成模小鼠随机分为高脂安静组(H组,n=10)和高脂运动组(HE组,n=15)。H组和HE组继续喂以高脂饲料,同时HE组小鼠施以8周、强度为75%VO2max有氧跑台运动干预(12 m/min、60 min/天、5次/周)。8周后麻醉处死、取材,Western Blot检测小鼠比目鱼肌胰岛素信号通路相关蛋白表达,免疫共沉淀法分别检测比目鱼肌和腓肠肌Raptor-mTOR及Rictor-mTOR结合情况。结果:(1)在以氧化型肌纤维为主的比目鱼肌纤维,与C组相比,H组p Akt-T308(P<0.05),pIRS1-S307(P<0.001)位点的表达显著降低,而pS6K1-T389(P<0.05)显著增高,Raptor-mTOR结合量明显增加(P<0.05),而Rictor-mTOR结合量明显降低(P<0.05);与H组小鼠对比发现,HE组p Akt-S473(P<0.05)、pAkt-T308(P<0.05)、pAMPKα-T172(P<0.05)、pIRS1-S307(P<0.001)均显著增加,而p S6K1-T389表达、Raptor-mTOR结合量均显著降低(P<0.05),Rictor-mTOR结合量则显著增加(P<0.05)。(2)在小鼠腓肠肌纤维,与C组相比,H组Raptor-mTOR结合量显著增加(P<0.05),而Rictor-mTOR结合量虽有增加趋势,但无统计学显著意义(P>0.05);与H组对比,HE组Raptor-mTOR显著降低(P<0.05),Rictor-mTOR虽有降低趋势,但无显著意义(P>0.05)。结论:8周有氧跑台运动干预可有效逆转C57BL/6小鼠由高脂饮食诱导的代谢稳态失衡,其机制可能是通过抑制比目鱼肌纤维Akt/mTORC1信号,激活Akt/mTORC2信号通路实现的。     

保留悬雍垂的腭咽成形术临床应用初探

目的 改进经典悬雍垂腭咽成形术手术方法，探讨保留悬雍垂的可行性和必要性。方法 经多导睡眠监测确诊为阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征60例，全身麻醉下行保留悬雍垂的腭咽成形术，术中完整保留悬雍垂，切除腭帆间隙脂肪组织，扩大软腭成形范围。结果 主观症状明显改善，术后8d，睡眠状态下心电监护仪血氧饱和度监测，平卧≥87%，侧卧≥90%。完整保留的悬雍垂术后2周开始回缩，2-3个月接近或达到正常水平，保留了咽腔基本形态结构，有效防止腭咽关闭不全的发生。6个月后随访采用多导睡眠监测，以睡眠呼吸暂停低通气指数下降50T为判断标准，有效率达83%（50/60）。结论 腭咽成形术中保留悬雍垂是可行和必要的。     

探讨清热祛湿、化瘀通络法联合非甾体抗炎药治疗急性痛风性关节炎的临床疗效

目的分析和探讨清热祛湿、化瘀通络法联合非甾体抗炎药治疗急性痛风性关节炎的临床疗效。方法用"随机分组法",将60例急性痛风性关节炎患者平均分成两组,分别为对照组和观察组,每组30例患者,对照组患者采用非甾体抗炎药治疗,观察组患者采用清热祛湿、化瘀通络法联合非甾体抗炎药治疗,疗程结束之后,观察两组患者的关节疼痛VAS评分,治疗总有效率,以及不良反应发生概率。结果治疗前,两组患者的关节疼痛VAS评分相差不大,P0.05;治疗之后,观察组在治疗后的VAS评分为(0.92±0.62)分,而对照组在治疗后的VAS评分为(3.17±0.83)分,观察组明显低于对照组(P0.05);观察组患者的治疗总有效率为90.00%,而对照组患者的治疗总有效率为60.00%,观察组明显高于对照组(P0.05);观察组患者的不良反应发生率为6.67%,而对照组患者不良反应发生率为23.33%,观察组明显低于对照组(P0.05)。结论清热祛湿、化瘀通络法联合非甾体抗炎药治疗急性痛风性关节炎的临床疗效显著,能够有效地减轻患者的病情,缓解患者的疼痛,并且降低不良反应发生概率。     

mTOR/S6K1信号通路研究进展

<正>哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of ra-pamycin,mTOR)是哺乳动物细胞内感受细胞外营养、能量水平以及生长因子等信号变化的一种丝/苏氨酸蛋白激酶。当细胞外环境发生变化时,mTOR通过激活下游效     

应变率显像评价高血压病左心房功能的研究

目的 运用应变率成像探讨高血压病时左心室肥厚对心房肌收缩、舒张特性的影响.方法 56例高血压病患者分为2个亚组:左室心肌质量指数(LVMI)正常组与左心室肥厚组.20例健康志愿者作为对照组.所有研究对象均进行常规超声心动图和应变率成像检查.记录左心房的应变(S)、应变达峰时间(TS)、收缩期应变率峰值(SSR)、舒张早期应变率峰值(ESR)、舒张晚期应变率峰值(ASR)、舒张晚期应变率达峰时间(TASR)以及舒张晚期应变率达峰时间心率校正值(TASRc).多组间参数比较采用单因素方差分析(one way ANOVA).结果 与对照组相比,高血压病组的ESR显著降低(P＜0.01～0.001),高血压病LVMI正常组的TASRc显著延长(P＜0.05).与高血压病LVMI正常组相比.高血压病左心室肥厚组的ASR显著降低(P＜0.05).结论 高血压病患者左心房代偿性增大,左心房储存器功能因此增强;高血压病患者左心房的管道功能降低;高血压病左心室肥厚时,左心房助力泵功能降低;应变率指标能无创性定量评价高血压病患者左心房的功能异常.     

超声内镜与B超诊断胰腺疾病的对比分析

目的探讨超声内镜(EUS)和B超对胰腺疾病的诊断价值.方法对1999年6月至2001年6月期间123例胰腺疾病患者行EUS检查并与体表B超检查结果进行比较.结果 63例胰腺癌、45例胰腺炎和11例其它胰腺疾病患者经EUS确诊.38例胰腺癌,28例胰腺炎和5例其它胰腺疾病经US确诊.EUS诊断胰腺疾病的敏感性与准确性均明显高于B超,EUS与B超诊断符合率分别为96.7%(119/123)与56.9%(70/123)(P < 0.01).结论 EUS在胰腺疾病诊断中有较高的特异性和准确性,与B超联合应用有助于胰腺疾病的诊断.     

mTOR／S6K1信号通路在高脂饮食诱导小鼠胰岛素抵抗发生中的作用

目的探讨mTOR及其下游效应因子S6K1在胰岛素抵抗（IR）发生中的作用。方法C57BL／6雄性小鼠20只随机平均分为正常饮食组（NC组）和高脂饮食组（HF组）。后者喂养14周后建立IR模型。检测两组血清胰岛素水平和葡萄糖耐量,显微镜下观察胰岛形态学变化;检测骨骼肌中mTOR和S6K1mRNA的表达,以及mTOR、S6K1和其磷酸化水平蛋白的表达。结果与NC组相比,HF组小鼠表现出明显的IR症状,其体重和空腹胰岛素分别升高了21．99％（P〈0．05）和181．82％（P〈0．01）;胰岛8细胞团面积也显著增加,糖耐量明显受损,骨骼肌细胞中mTOR mRNA和蛋白分别升高了25．61％（P〈0．05）和37．41％（P〈0．01）,S6K1 mRNA和蛋白分别升高了54．98％（P〈0．01）和37．36％（P〈0．01）,S6K1磷酸化水平蛋白表达在高脂饮食后升高了680．15％（P〈0．01）。结论mTOR／S6K1信号通路与高脂饮食诱导IR的发生密切相关。     

有氧运动对C57BL/6小鼠骨骼肌PPARδ表达和肌纤维类型的影响

目的:研究有氧耐力运动对骨骼肌PPARδ的表达及由此对肌纤维类型的影响,探讨骨骼肌对耐力训练产生适应性反应的生物学机制。方法:本研究选用雄性C57BL/6小鼠90只,分别随机分为3周(TC)、6周(SC)、9周(NC)对照组和3周(TE)、6周(SE)、9周(NE)运动组,建立无负重游泳训练模型,采用Northernblot、Westernblot,免疫荧光和mATPase染色分析各组骨骼肌PPARδ的表达及肌纤维类型的变化。结果:有氧运动各组骨骼肌PPARδ转录和翻译水平与各自对照组相比显著提高。mATPase染色结果表明各运动组运动后腓肠肌纤维类型百分比无显著改变。结论:有氧耐力运动可诱导骨骼肌PPARδmRNA和蛋白表达增强,但并未导致骨骼肌纤维类型的显著变化,提示PPARδ可能在骨骼肌对运动训练的适应性过程中发挥重要作用,而单纯运动并不能诱导肌纤维类型转变的发生,其可能是细胞内代谢和外界干预因素共同作用的结果。     

有氧运动对C57BL/6小鼠骨骼肌PPARα及CPT-1的影响

目的:研究8周有氧运动对高脂饮食小鼠血脂及骨骼肌中脂质代谢相关因子的影响,探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)与运动改善脂质代谢的关系。方法:雄性C57BL/6小鼠60只,随机分为正常饮食安静(NC)及运动组(NE)、高脂饮食安静(HC)及运动组(HE)。其中,HC与HE组均喂以高脂饲料;NE和HE组进行为期8周的无负重游泳训练。实验结束后,采用酶法和比色法分别检测血脂和游离脂肪酸(FFA)水平,并采用NorthernBlot、WesternBlot检测各组小鼠骨骼肌中PPARα、肉毒碱棕榈酰转移酶1(CPT-1)基因及蛋白表达。结果:高脂饮食条件下,运动组血清TG、TC、LDL及FFA比安静组显著降低,HDL显著升高;并且运动组骨骼肌PPARα及CPT-1的mRNA和蛋白表达均较安静组有所提高,尤其HE组表达量较HC组显著提高。结论:运动可有效促进脂肪酸的利用而改善血清脂质水平,并且可使骨骼肌PPARα、CPT-1表达量在转录和翻译水平上均有所提高,提示PPARα作为一个重要的脂质调节因子,在运动改善血脂中发挥着积极的作用。