大黄肾脏毒性部分机制研究

该研究旨在探讨大黄剂量相关的肾脏毒性及其毒性机制。将SD大鼠随机分为正常组和大黄提取物高、低剂量组(16,2 g·kg-1,按照动物与人体表面积折算分别相当于临床剂量10,1.25倍),连续灌胃给药1个月后,分析血液尿素氮(BUN),肌酐(CRE)以及尿KIM-1,NGAL,进行肾脏组织形态学观察,检测肾脏OAT1,OAT3,clusterin等mRNA表达。结果显示,大黄低剂量组未见明显肾脏毒性。高剂量组可见轻中度肾脏病理损伤,其中雄性动物较重,伴有肾脏组织clusterin mRNA表达下调。高剂量组的常规肾脏功能指标血液BUN和CRE无明显变化,但尿液NGAL水平均较正常组提高51.53%,其中雄性动物增高更明显(与正常组比较P0.05)。低剂量组肾脏组织的OAT1,OAT3 mRNA表达较正常组有较大幅度增高,而高剂量组增高幅度较小。结果提示,大黄的肾脏毒性与剂量有关,临床用药时应合理控制剂量。肾脏组织中与阴离子物质转运有关的基因OAT1,OAT3 mRNA在大黄造成肾脏损伤过程中起到一定的代偿性保护作用,但在高剂量水平其代偿作用较弱。此外常规肾功能检测指标BUN,CRE对于大黄肾脏毒性的检出能力有限,建议增加尿液NGAL检测,有助于其肾毒性的监测。     

猪苓汤合四物汤对大鼠利尿作用研究

用水负荷雄性大鼠探讨猪苓汤合四物汤（ＺＬＳＷ）的利尿作用。ＺＬＳＷ０．６ｇ／ｋｇ，１．３ｇ／ｋｇ，呋喃苯氨酸（ＦＳ）０．０１ｇ／ｋｇｉｇ５ｈ后均能增加水负荷大鼠的尿量，分别与ＮＳ组比较有显著或非常显著的差异（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜Ｏ．０１）。ＺＬＳＷ０．６ｇ／ｋｇ，１．３ｇ／ｋｇ，２．５ｇ／ｋｇ组均能增加Ｋ＋的排泄，分别与ＮＳ组比较有非常显著的差异（均Ｐ＜０．０１）。但对Ｎａ~＋没显示有排泄作用。结果表明，ＺＬＳＷ小、中剂量有利尿作用，三种剂量的ＺＬＳＷ均有排Ｋ~＋作用。     

细胞因子诱导法检测8种注射液内毒素含量

目的:以巨噬细胞系RAW264.7细胞为工具,研究内毒素诱导RAW264.7细胞产生TNF-α的量效关系,对8种注射液的内毒素含量进行检测,探讨该方法用于注射液内毒素检测的可行性及干扰因素。方法:以不同浓度的内毒素诱导RAW264.7细胞产生TNF-α,绘制量效关系曲线,通过对鱼腥草注射液、双黄连粉针剂、双黄连注射液、清开灵注射液、葛根素注射液、香丹注射液、纤溶酶注射液、降纤酶注射液TNF-α含量的检测,计算其内毒素含量。结果:较低量的内毒素就能引起细胞产生TNF-α,且有良好剂量依赖关系,除07081613,810303A2个批号的清开灵注射液内毒素检测值较大外,其余7种注射剂在最大有效稀释倍数(MVD)范围内的内毒素检测结果都小于1.0EU.mL-1。结论:该方法的检测范围广,灵敏度较高,操作简便,且检测到的内毒素具有生物活性,为注射剂的热原检查方法提供了另一技术手段。     

千里光属植物的毒性研究进展

对千里光属植物的毒性成分,毒性特点及其致毒机制,临床中毒报道,其主要毒性成分吡咯里西啶类生物碱pyrrolizidine alkaloids(PAs)在中草药中的分布,以及我国千里光属的应用情况进行了综述,对千里光属中草药的应用和开发提出建议。     

中药注射剂类过敏反应临床前评价:动物品系和性别差异研究

类过敏反应在首次用药后发生,与过敏反应需要抗原致敏后再次激发2个阶段的致病机制不同。该研究探讨2种中药注射剂诱导不同品系和性别小鼠发生的类过敏反应,为小鼠类过敏反应检测模型在动物品系和性别上的选择提供依据。用ICR,昆明,BALB/C,C57小鼠进行2种中药注射剂的类过敏试验,比较4种小鼠的敏感性,并比较雌雄性动物的差异。各小鼠均一次性静脉注射含有0.8%伊文思蓝(EB)的受试物,以耳廓蓝染发生率和EB渗出量作为类过敏反应评价指标。在ICR和昆明小鼠上,2种中药注射剂通过静脉注射给药均在一定剂量下诱导出类过敏反应,在同种注射剂同剂量下ICR的类过敏反应更明显,说明ICR小鼠更敏感。只有1种注射剂在BALB/C小鼠上呈现出了类过敏反应,且反应程度较ICR和昆明小鼠明显减弱;2种注射剂在C57小鼠上均未诱导出类过敏反应。雌雄动物比较结果显示,1种注射剂雌雄动物未见明显差异,而另一种注射剂雄性动物比雌性动物敏感。因此,进行中药注射剂小鼠类过敏试验,ICR小鼠是较为理想的试验品系,应该作为首选动物;其次可选用昆明小鼠。BALB/C和C57小鼠敏感性较低,不建议用于中药注射剂类过敏试验。中药注射剂对小鼠类过敏反应显示有一定雌雄性别差异,雄性小鼠更为敏感。     

双黄连注射液致类过敏物质筛选研究

采用小鼠类过敏反应检测模型,以双黄连注射液(SHLI)为例,对双黄连注射液的中间体提取物、中间体的逐级萃取组分或成分进行类过敏反应筛选,确定双黄连注射液的主要致类过敏物质。结果显示双黄连注射液的3个中间体(黄芩提取物、金银花提取物、连翘提取物)中,连翘提取物致类过敏反应的作用较强;连翘提取物的致类过敏反应主要与其中极性较大的组分有关;进一步研究发现,此部分极性物质成分中所包含的连翘酯苷A和牛蒡苷可导致明显的类过敏反应。采用液质联用化学成分靶向切除技术剔除双黄连注射液中的连翘酯苷A后,与未剔除连翘酯苷A的双黄连注射液相比,前者诱发类过敏反应大大降低,安全性明显提高。该研究采用化学分离与体内类过敏检测模型相结合的方法,建立了一套筛选双黄连注射液致类过敏物质的技术,并找出了SHLI的主要致类过敏成分,不仅为SHLI的工艺改进和优化提供了科学基础,也为中药注射剂尤其是复方制剂类过敏物质筛选研究提供了思路和方法。     

款冬花及其总生物碱的肝脏毒性

目的: 对款冬花的肝脏毒性进行初步的研究探讨。 方法: 昆明种小鼠 ig 款冬花水煎液生药20,40 g·kg^-1连续4周,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,肝组织称重,计算肝脏系数,观察肝脏病变情况并评分;利用精密肝切片培养技术,将款冬花水煎液0.005,0.05 g·L^-1和总生物碱0.5,2.0 g·L^-1与肝切片分别共同培养24,6 h后,制备肝组织匀浆, BCA法测定匀浆液中蛋白含量,连续监测法测定并计算每微克蛋白中ALT,AST,乳酸脱氢酶(LDH),γ-谷氨酰胺转移酶(GGT)的漏出率。 结果: 款冬花水煎液40 g·kg^-1ig 4周后,镜下观察雌性动物款冬花水煎液组与对照组比较有明显病理改变,且伴有肝脏系数的明显增加;款冬花水煎液及总生物碱与肝切片共培养后,水煎液2个剂量组均能引起ALT漏出率的显著升高;总生物碱0.5 g·L^-1组能引起肝切片LDH,ALT漏出率显著升高,2.0 g·L^-1组能引起肝切片GGT漏出率显著升高,蛋白含量显著下降。 结论: 款冬花体内体外试验均显示出一定的肝脏毒性。     

抗菌药诱导的内毒素释放作用

一些实验研究及临床资料证明 ,有些抗菌药尤其是 β 内酰胺类抗生素在治疗革兰氏阴性菌感染时 ,有诱导大量内毒素释放的副作用 ,在临床上可能引起或加重内毒素血症。不同类型抗菌药诱导内毒素释放的程度与其对不同类型青霉素结合蛋白 (PBP)的亲和性有关 ,抗菌药与PBP3或PBP2结合所造成的内毒素释放的量较高。因此在抗菌药的研究设计中 ,除了要考虑其杀菌效力外 ,还应考虑可能诱导内毒素释放的问题。在败血症治疗中也应采取合理的治疗方案 ,以防止或减轻内毒素血症的发生     

病灶清除置管冲洗治疗化脓性骨关节炎体会

急慢性化脓性骨关节感染为骨科常见病,严重危胁人民身体健康,致残率极高,当前虽然治疗方法较多,但难收到满意效果。我院自1974年从北京解放军总医院引进用病灶清除置管闭合冲洗吸引方法治疗急慢性骨关节化脓性感染技术,至1992年8月已有95例。其中急性骨髓炎32例,慢性骨髓炎45例,化脓性关节炎18例,经随访1～14年其中慢性骨髓炎40例;急性骨髓炎28例,化脓性关节炎10例均无复发,肢体功能正常,     

全子宫切除并发盆腔血栓性静脉炎1例的护理

全子宫切除并发盆腔血栓性静脉炎１例的护理索慧梅，梁爱华（包头市第七医院）我院于１９９３年１２月２７日收治１例较重的全宫切除术后并发盆腔血栓性静脉炎病例。此例病人特点是术后出现症状较晚病情严重，如治疗护理不当可发生生命危险，轻者下肢血液回流受阻造成肢体...